Milademetan Plus Quizartinib kombinationsundersøgelse i FLT3-ITD mutant akut myeloid leukæmi (AML)
14. marts 2022 opdateret af: Daiichi Sankyo, Inc.
Et fase 1-studie af Milademetan i kombination med Quizartinib hos forsøgspersoner med FLT3-ITD mutant akut myeloid leukæmi, der er recidiverende/refraktær eller nydiagnosticeret og uegnet til intensiv kemoterapi
Deltagere med AML, der er gået i remission og er kommet tilbage (tilbagefaldende) eller gået i remission med et antal leukæmiceller stadig i deres system (refraktær), vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. De vil også være positive for FLT3-ITD mutation.
Deltagerne vil modtage en kombineret dosis quizartinib og milademetan, som endnu ikke er godkendt af US Food and Drug Administration (m).
Kombinationen af disse lægemidler vil blive leveret i forskellige mængder på definerede dage (doseringsskemaer).
Det forventes, at kombinationen af milademetan og quizartinib vil være sikker og veltolereret. Det forventes, at kombinationen kan bekæmpe leukæmien bedre end et enkelt lægemiddel.
Undersøgelsen løber i cirka 3 år. Der kan være op til 156 deltagere.
Studiet har 2 dele:
- Del 1 vil teste 24-36 deltagere i cirka 15 studiecentre globalt. Deltagerne vil modtage to undersøgelseslægemidler (milademetan og quizartinib) i forskellige mængder på bestemte dage. Der vil blive indsamlet oplysninger for at se, hvilken doseringsplan for lægemiddelkombinationen der er bedst (maksimal tolereret/anbefalet dosis).
- Del 2 af undersøgelsen vil bekræfte, at den anbefalede doseringsplan identificeret i del 1 er effektiv. Et større antal deltagere vil modtage den anbefalede dosis på cirka 15 yderligere steder på verdensplan efter behov, baseret på tilmeldingsraten, befolkningen og standarden for pleje, der er til rådighed for dem på tilmeldingstidspunktet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har nået ≥18 år eller myndighedsalderen i deres land
- Del 1 (dosiseskalering): Har FLT3-ITD-mutant (≥ 3 % FLT3-ITD/total FLT3) AML (primær AML, sekundær eller terapirelateret AML), og har behandlingssvigt i forhold til tidligere AML-behandling eller har fået tilbagefald efter tidligere AML terapi
- Del 2 (dosisudvidelse): Har FLT3-ITD mutant (≥3 % FLT3-ITD/total FLT3) AML (primær, sekundær eller terapirelateret AML), og har behandlingssvigt i forhold til tidligere AML-behandling eller har fået tilbagefald efter tidligere AML behandling, OR har nydiagnosticeret AML, som ikke er berettiget til intensiv induktionskemoterapi
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 (eller 3 for patienter med nyligt diagnosticeret AML mellem 18 og 74 år)
- Har protokoldefineret tilstrækkelig nyre-, lever- og hjertestatus
- Er ikke gravid, og hvis ikke postmenopausal eller en kirurgisk steril mand eller kvinde, er villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode ved tilmelding, i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
- Er i stand til og villig til at give protokoldefinerede knoglemarvsbiopsier/aspirater
Ekskluderingskriterier:
- Har centralnervesystemet (CNS) involvering af leukæmi - patienter med en historie med CNS leukæmi kan være berettigede, hvis CNS leukæmi er tilstrækkeligt kontrolleret (defineret som ingen kliniske symptomer på CNS sygdom og mindst 2 på hinanden følgende lumbale punkteringer uden tegn på sygdom før til studietilmelding) efter diskussion og godkendelse fra sponsoren
- Har akut promyelocytisk leukæmi (AML subtype M3)
- Har ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom eller QTc-interval >450 ms (gennemsnit af tredobbelt bestemmelse)
- Har en ukontrolleret infektion, der kræver intravenøse antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler.
- Har kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C infektion baseret på positive tests under screening
- Har vedvarende, klinisk signifikant > Grad 1 ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere AML-behandlinger
Har nogen historie eller medicinsk tilstand, metastatisk tilstand, brug af medicin/medicin eller anden tilstand, der kan, ifølge protokol eller efter investigators mening, kompromittere:
- sikkerhed eller velbefindende for deltageren eller afkommet
- studiepersonalets sikkerhed
- analyse af resultater
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1 - Quizartinib + Milademetan
Deltagere med recidiverende/refraktær FLT3-ITD Mutant AML modtager quizartinib + milademetan ved stigende og/eller faldende doser og skemaer
|
20 eller 30 mg tabletter til oral administration
Andre navne:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler til oral administration
Andre navne:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler til oral administration; 30, 45, 80 eller 100 mg kapsler kan anvendes
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2 - Kohorte 1
Deltagere med recidiverende/refraktær FLT3-ITD Mutant AML modtager den anbefalede dosis quizartinib + milademetan bestemt af del 1
|
20 eller 30 mg tabletter til oral administration
Andre navne:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler til oral administration
Andre navne:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler til oral administration; 30, 45, 80 eller 100 mg kapsler kan anvendes
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2 - Kohorte 2
Deltagere med nyligt diagnosticeret FLT3-ITD Mutant AML uegnet til kemoterapi modtager den anbefalede dosis quizartinib + milademetan bestemt af del 1
|
20 eller 30 mg tabletter til oral administration
Andre navne:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler til oral administration
Andre navne:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler til oral administration; 30, 45, 80 eller 100 mg kapsler kan anvendes
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter administration af Milademetan i kombination med Quizartinib
Tidsramme: Baseline op til 28 dage (cyklus 1) fra starten af administration af studielægemidlet
|
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som enhver ikke-hæmatologisk behandling-emergent adverse hændelse (TEAE), medmindre den er uomtvisteligt relateret til sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicinering, der opstår i løbet af DLT-evalueringsperioden (28 dage) i hver dosis niveau kohorte, og er grad 3 eller højere i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0, med undtagelser specificeret: Grad 3 eller højere aspartat aminotransferase (AST)/alanin aminotransferase (ALT) niveauer, ELLER stigning i total bilirubin ≥3,0 × øvre normalgrænse (ULN), som ikke vender tilbage til ≤Grade 2-stigning inden for 7 dage.
Absolut neutrofiltal (ANC) <0,5 × 10^9/L, blodplader <20 × 10^9/L og marvcellularitet <5 % ved 6 uger eller senere fra start af behandlingen uden tegn på leukæmi.
|
Baseline op til 28 dage (cyklus 1) fra starten af administration af studielægemidlet
|
|
Antal deltagere med enhver behandlingsfremkomne bivirkninger efter systemorganklasse efter administration af Milademetan i kombination med Quizartinib
Tidsramme: Baseline op til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til ca. 2 år og 3 måneder
|
En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning (AE), der opstår i løbet af behandlingsperioden (fra datoen for første dosis op til 35 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen), efter at have været fraværende ved forbehandlingen; eller dukker op igen under behandlingen, efter at have været til stede ved baseline, men stoppet før behandlingen; eller forværres i sværhedsgrad efter start af behandling relateret til forbehandlingstilstanden, når AE er kontinuerlig.
AE'er indsamlet efter 35 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet blev ikke betragtet som TEAE'er, medmindre de var behandlingsrelaterede.
|
Baseline op til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til ca. 2 år og 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med bedste overordnede respons efter administration af Milademetan i kombination med Quizartinib
Tidsramme: Baseline op til første dokumenterede respons, sygdomsprogression, abstinenser eller død (alt efter hvad der indtræffer først), op til ca. 2 år 3 måneder
|
Baseret på europæiske LeukemiaNet-kriterier var fuldstændig remission (CR) knoglemarvsblaster (BM) <5 %, fravær af cirkulerende blaster/blaster med Auer-stave, fravær af ekstramedullær sygdom (EMD), absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×10 ^9/L, og blodpladetal ≥100×10^9/L; CR med Incomplete Blood Count Recovery (CRi): alle CR-kriterier undtagen resterende neutropeni eller trombocytopeni; Morfologisk leukæmi Free State (MLFS): BM-blaster <5 %, fravær af blaster med Auer-stænger, fravær af EMD og ingen hæmatologisk genopretning påkrævet; Partiel remission (PR): fald i BM blast procent med mindst 50 % (til 5 % til 25 %) og alle kriterier for CR; Stabil sygdom: fravær af CR, CRi, MLFS eller PR, og kriterier for progressiv sygdom (PD) ikke opfyldt; Tilbagefald (efter CR/CRi): BM-blaster ≥5 %, eller genkomst af leukæmi-blaster eller EMD-udvikling; og PD: stigning i BM blast % og/eller stigning i absolutte blastantal: >50 % stigning i marvblaster over baseline, >50 % stigning i perifere blaster eller ny EMD.
|
Baseline op til første dokumenterede respons, sygdomsprogression, abstinenser eller død (alt efter hvad der indtræffer først), op til ca. 2 år 3 måneder
|
|
Samlet responsrate efter administration af Milademetan i kombination med Quizartinib
Tidsramme: Baseline op til første dokumenterede respons, sygdomsprogression, abstinenser eller død (alt efter hvad der indtræffer først), op til ca. 2 år 3 måneder
|
Samlet responsrate blev defineret som antallet af deltagere med sammensat fuldstændig remission (CRc)+morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS)+partiel remission (PR) baseret på de europæiske LeukemiaNet-kriterier. Baseret på de europæiske LeukemiaNet-kriterier blev CRc defineret som fuldstændig remission (CR) som knoglemarvsblaster (BM) <5 %, fravær af cirkulerende blaster/blaster med Auer-stave, fravær af ekstramedullær sygdom (EMD), absolut neutrofiltal (ANC) ) ≥1,0x10^9/L, og blodpladetal ≥100x10^9/L; CR med Incomplete Blood Count Recovery (CRi): alle CR-kriterier undtagen resterende neutropeni eller trombocytopeni; Morfologisk leukæmi Free State (MLFS): BM-blaster <5 %, fravær af blaster med Auer-stænger, fravær af EMD og ingen hæmatologisk genopretning påkrævet; Delvis remission (PR): fald i BM-sprængningsprocenten med mindst 50 % (til 5 % til 25 %) og alle kriterier for CR. |
Baseline op til første dokumenterede respons, sygdomsprogression, abstinenser eller død (alt efter hvad der indtræffer først), op til ca. 2 år 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2021
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
11. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. maj 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DS3032-A-U105
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) og relevante understøttende kliniske forsøgsdokumenter kan være tilgængelige efter anmodning på https://vivli.org/.
I tilfælde, hvor data fra kliniske forsøg og understøttende dokumenter leveres i overensstemmelse med vores virksomheds politikker og procedurer, vil Daiichi Sankyo fortsætte med at beskytte privatlivets fred for vores deltagere i kliniske forsøg.
Detaljer om datadelingskriterier og proceduren for at anmode om adgang kan findes på denne webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-delingstidsramme
Undersøgelser, for hvilke medicinen og indikationen har modtaget markedsføringsgodkendelse fra Den Europæiske Union (EU) og USA (USA) og/eller Japan (JP) den 1. januar 2014 eller efter den 1. januar 2014 eller af sundhedsmyndighederne i USA eller EU eller JP, når regulatoriske indsendelser i alle regioner er ikke planlagte og efter at de primære undersøgelsesresultater er blevet accepteret til offentliggørelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Formel anmodning fra kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere om IPD og kliniske undersøgelsesdokumenter fra kliniske forsøg, der understøtter produkter indsendt og licenseret i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og videre med det formål at udføre lovlig forskning.
Dette skal være i overensstemmelse med princippet om at beskytte undersøgelsesdeltageres privatliv og i overensstemmelse med afgivelse af informeret samtykke.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .