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Sym004 versus futuximab o modotuximab en pacientes con mCRC

7 de septiembre de 2020 actualizado por: Symphogen A/S

Un ensayo Ph2, aleatorizado, abierto, multicéntrico, de tres brazos de Sym004 versus cada uno de sus componentes Futuximab y Modotuximab, en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico refractario a la quimioterapia y resistencia adquirida a mAb anti-EGFR

Este es un ensayo de fase 2, aleatorizado, abierto, de 3 brazos en una proporción de 1:1:1 a Sym004 (Brazo A) frente a cada uno de los anticuerpos monoclonales (mAb) que lo componen, futuximab (Brazo B) o modotuximab. (Brazo C), en pacientes seleccionados genómicamente con carcinoma colorrectal metastásico (mCRC) refractario a la quimioterapia y resistencia adquirida a la terapia con mAb anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (anti-EGFR). El estudio está diseñado para evaluar la actividad antitumoral relativa de cada agente según lo evaluado por estudios de imágenes realizados después de 8 semanas de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Tras el consentimiento y antes de la aleatorización, se realizará un análisis genómico de las muestras de sangre obtenidas de cada paciente potencial. Se requerirán resultados triple negativos (TN) como se define en los criterios de elegibilidad del ensayo para la elegibilidad inicial. Los pacientes con TNmCRC continuarán en el proceso de selección. Una vez que se considere totalmente elegible, los pacientes serán asignados aleatoriamente al Grupo A, Grupo B o Grupo C.

Los ciclos de dosificación de 28 días continuarán hasta que se cumpla la progresión documentada de la enfermedad (PD) u otro criterio para la interrupción. La actividad antitumoral se evaluará al final de cada 2 ciclos (cada 8 semanas [Q8W]). En la evaluación del tumor al final del ciclo 2 (EOC2):

  • Los pacientes asignados al Grupo A (Sym004) con una respuesta objetiva documentada (OR) o enfermedad estable (SD) continuarán recibiendo Sym004; los pacientes en el EOC2 con EP documentada serán descontinuados del estudio
  • Los pacientes asignados al Grupo B (futuximab) o al Grupo C (modotuximab) con un OR o SD documentado se cruzarán para recibir Sym004; a los pacientes con EP documentada en el EOC2 (o antes del EOC2) se les ofrecerá la oportunidad de cruzarse para recibir Sym004 o serán descontinuados del estudio

Para ser considerado evaluable para la evaluación de la actividad antitumoral, los pacientes deben haber completado 2 ciclos de dosificación, incluidos los estudios de imágenes de la enfermedad EOC2, y deben haber recibido cualquier cantidad de su medicamento en investigación (IMP) asignado durante ese período, o tener la enfermedad de Parkinson documentada mediante estudios de imágenes previos. al COE2. Los pacientes no evaluables y los pacientes que abandonaron el estudio antes del EOC2 por razones distintas a la EP documentada no serán reemplazados.

Nota: En diciembre de 2018, se tomó la decisión de finalizar el ensayo y la inscripción se interrumpió prematuramente. Los objetivos primario, secundario y exploratorio ya no son aplicables. Solo se realizarán evaluaciones clínicas relacionadas con la seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Uniklinik Dresden
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg, Alemania, 22763
        • Asklepios Kliniken Altona
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • München, Alemania, 81737
        • Städtisches Klinikum München
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, España, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, España, 08035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid, España, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope - Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Italia, 80131
        • Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos, ≥ 18 años de edad al momento de obtener el consentimiento informado.
  • CCRm confirmado histológica o citológicamente.
  • Los tumores con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/reparación deficiente de desajustes (dMMR) deben haber recibido tratamiento previo con pembrolizumab, nivolumab u otra proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando de muerte programada 1 (PD- L1) bloqueador de la vía, y debe haber progresado en esa terapia.
  • Cumplir con la definición del protocolo de TNmCRC evaluado en el análisis de sangre de detección.
  • Actualmente, el mCRC no es susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o a la no resecabilidad del tumor.
  • Enfermedad medible de acuerdo con RECIST v1.1 y voluntad de someterse a un total de 2 biopsias de un sitio de tumor primario o metastásico que se considere accesible de manera segura para la biopsia.
  • Debe haber recibido al menos 2 regímenes previos de quimioterapia estándar para mCRC y debe haber sido refractario o fracasado (incluye intolerancia a) esos regímenes. Es posible que la quimioterapia estándar anterior no haya incluido TAS-102 o regorafenib, pero debe haber incluido agentes como se especifica en el protocolo.

  • La resistencia "adquirida" a los mAb anti-EGFR comercialmente disponibles aprobados para el tratamiento del mCRC debe tener:

    1. Recibió tratamiento con un anti-EGFR durante ≥16 semanas
    2. Enfermedad progresiva (EP) documentada por imágenes o hallazgos clínicos menores o iguales a 6 meses calendario después de la interrupción del tratamiento previo con mAb anti-EGFR
    3. No más de 6 meses calendario desde la última dosis del tratamiento anterior con mAb anti-EGFR hasta la fecha de consentimiento para este ensayo (independientemente de la línea de terapia en la que se haya utilizado)
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • No en edad fértil o que esté de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio, comenzando dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y continuando hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas antes, durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  • Historia previa de mutaciones específicas (especificadas en el protocolo) en el tumor en el momento de cualquier evaluación previa.
  • Metástasis conocidas, no tratadas del sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas, o compresión de la médula espinal; pacientes con cualquiera de estos no controlados por cirugía o radioterapia previa, o pacientes con síntomas que sugieran compromiso del SNC para los cuales se requiere tratamiento
  • Una segunda neoplasia maligna activa o antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, con excepciones.
  • Trombosis activa o antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, a menos que se trate adecuadamente y el investigador considere que está estable.
  • Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica conocida
  • Enfermedad o afección cardiovascular clínicamente significativa conocida.
  • Heridas que no cicatrizan en cualquier parte del cuerpo.
  • Anomalía gastrointestinal significativa.
  • Erupción cutánea > Grado 1 por tratamiento anti-EGFR anterior en el momento de la aleatorización.
  • No resuelta > Toxicidad de grado 1 asociada con cualquier tratamiento antineoplásico previo

Criterios de exclusión de medicamentos y otros tratamientos:

  • Tratamiento previo con TAS-102 o regorafenib
  • Cualquier agente antineoplásico para la neoplasia maligna primaria (estándar o en investigación) sin toxicidad retardada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP y durante el estudio con excepciones
  • Cualquier otro tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores y durante el estudio; incluye la participación en cualquier ensayo clínico de dispositivo médico u otra intervención terapéutica
  • Radioterapia como se especifica en el protocolo
  • Terapia hormonal inmunosupresora o sistémica (> 10 mg de equivalente de prednisona al día) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP y durante el estudio; las terapias permitidas se especifican en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (Sym004)

Sym004 se administrará como una dosis de carga de 9 mg/kg en el día 1 del ciclo 1 (C1D1), seguida de dosis semanales de 6 mg/kg a partir de C1D8.

Para los pacientes que se cruzan del Brazo B y el Brazo C, Sym004 se administrará al nivel de dosis que contiene el nivel de dosis correspondiente del anticuerpo individual respectivo (futuximab o modotuximab) antes del cruce.
Droga: Sym004
Sym004 es una mezcla 1:1 de dos mAbs recombinantes (futuximab y modotuximab) que se unen específicamente a epítopos no superpuestos ubicados en el dominio extracelular (ECD) del EGFR.
Experimental: Brazo B (Futuximab)
Futuximab se administrará como una dosis de carga de 4,5 mg/kg en C1D1, seguida de dosis semanales de 3 mg/kg a partir de C1D8. Al final del ciclo 2 (EOC2), los pacientes en curso pasarán a Sym004; el cruce puede ocurrir antes del EOC2 en caso de documentación radiográfica temprana de enfermedad progresiva (EP).
Droga: Futuximab
Futuximab es uno de los dos componentes de mAb que constituyen Sym004.
Experimental: Brazo C (Modotuximab)
Modotuximab se administrará como una dosis de carga de 4,5 mg/kg en C1D1, seguida de dosis semanales de 3 mg/kg a partir de C1D8. En el EOC2, los pacientes en curso pasarán a Sym004; el cruce puede ocurrir antes del EOC2 en caso de documentación radiográfica temprana de DP.
Droga: Modotuximab
Modotuximab es uno de los dos componentes de mAb que constituyen Sym004.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AA) por naturaleza, gravedad y ocurrencia.
Periodo de tiempo: 4 meses
Medido desde el inicio hasta el final de la participación en el ensayo, según lo evaluado por los criterios de terminología común para EA (versión 5) (CTCAE v5). Los AE se codificarán de acuerdo con la terminología del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) y la gravedad de las toxicidades se calificará de acuerdo con CTCAE v5, cuando corresponda.
4 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Symphogen A/S

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Kopetz, MD,PhD,FACP, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de noviembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

9 de marzo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

8 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Sym004-13
  • 2018-000618-39 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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