Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sym004 Versus Futuximab eller Modotuximab hos pasienter med mCRC

7. september 2020 oppdatert av: Symphogen A/S

En Ph2, randomisert, åpen etikett, multisenter, trearms-forsøk av Sym004 versus hver av komponentene Futuximab og Modotuximab, hos pasienter med kjemoterapi-refraktær metastatisk kolorektal karsinom og ervervet motstand mot anti-EGFR mAb

Dette er en fase 2, randomisert, åpen 3-arms studie i forholdet 1:1:1 til enten Sym004 (arm A) versus hver av dets monoklonale antistoffer (mAbs), futuximab (arm B) eller modotuximab (Arm C), hos genomisk selekterte pasienter med kjemoterapi-refraktært metastatisk kolorektalt karsinom (mCRC) og ervervet resistens mot anti-epidermal vekstfaktorreseptor (anti-EGFR) mAb-terapi. Studien er designet for å evaluere den relative antitumoraktiviteten til hvert middel som vurderes ved bildediagnostiske studier utført etter 8 ukers behandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter samtykke og før randomisering, vil genomisk analyse bli utført på blodprøver innhentet fra hver potensiell pasient. Trippel-negative (TN) resultater som definert i prøvekvalifikasjonskriterier vil være nødvendig for første kvalifisering. Pasienter med TNmCRC vil fortsette i screeningsprosessen. Når de anses som fullt kvalifiserte, vil pasienter bli randomisert til arm A, arm B eller arm C.

Doseringssykluser på 28 dager vil fortsette inntil dokumentert sykdomsprogresjon (PD) eller et annet kriterium for seponering er oppfylt. Antitumoraktivitet vil bli vurdert ved slutten av hver 2. syklus (hver 8. uke [Q8W]). Ved slutten av syklus 2 (EOC2) tumorvurdering:

  • Pasienter tilordnet arm A (Sym004) med dokumentert objektiv respons (OR) eller stabil sykdom (SD) vil fortsette å motta Sym004; pasienter ved EOC2 med dokumentert PD vil bli avbrutt fra studien
  • Pasienter som er tildelt arm B (futuximab) eller arm C (modotuximab) med dokumentert OR eller SD vil bli krysset over for å motta Sym004; Pasienter med dokumentert PD ved EOC2 (eller før EOC2) vil bli tilbudt muligheten til crossover for å motta Sym004 eller vil bli avbrutt fra studien

For å bli vurdert som evaluerbare for vurdering av antitumoraktivitet, må pasienter ha fullført 2 doseringssykluser inkludert EOC2 sykdomsbildestudier og må ha mottatt en hvilken som helst mengde av sitt tildelte undersøkelseslegemiddel (IMP) i løpet av denne perioden, eller ha PD dokumentert ved bildebehandlingsstudier før til EOC2. Ikke-evaluerbare pasienter og pasienter som avbryter studien før EOC2 av andre grunner enn dokumentert PD vil ikke bli erstattet.

Merk: I desember 2018 ble beslutningen tatt om å avslutte prøveperioden og påmeldingen ble avbrutt for tidlig. De primære, sekundære og utforskende målene er ikke lenger gjeldende. Kun kliniske sikkerhetsrelaterte evalueringer vil bli utført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope - Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Italia, 80131
        • Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Uniklinik Dresden
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Kliniken Altona
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • München, Tyskland, 81737
        • Städtisches Klinikum München

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter, ≥ 18 år på tidspunktet for innhenting av informert samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet mCRC.
  • Mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H) / mismatch repair-deficient (dMMR) tumorer må ha mottatt tidligere behandling med pembrolizumab, nivolumab eller annet programmert celledødsprotein-1 (PD-1)/programmert dødsligand 1 (PD- L1) pathway blocker, og må ha kommet videre med den behandlingen.
  • Oppfyller protokolldefinisjonen av TNmCRC vurdert i screening-blodprøven.
  • mCRC foreløpig ikke mottagelig for kirurgisk inngrep på grunn av enten medisinske kontraindikasjoner eller manglende resekterbarhet av svulsten.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1, og vilje til å gjennomgå totalt 2 biopsier av et primært eller metastatisk tumorsted(er) som anses som trygt tilgjengelig for biopsi.
  • Må ha mottatt minst 2 tidligere regimer med standard kjemoterapi for mCRC og må ha vært refraktær mot eller mislyktes (inkludert intoleranse mot) disse regimene. Tidligere standard kjemoterapi kan ikke ha inkludert TAS-102 eller regorafenib, men må ha inkludert midler som spesifisert i protokollen.

  • "Ervervet" resistens mot kommersielt tilgjengelige anti-EGFR mAbs godkjent for behandling av mCRC må ha:

    1. Fikk behandling med anti-EGFR i ≥16 uker
    2. Progressiv sykdom (PD) dokumentert ved bildediagnostikk eller kliniske funn mindre enn eller lik 6 kalendermåneder etter opphør av tidligere anti-EGFR mAb-behandling
    3. Ikke mer enn 6 kalendermåneder fra siste dose av tidligere anti-EGFR mAb-behandling til datoen for samtykke for denne studien (uavhengig av terapilinjen den ble brukt i)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  • Ikke i fertil alder eller som godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien som begynner innen 2 uker før den første dosen og fortsetter til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer eller har til hensikt å bli gravide før, under eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Tidligere historie med spesifikke mutasjoner (spesifisert i protokollen) i svulsten på tidspunktet for tidligere vurdering.
  • Kjente, ubehandlede sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser, eller ryggmargskompresjon; pasienter med noen av disse som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling, eller pasienter med symptomer som tyder på CNS-involvering som behandling er nødvendig for
  • En aktiv andre malignitet eller historie med en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak.
  • Aktiv trombose, eller en historie med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet med mindre det er tilstrekkelig behandlet og vurdert av etterforskeren som stabil.
  • Aktiv ukontrollert blødning eller kjent blødningsdiatese
  • Kjent klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller tilstand.
  • Ikke-helende sår på noen del av kroppen.
  • Betydelig gastrointestinal abnormitet.
  • Hudutslett > Grad 1 fra tidligere anti-EGFR-behandling ved randomiseringstidspunktet.
  • Uløst > Grad 1 toksisitet assosiert med tidligere antineoplastisk behandling

Eksklusjonskriterier for narkotika og andre behandlinger:

  • Tidligere behandling med TAS-102 eller regorafenib
  • Ethvert antineoplastisk middel for primær malignitet (standard eller undersøkelse) uten forsinket toksisitet innen 4 uker før første administrasjon av IMP og under studien med unntak
  • Eventuelle andre undersøkelsesbehandlinger innen 4 uker før og under studien; inkluderer deltakelse i medisinsk utstyr eller andre kliniske studier med terapeutisk intervensjon
  • Strålebehandling som spesifisert i protokollen
  • Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 2 uker før første administrasjon av IMP og under studien; tillatte terapier er spesifisert i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (Sym004)

Sym004 vil bli gitt som en startdose på 9 mg/kg på syklus 1 dag 1 (C1D1), etterfulgt av ukentlige doser på 6 mg/kg som begynner med C1D8.

For pasienter som krysser fra arm B og arm C, vil Sym004 gis på dosenivået som inneholder det tilsvarende dosenivået av det respektive individuelle antistoffet (futuximab eller modotuximab) før crossover.
Legemiddel: Sym004
Sym004 er en 1:1 blanding av to rekombinante mAbs (futuximab og modotuximab) som binder spesifikt til ikke-overlappende epitoper lokalisert i det ekstracellulære domenet (ECD) av EGFR.
Eksperimentell: Arm B (Futuximab)
Futuximab vil bli gitt som en startdose på 4,5 mg/kg på C1D1, etterfulgt av ukentlige doser på 3 mg/kg med start C1D8. Ved slutten av syklus 2 (EOC2), vil pågående pasienter gå over til Sym004; crossover kan forekomme før EOC2 i tilfelle tidlig radiografisk dokumentasjon av progressiv sykdom (PD).
Legemiddel: Futuximab
Futuximab er en av to mAb-komponenter som utgjør Sym004.
Eksperimentell: Arm C (Modotuximab)
Modotuximab vil bli gitt som en startdose på 4,5 mg/kg på C1D1, etterfulgt av ukentlige doser på 3 mg/kg som begynner med C1D8. På EOC2 vil pågående pasienter gå over til Sym004; crossover kan forekomme før EOC2 i tilfelle tidlig radiografisk dokumentasjon av PD.
Legemiddel: Modotuximab
Modotuximab er en av to mAb-komponenter som utgjør Sym004.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) etter natur, alvorlighetsgrad og forekomst.
Tidsramme: 4 måneder
Målt fra baseline til slutten av prøvedeltakelse, som vurdert av Common Terminology Criteria for AEs (versjon 5) (CTCAE v5). AE vil bli kodet i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terminologi og alvorlighetsgraden av toksisitetene vil bli gradert i henhold til CTCAE v5, der det er aktuelt.
4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Symphogen A/S

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott Kopetz, MD,PhD,FACP, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

9. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sym004-13
  • 2018-000618-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere