Sym004 по сравнению с футуксимабом или модотуксимабом у пациентов с мКРР

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия.
• Гистологически или цитологически подтвержденный мКРР.
• Опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)/дефицитом репарации несоответствия (dMMR) должны были пройти предшествующую терапию пембролизумабом, ниволумабом или другим белком запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1)/лигандом запрограммированной гибели 1 (PD-1). L1) блокатор пути, и, должно быть, прогресс на этой терапии.
• Соответствие протоколу определения TNmCRC, оцененного в скрининговом анализе крови.
• мКРР в настоящее время не поддается хирургическому вмешательству либо из-за медицинских противопоказаний, либо из-за нерезектабельности опухоли.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1 и готовность пройти в общей сложности 2 биопсии первичного или метастатического очага(ов) опухоли, которые считаются безопасно доступными для биопсии.
• Должен пройти по крайней мере 2 предшествующих режима стандартной химиотерапии по поводу мКРР и должен быть невосприимчив к этим режимам или неэффективен (включая непереносимость) этих режимов. Предыдущая стандартная химиотерапия могла не включать TAS-102 или регорафениб, но должна была включать агенты, как указано в протоколе.

• «Приобретенная» устойчивость к коммерчески доступным моноклональным антителам против EGFR, одобренным для лечения мКРР, должна иметь:

  1. Получал лечение анти-EGFR в течение ≥16 недель.
  2. Прогрессирующее заболевание (PD), подтвержденное визуализацией или клиническими данными менее чем через 6 календарных месяцев после прекращения предыдущего лечения mAb против EGFR.
  3. Не более 6 календарных месяцев с момента последней дозы предыдущего лечения mAb против EGFR до даты согласия на участие в этом исследовании (независимо от линии терапии, в которой оно использовалось)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Не детородного возраста или которые согласны использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования, начинающегося в течение 2 недель до первой дозы и продолжающегося до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть до, во время или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Предыдущая история конкретных мутаций (указанных в протоколе) в опухоли во время любой предыдущей оценки.
• Известные, нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы, или сдавление спинного мозга; пациенты с любым из них, не контролируемые предшествующей операцией или лучевой терапией, или пациенты с симптомами, предполагающими поражение ЦНС, для которых требуется лечение
• Активное второе злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением случаев.
• Активный тромбоз или тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в анамнезе в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, за исключением случаев адекватного лечения и состояния, которое исследователь считает стабильным.
• Активное неконтролируемое кровотечение или известный геморрагический диатез
• Известное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или состояние.
• Незаживающие раны на любом участке тела.
• Значительная патология желудочно-кишечного тракта.
• Кожная сыпь> степени 1 от предшествующей анти-EGFR терапии на момент рандомизации.
• Нерешенная > токсичность 1 степени, связанная с какой-либо предшествующей противоопухолевой терапией

Лекарственные препараты и другие виды лечения Критерии исключения:

• Предшествующее лечение TAS-102 или регорафенибом
• Любой противоопухолевый препарат для первичного злокачественного новообразования (стандартный или экспериментальный) без отсроченной токсичности в течение 4 недель до первого введения ИЛП и во время исследования, за исключением
• Любые другие исследуемые виды лечения в течение 4 недель до и во время исследования; включает участие в клинических испытаниях любых медицинских устройств или других терапевтических вмешательств.
• Лучевая терапия, как указано в протоколе
• Иммуносупрессивная или системная гормональная терапия (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) в течение 2 недель до первого введения ИМФ и во время исследования; разрешенные методы лечения указаны в протоколе.