Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sym004 kontra futuximab lub modotuximab u pacjentów z mCRC

7 września 2020 zaktualizowane przez: Symphogen A/S

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, trójramienne badanie Ph2 produktu Sym004 w porównaniu z każdym z jego składników Futuximab i Modotuximab u pacjentów z opornym na chemioterapię przerzutowym rakiem jelita grubego i nabytą opornością na anty-EGFR mAb

Jest to randomizowane, otwarte, 3-ramienne badanie fazy 2 w stosunku 1:1:1 do Sym004 (Ramię A) w porównaniu do każdego z jego składowych przeciwciał monoklonalnych (mAb), futuksymabu (Ramię B) lub modotuximabu (Ramię C), u wybranych genomowo pacjentów z opornym na chemioterapię przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) i nabytą opornością na terapię mAb przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (anty-EGFR). Badanie ma na celu ocenę względnej aktywności przeciwnowotworowej każdego środka, co oceniono w badaniach obrazowych przeprowadzonych po 8 tygodniach leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po uzyskaniu zgody i przed randomizacją, na próbkach krwi pobranych od każdego potencjalnego pacjenta zostanie przeprowadzona analiza genomowa. Do wstępnej kwalifikacji wymagane będą wyniki potrójnie ujemne (TN) określone w kryteriach kwalifikacji do badania. Pacjenci z TNmCRC będą kontynuowani w procesie przesiewowym. Po uznaniu za w pełni kwalifikujących się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do Grupy A, Grupy B lub Grupy C.

Cykle dawkowania trwające 28 dni będą kontynuowane do czasu udokumentowanej progresji choroby (PD) lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia. Działanie przeciwnowotworowe będzie oceniane pod koniec każdych 2 cykli (co 8 tygodni [Q8W]). Ocena guza pod koniec cyklu 2 (EOC2):

  • Pacjenci przydzieleni do Grupy A (Sym004) z udokumentowaną obiektywną odpowiedzią (OR) lub stabilną chorobą (SD) będą nadal otrzymywać Sym004; pacjenci w EOC2 z udokumentowaną chorobą Parkinsona zostaną wycofani z badania
  • Pacjenci przydzieleni do Grupy B (futuximab) lub Grupy C (modotuximab) z udokumentowanym OR lub SD zostaną przeniesieni do grupy Sym004; pacjenci z udokumentowaną PD w EOC2 (lub przed EOC2) otrzymają możliwość przejścia na Sym004 lub zostaną wycofani z badania

Aby zostać uznanym za kwalifikującego się do oceny aktywności przeciwnowotworowej, pacjenci muszą ukończyć 2 cykle dawkowania, w tym badania obrazowe choroby EOC2 i muszą otrzymać w tym okresie dowolną ilość przypisanego im badanego produktu leczniczego (IMP) lub mieć udokumentowaną PD w badaniach obrazowych przed do EOC2. Pacjenci niepodlegający ocenie oraz pacjenci przerywający badanie przed EOC2 z powodów innych niż udokumentowana PD nie zostaną zastąpieni.

Uwaga: W grudniu 2018 r. podjęto decyzję o zakończeniu badania i przedwcześnie przerwano nabór. Cele podstawowe, drugorzędne i eksploracyjne nie mają już zastosowania. Przeprowadzane będą wyłącznie oceny związane z bezpieczeństwem klinicznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Uniklinik Dresden
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg, Niemcy, 22763
        • Asklepios Kliniken Altona
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • München, Niemcy, 81737
        • Städtisches Klinikum München
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope - Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie uzyskania świadomej zgody.
  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie mCRC.
  • Nowotwory z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) / niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (dMMR) musiały być wcześniej leczone pembrolizumabem, niwolumabem lub innym białkiem programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1)/ligandem programowanej śmierci 1 (PD- L1) blokerem szlaku i musiało dojść do postępu w tej terapii.
  • Spełnianie definicji protokołu TNmCRC ocenianego w przesiewowym badaniu krwi.
  • mCRC obecnie nie kwalifikuje się do interwencji chirurgicznej ze względu na przeciwwskazania medyczne lub nieresekcyjność guza.
  • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 i gotowość do poddania się łącznie 2 biopsjom pierwotnego lub przerzutowego guza uznanego za bezpiecznie dostępny do biopsji.
  • Musi otrzymać wcześniej co najmniej 2 schematy standardowej chemioterapii dla mCRC i musi być oporny lub nieskuteczny (w tym nietolerancja) na te schematy. Wcześniejsza standardowa chemioterapia mogła nie obejmować TAS-102 ani regorafenibu, ale musiała zawierać środki określone w protokole.

  • „Nabyta” oporność na dostępne w handlu mAb anty-EGFR zatwierdzone do leczenia mCRC musi mieć:

    1. Otrzymał leczenie anty-EGFR przez ≥16 tygodni
    2. Postępująca choroba (PD) udokumentowana obrazowaniem lub objawami klinicznymi w okresie krótszym lub równym 6 miesiącom kalendarzowym od zaprzestania wcześniejszego leczenia mAb anty-EGFR
    3. Nie więcej niż 6 miesięcy kalendarzowych od ostatniej dawki wcześniejszego leczenia mAb anty-EGFR do daty wyrażenia zgody na to badanie (niezależnie od linii terapii, w której było stosowane)
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Osoby nie mogące zajść w ciążę lub zgadzające się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania rozpoczynającego się w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką i kontynuującego do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Wcześniejsza historia określonych mutacji (określonych w protokole) w guzie w czasie jakiejkolwiek wcześniejszej oceny.
  • Znane, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk na rdzeń kręgowy; pacjenci z którymkolwiek z tych objawów, których nie udało się opanować wcześniejszą operacją lub radioterapią, lub pacjenci z objawami sugerującymi zajęcie OUN, w przypadku których wymagane jest leczenie
  • Aktywny drugi nowotwór złośliwy lub historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkami.
  • Aktywna zakrzepica lub historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, chyba że jest odpowiednio leczona i uznana przez badacza za stabilną.
  • Czynne niekontrolowane krwawienie lub znana skaza krwotoczna
  • Znana klinicznie istotna choroba lub stan układu sercowo-naczyniowego.
  • Niegojące się rany na dowolnej części ciała.
  • Znacząca nieprawidłowość żołądkowo-jelitowa.
  • Wysypka skórna > 1. stopnia po uprzedniej terapii anty-EGFR w czasie randomizacji.
  • Nierozwiązana toksyczność stopnia > 1. związana z jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową

Leki i inne metody leczenia Kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsze leczenie TAS-102 lub regorafenibem
  • Dowolny lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu pierwotnego nowotworu złośliwego (standardowy lub badany) bez opóźnionej toksyczności w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP i podczas badania z wyjątkami
  • Wszelkie inne eksperymentalne terapie w ciągu 4 tygodni przed badaniem iw jego trakcie; obejmuje udział w badaniach klinicznych dowolnego wyrobu medycznego lub innej interwencji terapeutycznej
  • Radioterapia zgodnie z protokołem
  • Immunosupresyjna lub ogólnoustrojowa terapia hormonalna (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP i podczas badania; dozwolone terapie są określone w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (Sym004)

Sym004 będzie podany jako dawka nasycająca 9 mg/kg w 1. dniu cyklu 1 (C1D1), a następnie cotygodniowe dawki 6 mg/kg rozpoczynające się w C1D8.

Pacjentom, u których nastąpi zmiana z ramienia B i ramienia C, Sym004 zostanie podany w dawce zawierającej odpowiedni poziom dawki odpowiedniego indywidualnego przeciwciała (futuksymabu lub modotuksymabu) przed zamianą.
Lek: Sym004
Sym004 jest mieszaniną 1:1 dwóch rekombinowanych mAb (futuksymabu i modotuksymabu), które wiążą się specyficznie z nienakładającymi się epitopami zlokalizowanymi w domenie zewnątrzkomórkowej (ECD) EGFR.
Eksperymentalny: Ramię B (Futuximab)
Futuksymab będzie podawany jako dawka nasycająca 4,5 mg/kg w C1D1, a następnie cotygodniowe dawki 3 mg/kg począwszy od C1D8. Na końcu cyklu 2 (EOC2) trwający pacjenci przejdą na Sym004; krzyżowanie się może wystąpić przed EOC2 w przypadku wczesnej dokumentacji radiograficznej postępującej choroby (PD).
Lek: Futuksymab
Futuximab jest jednym z dwóch składników mAb, które składają się na Sym004.
Eksperymentalny: Ramię C (Modotuximab)
Modotuksymab będzie podawany jako dawka nasycająca 4,5 mg/kg w C1D1, a następnie cotygodniowe dawki 3 mg/kg rozpoczynające się w C1D8. W EOC2 pacjenci będący w toku przejdą na Sym004; skrzyżowanie może wystąpić przed EOC2 w przypadku wczesnej dokumentacji radiograficznej PD.
Lek: Modotuksymab
Modotuximab jest jednym z dwóch składników mAb, które składają się na Sym004.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) według rodzaju, nasilenia i występowania.
Ramy czasowe: 4 miesiące
Mierzone od punktu początkowego do końca udziału w badaniu, zgodnie z oceną według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (wersja 5) (CTCAE v5). AE zostaną zakodowane zgodnie z terminologią Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), a nasilenie toksyczności zostanie ocenione zgodnie z CTCAE v5, tam gdzie ma to zastosowanie.
4 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Symphogen A/S

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott Kopetz, MD,PhD,FACP, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Sym004-13
  • 2018-000618-39 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj