FLT3-ITD変異急性骨髄性白血病（AML）におけるミラデメタンとキザルチニブの併用試験
2022年3月14日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
再発/難治性、または新たに診断され、集中化学療法に不適格な FLT3-ITD 変異型急性骨髄性白血病の被験者におけるキザルチニブと組み合わせたミラデメタンの第 1 相試験
寛解して戻ってきた（再発）、またはシステム内にまだ多くの白血病細胞がある状態で寛解した（難治性）AMLの参加者は、この研究に募集されます。 また、FLT3-ITD 変異も陽性になります。
参加者は、米国食品医薬品局によってまだ承認されていないキザルチニブとミラデメタンの組み合わせ用量を受け取ります (m)。
これらの薬剤の組み合わせは、定義された日に異なる量で提供されます (投薬スケジュール)。
ミラデメタンとキザルチニブの併用は安全で忍容性が高いと予想されます。 この組み合わせは、単剤よりも白血病と闘うことが期待されています。
この調査は約 3 年間実施されます。 最大 156 人の参加者がいる場合があります。
この調査には 2 つの部分があります。
- パート 1 では、世界中の約 15 のスタディ センターで 24 ～ 36 人の参加者をテストします。 参加者は、特定の日に異なる量の 2 つの治験薬 (ミラデメタンとキザルチニブ) を受け取ります。 薬物の組み合わせのどの投与スケジュールが最適かを確認するために情報が収集されます (最大耐量/推奨用量)。
- 研究のパート 2 では、パート 1 で特定された推奨投与スケジュールが有効であることを確認します。 より多くの参加者は、登録率、人口、および登録時に利用可能な標準治療に基づいて、必要に応じて世界中の約15の追加施設で推奨用量を受け取ります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale Cancer Center
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上、または自国の成年に達している
- パート1（用量漸増）：FLT3-ITD変異体（FLT3-ITD/合計FLT3の3％以上）AML（一次AML、二次、または治療関連AML）を有し、以前のAML治療に対する治療の失敗または以前の治療後に再発したAML治療
- パート 2 (用量拡大): FLT3-ITD 変異 (≥3% FLT3-ITD/総 FLT3) AML (一次、二次、または治療関連 AML) を有し、以前の AML 治療に対する治療の失敗または以前の AML の後に再発した-治療、または集中的な導入化学療法に不適格なAMLを新たに診断した
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2（または18〜74歳の新たに診断されたAML患者の場合は3）
- -プロトコルで定義された適切な腎臓、肝臓、および心臓の状態を持っています
- -妊娠しておらず、閉経後または外科的に無菌の男性または女性でない場合は、登録時、研究の過程で、および治験薬の最後の投与から6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある
- -プロトコルで定義された骨髄生検/吸引物を提供することができ、喜んで提供します
除外基準:
- -中枢神経系（CNS）に白血病が関与している-CNS白血病が適切に制御されている場合、CNS白血病の病歴を持つ患者は適格である可能性があります（CNS疾患の臨床症状がなく、少なくとも2回の連続した腰椎穿刺として定義されています。スポンサーからの議論と承認の後、登録を検討する
- -急性前骨髄球性白血病（AMLサブタイプM3）を持っています
- コントロールされていないか重大な心血管疾患があるか、QTc間隔が450ミリ秒を超えています（3回の測定の平均）
- 静脈内抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない感染症があります。
- スクリーニング中の陽性検査に基づいて、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または活動性のB型またはC型肝炎感染がある
- -以前のAML治療によるグレード1の非血液毒性が持続し、臨床的に重要です
病歴または病状、転移状態、薬物/医薬品の使用、またはプロトコルごとに、または治験責任医師の意見で、以下を損なう可能性のあるその他の状態があります。
- 参加者または子孫の安全または幸福
- 研究スタッフの安全
- 結果の分析
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 - キザルチニブ + ミラデメタン
再発性/難治性 FLT3-ITD 変異型 AML の参加者は、キザルチニブ + ミラデメタンを投与量とスケジュールを増減して受け取ります
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経口投与用の 20 または 30 mg 錠剤
他の名前：
経口投与用の 5、20、80 または 200 mg カプセル
他の名前：
経口投与用の 5、20、80 または 200 mg カプセル。 30、45、80、または 100 mg のカプセルを使用できます
他の名前：
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実験的：パート 2 - コホート 1
再発/難治性 FLT3-ITD 変異型 AML の参加者は、パート 1 で決定されたキザルチニブ + ミラデメタンの推奨用量を受け取ります
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経口投与用の 20 または 30 mg 錠剤
他の名前：
経口投与用の 5、20、80 または 200 mg カプセル
他の名前：
経口投与用の 5、20、80 または 200 mg カプセル。 30、45、80、または 100 mg のカプセルを使用できます
他の名前：
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実験的：パート 2 - コホート 2
新たに診断された FLT3-ITD 変異型 AML の化学療法に適さない参加者は、パート 1 で決定されたキザルチニブ + ミラデメタンの推奨用量を受け取ります
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経口投与用の 20 または 30 mg 錠剤
他の名前：
経口投与用の 5、20、80 または 200 mg カプセル
他の名前：
経口投与用の 5、20、80 または 200 mg カプセル。 30、45、80、または 100 mg のカプセルを使用できます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キザルチニブと組み合わせたミラデメタンの投与後の用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から最大28日（サイクル1）のベースライン
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用量制限毒性 (DLT) は、各用量の DLT 評価期間 (28 日間) に発生する、疾患の進行、併発疾患、または併用薬に明白に関連しない限り、血液学的治療に起因しない有害事象 (TEAE) として定義されます。レベルのコホートであり、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 によるとグレード 3 以上であるが、次の例外が指定されている: グレード 3 以上のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル、または総ビリルビンの上昇≧3.0×正常上限（ULN）で、7日以内にグレード2の上昇以下に戻らない。
絶対好中球数 (ANC) <0.5 × 10^9/L、血小板 <20 × 10^9/L、および治療開始から 6 週間以降の骨髄細胞性 <5%、白血病の証拠がない。
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治験薬投与開始から最大28日（サイクル1）のベースライン
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キザルチニブと組み合わせたミラデメタンの投与後のシステム臓器クラスごとの治療に起因する有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースラインは、治験薬の最終投与から 35 日後まで、最長で約 2 年 3 か月
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治療に起因する有害事象（TEAE）は、治療前に存在しなかった治療期間中（最初の投与日から研究治療の最後の投与後35日まで）に現れる有害事象（AE）として定義されます。または治療中に再出現し、ベースラインで存在していたが、治療前に停止した;または、AE が継続している場合、治療前の状態に関連して治療開始後に重症度が悪化します。
治験薬の最終投与から 35 日後に収集された AE は、治療に関連しない限り、TEAE とは見なされませんでした。
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ベースラインは、治験薬の最終投与から 35 日後まで、最長で約 2 年 3 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キザルチニブと組み合わせたミラデメタンの投与後に最良の全体的な反応を示した参加者の数
時間枠：最初に文書化された反応、疾患の進行、離脱、または死亡 (いずれか早い方) までのベースライン、最大約 2 年 3 か月
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ヨーロッパの LeukemiaNet 基準に基づくと、完全寛解 (CR) は骨髄 (BM) 芽球 < 5%、循環芽球/アウエル杆体を伴う芽球の欠如、髄外疾患 (EMD) の欠如、絶対好中球数 (ANC) ≥1.0×10 ^9/L、および血小板数≧100×10^9/L;不完全血球数回復（CRi）を伴うCR：好中球減少症または血小板減少症の残存を除くすべてのCR基準。形態学的白血病のない状態 (MLFS): BM 芽球 < 5%、Auer 棒を伴う芽球の欠如、EMD の欠如、および血液学的回復は必要ありません。部分寛解 (PR): 骨髄芽球の割合が少なくとも 50% (5% から 25% まで) 減少し、CR のすべての基準;安定疾患：CR、CRi、MLFS、またはPRがなく、進行性疾患（PD）の基準が満たされていない。再発 (CR/CRi 後): BM 芽球が 5% 以上、または白血病性芽球の再発、または EMD 発症;および PD: BM 芽球 % の増加および/または絶対芽球数の増加: ベースラインを超える骨髄芽球の 50% を超える増加、末梢芽球の 50% を超える増加、または新しい EMD。
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最初に文書化された反応、疾患の進行、離脱、または死亡 (いずれか早い方) までのベースライン、最大約 2 年 3 か月
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ミラデメタンとキザルチニブの併用投与後の全奏効率
時間枠：最初に文書化された反応、疾患の進行、離脱、または死亡 (いずれか早い方) までのベースライン、最大約 2 年 3 か月
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全体の奏効率は、European LeukemiaNet 基準に基づいて、複合完全寛解 (CRc) + 形態学的白血病フリー状態 (MLFS) + 部分寛解 (PR) の参加者の数として定義されました。 ヨーロッパの LeukemiaNet 基準に基づいて、CRc は、骨髄 (BM) 芽球が 5% 未満である完全寛解 (CR)、循環芽球/アウエル杆体を伴う芽球の欠如、髄外疾患 (EMD) の欠如、絶対好中球数 (ANC ) ≧1.0×10^9/L、かつ血小板数≧100×10^9/L;不完全血球数回復（CRi）を伴うCR：好中球減少症または血小板減少症の残存を除くすべてのCR基準。形態学的白血病のない状態 (MLFS): BM 芽球 < 5%、Auer 棒を伴う芽球の欠如、EMD の欠如、および血液学的回復は必要ありません。部分寛解 (PR): 骨髄芽球の割合が少なくとも 50% (5% から 25% まで) 減少し、CR のすべての基準。 |
最初に文書化された反応、疾患の進行、離脱、または死亡 (いずれか早い方) までのベースライン、最大約 2 年 3 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Team Leader、Daiichi Sankyo, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月12日
一次修了 (実際)
2021年4月1日
研究の完了 (実際)
2021年4月1日
試験登録日
最初に提出
2018年5月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月29日
最初の投稿 (実際)
2018年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月14日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DS3032-A-U105
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
匿名化された個々の参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、要求に応じて https://vivli.org/ で入手できます。
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データ共有基準とアクセスを要求する手順の詳細については、次の Web アドレスを参照してください: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共有時間枠
2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU) および米国 (US)、および/または日本 (JP) の販売承認を取得した医薬品および適応症に関する研究すべての地域が計画されているわけではなく、主要な研究結果が出版のために受け入れられた後。
IPD 共有アクセス基準
正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする IPD および臨床試験からの臨床試験文書に関する資格のある科学および医学研究者からの正式な要求。
これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームド コンセントの提供と一致している必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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