Sym004 Versus Futuximabe ou Modotuximabe em Pacientes com mCRC
7 de setembro de 2020 atualizado por: Symphogen A/S
Um estudo Ph2, randomizado, aberto, multicêntrico, de três braços de Sym004 versus cada um de seus componentes futuximabe e modotuximabe, em pacientes com carcinoma colorretal metastático refratário à quimioterapia e resistência adquirida ao anti-EGFR mAb
Este é um estudo de fase 2, randomizado, aberto, de 3 braços na proporção de 1:1:1 para Sym004 (braço A) versus cada um de seus anticorpos monoclonais componentes (mAbs), futuximabe (braço B) ou modotuximabe (Braço C), em pacientes selecionados genomicamente com carcinoma colorretal metastático refratário à quimioterapia (mCRC) e resistência adquirida à terapia com mAb antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (anti-EGFR).
O estudo é projetado para avaliar a atividade antitumoral relativa de cada agente conforme avaliado por estudos de imagem realizados após 8 semanas de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após o consentimento e antes da randomização, a análise genômica será realizada em amostras de sangue obtidas de cada paciente em potencial. Os resultados triplo-negativos (TN), conforme definidos nos critérios de elegibilidade do estudo, serão necessários para a elegibilidade inicial. Os pacientes com TNmCRC continuarão no processo de triagem. Uma vez considerados totalmente elegíveis, os pacientes serão randomizados para o Braço A, Braço B ou Braço C.
Os ciclos de dosagem de 28 dias continuarão até que a progressão documentada da doença (DP) ou outro critério para descontinuação seja atendido. A atividade antitumoral será avaliada no final de cada 2 ciclos (a cada 8 semanas [Q8W]). Na avaliação do tumor no final do ciclo 2 (EOC2):
- Os pacientes designados para o Braço A (Sym004) com uma resposta objetiva documentada (OR) ou doença estável (SD) continuarão a receber Sym004; pacientes no EOC2 com DP documentada serão descontinuados do estudo
- Os pacientes designados para o Braço B (futuximabe) ou Braço C (modotuximabe) com um OR ou SD documentado serão cruzados para receber Sym004; pacientes com DP documentada no EOC2 (ou antes do EOC2) terão a oportunidade de cruzar para receber Sym004 ou serão descontinuados do estudo
Para serem considerados avaliáveis para avaliação da atividade antitumoral, os pacientes devem ter completado 2 ciclos de dosagem, incluindo estudos de imagem da doença EOC2 e devem ter recebido qualquer quantidade de seu medicamento experimental (PIM) atribuído durante esse período, ou ter a DP documentada por estudos de imagem antes para o EOC2. Pacientes não avaliáveis e pacientes que abandonaram o estudo antes do EOC2 por outros motivos que não a DP documentada não serão substituídos.
Nota: Em dezembro de 2018, foi tomada a decisão de encerrar o estudo e a inscrição foi descontinuada prematuramente. Os objetivos primários, secundários e exploratórios não são mais aplicáveis. Somente avaliações clínicas relacionadas à segurança serão realizadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Uniklinik Dresden
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Kliniken Altona
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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München, Alemanha, 81737
- Städtisches Klinikum München
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha, 08908
- Institut Catala D'oncologia
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope - Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Milano, Itália, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Napoli, Itália, 80131
- Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino, ≥ 18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado.
- mCRC confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Tumores com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H)/incompatibilidade deficiente no reparo (dMMR) devem ter recebido terapia anterior com pembrolizumabe, nivolumabe ou outra proteína-1 de morte celular programada (PD-1)/ligante de morte programada 1 (PD- L1) bloqueador de via, e deve ter progredido nessa terapia.
- Atendendo à definição do protocolo de TNmCRC avaliado no exame de sangue de triagem.
- Atualmente, o mCRC não é passível de intervenção cirúrgica devido a contraindicações médicas ou à não ressecabilidade do tumor.
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 e disposição para se submeter a um total de 2 biópsias de locais de tumores primários ou metastáticos considerados acessíveis com segurança para biópsia.
- Deve ter recebido pelo menos 2 regimes anteriores de quimioterapia padrão para mCRC e deve ter sido refratário ou falhado (inclui intolerância a) esses regimes. A quimioterapia padrão anterior pode não ter incluído TAS-102 ou regorafenibe, mas deve ter incluído agentes conforme especificado no protocolo.
A resistência "adquirida" aos mAbs anti-EGFR comercialmente disponíveis aprovados para o tratamento de mCRC deve ter:
- Recebeu tratamento com um anti-EGFR por ≥16 semanas
- Doença progressiva (DP) documentada por exames de imagem ou achados clínicos menores ou iguais a 6 meses após a interrupção do tratamento anterior com mAb anti-EGFR
- Não mais de 6 meses civis desde a última dose do tratamento anterior com mAb anti-EGFR até a data de consentimento para este estudo (independentemente da linha de terapia em que foi usado)
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Sem potencial para engravidar ou que concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo, começando dentro de 2 semanas antes da primeira dose e continuando até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes ou com intenção de engravidar antes, durante ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- História prévia de mutações específicas (especificadas no protocolo) no tumor no momento de qualquer avaliação anterior.
- Metástases conhecidas e não tratadas do sistema nervoso central (SNC) ou leptomeníngeas ou compressão da medula espinhal; pacientes com qualquer um destes não controlados por cirurgia ou radioterapia prévia, ou pacientes com sintomas sugerindo envolvimento do SNC para os quais o tratamento é necessário
- Uma segunda malignidade ativa ou história de outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceções.
- Trombose ativa ou história de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, a menos que adequadamente tratada e considerada estável pelo investigador.
- Sangramento ativo descontrolado ou uma diátese hemorrágica conhecida
- Doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa conhecida.
- Feridas que não cicatrizam em qualquer parte do corpo.
- Anomalia gastrointestinal significativa.
- Erupção cutânea > Grau 1 de terapia anti-EGFR anterior no momento da randomização.
- Não resolvida > Toxicidade de Grau 1 associada a qualquer terapia antineoplásica anterior
Critérios de exclusão de medicamentos e outros tratamentos:
- Tratamento prévio com TAS-102 ou regorafenib
- Qualquer agente antineoplásico para malignidade primária (padrão ou experimental) sem toxicidade tardia dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IMP e durante o estudo com exceções
- Quaisquer outros tratamentos experimentais dentro de 4 semanas antes e durante o estudo; inclui a participação em qualquer dispositivo médico ou outros ensaios clínicos de intervenção terapêutica
- Radioterapia conforme especificado no protocolo
- Terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) dentro de 2 semanas antes da primeira administração de IMP e durante o estudo; as terapias permitidas são especificadas no protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A (Sym004)
Sym004 será administrado como uma dose de ataque de 9 mg/kg no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), seguido por doses semanais de 6 mg/kg começando em C1D8. Para pacientes que cruzam o braço B e o braço C, Sym004 será administrado no nível de dose que contém o nível de dose correspondente do respectivo anticorpo individual (futuximabe ou modotuximabe) antes do cruzamento. |
Sym004 é uma mistura 1:1 de dois mAbs recombinantes (futuximab e modotuximab) que se ligam especificamente a epítopos não sobrepostos localizados no domínio extracelular (ECD) do EGFR.
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Experimental: Braço B (Futuximabe)
O futuximabe será administrado como uma dose de ataque de 4,5 mg/kg em C1D1, seguida por doses semanais de 3 mg/kg começando em C1D8.
No final do ciclo 2 (EOC2), os pacientes em andamento passarão para o Sym004; crossover pode ocorrer antes do EOC2 no caso de documentação radiográfica precoce de doença progressiva (DP).
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Futuximab é um dos dois componentes mAb que constituem o Sym004.
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Experimental: Braço C (Modotuximabe)
Modotuximab será administrado como uma dose de ataque de 4,5 mg/kg em C1D1, seguida por doses semanais de 3 mg/kg começando em C1D8.
No EOC2, os pacientes em andamento passarão para o Sym004; crossover pode ocorrer antes do EOC2 no caso de documentação radiográfica precoce da DP.
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Modotuximab é um dos dois componentes mAb que constituem Sym004.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) por natureza, gravidade e ocorrência.
Prazo: 4 meses
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Medido desde a linha de base até o final da participação no estudo, conforme avaliado pelos critérios de terminologia comum para EAs (versão 5) (CTCAE v5).
Os EAs serão codificados de acordo com a terminologia do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) e a gravidade das toxicidades será classificada de acordo com o CTCAE v5, quando aplicável.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Scott Kopetz, MD,PhD,FACP, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
9 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de maio de 2018
Primeira postagem (Real)
8 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Carcinoma
- Neoplasias Colorretais
Outros números de identificação do estudo
- Sym004-13
- 2018-000618-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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