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Sym004 versus Futuximab ou Modotuximab chez les patients atteints de CCRm

7 septembre 2020 mis à jour par: Symphogen A/S

Un essai Ph2, randomisé, ouvert, multicentrique, à trois bras de Sym004 versus chacun de ses composants Futuximab et Modotuximab, chez des patients atteints d'un carcinome colorectal métastatique réfractaire à la chimiothérapie et ayant acquis une résistance aux mAb anti-EGFR

Il s'agit d'un essai de phase 2, randomisé, ouvert, à 3 bras dans un rapport de 1: 1: 1 pour Sym004 (bras A) par rapport à chacun de ses composants anticorps monoclonaux (mAbs), futuximab (bras B) ou modotuximab (bras C), chez des patients sélectionnés génomiquement atteints d'un carcinome colorectal métastatique (mCRC) réfractaire à la chimiothérapie et ayant acquis une résistance au traitement par mAb anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (anti-EGFR). L'étude est conçue pour évaluer l'activité antitumorale relative de chaque agent telle qu'évaluée par des études d'imagerie réalisées après 8 semaines de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après consentement et avant la randomisation, une analyse génomique sera effectuée sur des échantillons de sang obtenus de chaque patient potentiel. Des résultats triples négatifs (TN) tels que définis dans les critères d'éligibilité de l'essai seront requis pour l'éligibilité initiale. Les patients atteints de TNmCRC poursuivront le processus de dépistage. Une fois jugés pleinement éligibles, les patients seront randomisés dans le bras A, le bras B ou le bras C.

Les cycles de dosage de 28 jours se poursuivront jusqu'à ce que la progression documentée de la maladie (MP) ou un autre critère d'arrêt soit satisfait. L'activité antitumorale sera évaluée à la fin de tous les 2 cycles (toutes les 8 semaines [Q8W]). Au bilan tumoral de fin de cycle 2 (EOC2) :

  • Les patients affectés au bras A (Sym004) avec une réponse objective documentée (OR) ou une maladie stable (SD) continueront de recevoir Sym004 ; les patients à l'EOC2 avec une MP documentée seront retirés de l'étude
  • Les patients affectés au bras B (futuximab) ou au bras C (modotuximab) avec une OR ou SD documentée seront croisés pour recevoir Sym004 ; les patients avec une MP documentée à l'EOC2 (ou avant l'EOC2) se verront offrir la possibilité de passer pour recevoir Sym004 ou seront interrompus de l'étude

Pour être considérés comme évaluables pour l'évaluation de l'activité antitumorale, les patients doivent avoir terminé 2 cycles de dosage, y compris des études d'imagerie de la maladie EOC2 et doivent avoir reçu n'importe quelle quantité de leur médicament expérimental (IMP) pendant cette période, ou avoir une MP documentée par des études d'imagerie avant au COU2. Les patients non évaluables et les patients qui abandonnent l'étude avant l'EOC2 pour des raisons autres que la PD documentée ne seront pas remplacés.

Remarque : En décembre 2018, la décision a été prise de mettre fin à l'essai et l'inscription a été interrompue prématurément. Les objectifs primaires, secondaires et exploratoires ne sont plus applicables. Seules des évaluations cliniques liées à la sécurité seront menées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Uniklinik Dresden
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hamburg, Allemagne, 22763
        • Asklepios Kliniken Altona
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • München, Allemagne, 81737
        • Städtisches Klinikum München
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • Italie
      • Milano, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Italie, 80131
        • Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope - Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de ≥ 18 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé.
  • CCRm confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Les tumeurs microsatellites à instabilité élevée (MSI-H) / déficientes en réparation des mésappariements (dMMR) doivent avoir reçu un traitement antérieur par pembrolizumab, nivolumab ou autre protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1)/mort programmée-ligand 1 (PD- L1) bloqueur de voie, et doit avoir progressé sur cette thérapie.
  • Répondre à la définition du protocole de TNmCRC évalué dans le test sanguin de dépistage.
  • Le CCRm ne se prête actuellement pas à une intervention chirurgicale en raison de contre-indications médicales ou de la non-résécabilité de la tumeur.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1, et volonté de subir un total de 2 biopsies d'un ou plusieurs sites tumoraux primaires ou métastatiques considérés comme accessibles en toute sécurité pour la biopsie.
  • Doit avoir reçu au moins 2 régimes antérieurs de chimiothérapie standard pour le mCRC et doit avoir été réfractaire ou avoir échoué (y compris l'intolérance à) ces régimes. La chimiothérapie standard antérieure peut ne pas avoir inclus le TAS-102 ou le régorafénib, mais doit avoir inclus des agents comme spécifié dans le protocole.

  • La résistance "acquise" aux mAb anti-EGFR disponibles dans le commerce et approuvés pour le traitement du mCRC doit avoir :

    1. A reçu un traitement avec un anti-EGFR pendant ≥ 16 semaines
    2. Maladie évolutive (MP) documentée par des résultats d'imagerie ou cliniques inférieurs ou égaux à 6 mois civils après l'arrêt du traitement anti-EGFR mAb précédent
    3. Pas plus de 6 mois calendaires entre la dernière dose de traitement anti-EGFR mAb précédent et la date de consentement pour cet essai (quelle que soit la ligne de traitement dans laquelle il a été utilisé)
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Pas en âge de procréer ou qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude commençant dans les 2 semaines précédant la première dose et se poursuivant jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes avant, pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Antécédents de mutations spécifiques (spécifiées dans le protocole) dans la tumeur au moment de toute évaluation précédente.
  • Système nerveux central (SNC) ou métastases leptoméningées connues, non traitées, ou compression de la moelle épinière ; patients présentant l'un de ces éléments non contrôlés par une chirurgie ou une radiothérapie antérieure, ou patients présentant des symptômes suggérant une atteinte du système nerveux central pour lesquels un traitement est nécessaire
  • Une deuxième malignité active ou des antécédents d'une autre malignité au cours des 5 dernières années, avec des exceptions.
  • Thrombose active, ou antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, sauf traitement adéquat et considéré comme stable par l'investigateur.
  • Saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique connue
  • Maladie ou affection cardiovasculaire cliniquement significative connue.
  • Plaies non cicatrisantes sur n'importe quelle partie du corps.
  • Anomalie gastro-intestinale importante.
  • Éruption cutanée > Grade 1 due à un traitement anti-EGFR antérieur au moment de la randomisation.
  • Non résolu> Toxicité de grade 1 associée à un traitement antinéoplasique antérieur

Critères d'exclusion des médicaments et autres traitements :

  • Traitement antérieur par TAS-102 ou régorafénib
  • Tout agent antinéoplasique pour le cancer primitif (standard ou expérimental) sans toxicité retardée dans les 4 semaines précédant la première administration d'IMP et pendant l'étude avec des exceptions
  • Tout autre traitement expérimental dans les 4 semaines précédant et pendant l'étude ; comprend la participation à tout dispositif médical ou à d'autres essais cliniques d'intervention thérapeutique
  • Radiothérapie comme spécifié dans le protocole
  • Traitement hormonal immunosuppresseur ou systémique (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) dans les 2 semaines précédant la première administration d'IMP et pendant l'étude ; les thérapies autorisées sont précisées dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (Sym004)

Sym004 sera administré sous la forme d'une dose de charge de 9 mg/kg le jour 1 du cycle 1 (C1D1), suivie de doses hebdomadaires de 6 mg/kg à partir de C1D8.

Pour les patients qui passent du bras B au bras C, Sym004 sera administré au niveau de dose qui contient le niveau de dose correspondant de l'anticorps individuel respectif (futuximab ou modotuximab) avant le croisement.
Médicament: Sym004
Sym004 est un mélange 1:1 de deux mAb recombinants (futuximab et modotuximab) qui se lient spécifiquement à des épitopes non chevauchants situés dans le domaine extracellulaire (ECD) de l'EGFR.
Expérimental: Bras B (Futuximab)
Futuximab sera administré en dose de charge de 4,5 mg/kg sur C1D1, suivie de doses hebdomadaires de 3 mg/kg à partir de C1D8. À la fin du cycle 2 (EOC2), les patients en cours passeront à Sym004 ; un croisement peut se produire avant l'EOC2 en cas de documentation radiographique précoce d'une maladie évolutive (PD).
Médicament: Futuximab
Futuximab est l'un des deux composants mAb qui constituent Sym004.
Expérimental: Bras C (Modotuximab)
Le modotuximab sera administré en dose de charge de 4,5 mg/kg sur C1D1, suivie de doses hebdomadaires de 3 mg/kg à partir de C1D8. Au EOC2, les patients en cours passeront à Sym004 ; un croisement peut se produire avant le COU2 en cas de documentation radiographique précoce de la MP.
Médicament: Modotuximab
Le modotuximab est l'un des deux composants mAb qui constituent Sym004.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) par nature, gravité et occurrence.
Délai: 4 mois
Mesuré du début à la fin de la participation à l'essai, tel qu'évalué par les Critères communs de terminologie pour les EI (version 5) (CTCAE v5). Les EI seront codés selon la terminologie du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) et la gravité des toxicités sera graduée selon le CTCAE v5, le cas échéant.
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Symphogen A/S

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott Kopetz, MD,PhD,FACP, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2018

Première publication (Réel)

8 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Sym004-13
  • 2018-000618-39 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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