Milademetan Plus Quizartinib-kombinasjonsstudie i FLT3-ITD mutant akutt myeloid leukemi (AML)
14. mars 2022 oppdatert av: Daiichi Sankyo, Inc.
En fase 1-studie av Milademetan i kombinasjon med Quizartinib hos personer med FLT3-ITD mutant akutt myeloid leukemi som er residiverende/refraktær, eller nylig diagnostisert og uegnet for intensiv kjemoterapi
Deltakere med AML som har gått i remisjon og kommet tilbake (tilbakefallende) eller gått i remisjon med en rekke leukemiceller fortsatt i systemet (refraktær) vil bli rekruttert til denne studien. De vil også være positive for FLT3-ITD mutasjon.
Deltakerne vil motta en kombinert dose quizartinib og milademetan som ennå ikke er godkjent av US Food and Drug Administration (m).
Kombinasjonen av disse legemidlene vil bli gitt i forskjellige mengder på definerte dager (doseringsplaner).
Det forventes at kombinasjonen av milademetan og quizartinib vil være trygg og godt tolerert. Det forventes at kombinasjonen kan bekjempe leukemien bedre enn et enkelt medikament.
Studiet vil pågå i ca 3 år. Det kan være opptil 156 deltakere.
Studiet har 2 deler:
- Del 1 vil teste 24-36 deltakere i omtrent 15 studiesentre globalt. Deltakerne vil motta to studiemedisiner (milademetan og quizartinib) i forskjellige mengder på bestemte dager. Informasjon vil bli samlet inn for å se hvilken doseringsplan for medikamentkombinasjonen som er best (maksimal tolerert/anbefalt dose).
- Del 2 av studien vil bekrefte at den anbefalte doseringsplanen identifisert i del 1 er effektiv. Et større antall deltakere vil motta den anbefalte dosen på omtrent 15 andre steder over hele verden etter behov, basert på påmeldingsraten, befolkningen og standarden på omsorg som er tilgjengelig for dem på registreringstidspunktet.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har nådd ≥18 år eller myndighetsalder i landet sitt
- Del 1 (doseeskalering): Har FLT3-ITD-mutant (≥ 3 % FLT3-ITD/total FLT3) AML (primær AML, sekundær eller terapirelatert AML), og har behandlingssvikt i forhold til tidligere AML-behandling eller har fått tilbakefall etter tidligere AML terapi
- Del 2 (doseutvidelse): Har FLT3-ITD-mutant (≥3 % FLT3-ITD/total FLT3) AML (primær, sekundær eller terapirelatert AML), og har behandlingssvikt i forhold til tidligere AML-behandling eller har fått tilbakefall etter tidligere AML terapi, OR har nylig diagnostisert AML som ikke er kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 2 (eller 3 for pasienter med nylig diagnostisert AML mellom 18 og 74 år)
- Har protokolldefinert adekvat nyre-, lever- og hjertestatus
- Er ikke gravid, og dersom den ikke er postmenopausal eller en kirurgisk steril mann eller kvinne, er villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode ved påmelding, i løpet av studien og i 6 måneder etter siste dose med undersøkelsesmiddel
- Er i stand og villig til å gi protokolldefinerte benmargsbiopsier/aspirater
Ekskluderingskriterier:
- Har sentralnervesystemet (CNS) involvering av leukemi - pasienter med en historie med CNS-leukemi kan være kvalifisert hvis CNS-leukemien er tilstrekkelig kontrollert (definert som ingen kliniske symptomer på CNS-sykdom og minst 2 påfølgende lumbale punkteringer uten tegn på sykdom før for å studere påmelding) etter diskusjon og godkjenning fra sponsoren
- Har akutt promyelocytisk leukemi (AML subtype M3)
- Har ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom eller QTc-intervall >450 ms (gjennomsnitt av triplikatbestemmelse)
- Har en ukontrollert infeksjon som krever intravenøse antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler.
- Har kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon basert på positive tester under screening
- Har vedvarende, klinisk signifikant > Grad 1 ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere AML-behandlinger
Har en historie eller medisinsk tilstand, metastatisk tilstand, bruk av medikamenter/medisiner eller andre tilstander som kan, i henhold til protokoll eller etter etterforskerens mening, kompromittere:
- sikkerhet eller trivsel til deltakeren eller avkommet
- sikkerheten til studieansatte
- analyse av resultater
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 - Quizartinib + Milademetan
Deltakere med residiverende/refraktær FLT3-ITD Mutant AML mottar quizartinib + milademetan ved økende og/eller reduserende doser og tidsplaner
|
20 eller 30 mg tabletter for oral administrering
Andre navn:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler for oral administrering
Andre navn:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler for oral administrering; 30, 45, 80 eller 100 mg kapsler kan brukes
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 – Kohort 1
Deltakere med residiverende/refraktær FLT3-ITD Mutant AML mottar den anbefalte dosen av quizartinib + milademetan bestemt av del 1
|
20 eller 30 mg tabletter for oral administrering
Andre navn:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler for oral administrering
Andre navn:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler for oral administrering; 30, 45, 80 eller 100 mg kapsler kan brukes
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 – Kohort 2
Deltakere med nylig diagnostisert FLT3-ITD Mutant AML uegnet for kjemoterapi får den anbefalte dosen av quizartinib + milademetan bestemt av del 1
|
20 eller 30 mg tabletter for oral administrering
Andre navn:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler for oral administrering
Andre navn:
5, 20, 80 eller 200 mg kapsler for oral administrering; 30, 45, 80 eller 100 mg kapsler kan brukes
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter administrering av Milademetan i kombinasjon med Quizartinib
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager (syklus 1) fra starten av studiemedikamentadministrasjonen
|
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som enhver ikke-hematologisk behandling-emergent adverse event (TEAE) med mindre det er uomtvistelig relatert til sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidig medisinering, som oppstår i løpet av DLT-evalueringsperioden (28 dager) i hver dose nivå kohort, og er grad 3 eller høyere i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0, med unntak spesifisert: Grad 3 eller høyere nivåer av aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT), ELLER økning i total bilirubin ≥3,0 × øvre normalgrense (ULN) som ikke går tilbake til ≤grad 2-høyde innen 7 dager.
Absolutt nøytrofiltall (ANC) <0,5 × 10^9/L, blodplater <20 × 10^9/L og margcellularitet <5 % ved 6 uker eller senere fra behandlingsstart uten tegn på leukemi.
|
Baseline opptil 28 dager (syklus 1) fra starten av studiemedikamentadministrasjonen
|
|
Antall deltakere med eventuelle behandlingsfremkomne bivirkninger etter organklassesystem etter administrering av Milademetan i kombinasjon med Quizartinib
Tidsramme: Baseline opptil 35 dager etter siste dose av studiemedikamentet, opptil ca. 2 år og 3 måneder
|
En behandlingsutløst bivirkning (TEAE) er definert som en bivirkning (AE) som oppstår i løpet av behandlingsperioden (fra datoen for første dose opp til 35 dager etter siste dose av studiebehandlingen), etter å ha vært fraværende ved forbehandling; eller dukker opp igjen under behandlingen, etter å ha vært tilstede ved baseline, men stoppet før behandlingen; eller forverres i alvorlighetsgrad etter oppstart av behandling relatert til forbehandlingstilstanden, når AE er kontinuerlig.
Bivirkninger samlet etter 35 dager etter siste dose av studiemedikamentet ble ikke ansett som TEAE med mindre de var behandlingsrelaterte.
|
Baseline opptil 35 dager etter siste dose av studiemedikamentet, opptil ca. 2 år og 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med best samlet respons etter administrering av Milademetan i kombinasjon med Quizartinib
Tidsramme: Baseline opp til første dokumenterte respons, sykdomsprogresjon, abstinens eller død (det som inntreffer først), opptil ca. 2 år 3 måneder
|
Basert på europeiske LeukemiaNet-kriterier, var fullstendig remisjon (CR) benmargsblaster (BM) <5 %, fravær av sirkulerende blaster/blaster med Auer-staver, fravær av ekstramedullær sykdom (EMD), absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×10 ^9/L, og blodplatetall ≥100×10^9/L; CR med Incomplete Blood Count Recovery (CRi): alle CR-kriterier bortsett fra gjenværende nøytropeni eller trombocytopeni; Morfologisk leukemi Free State (MLFS): BM-blaster <5 %, fravær av blaster med Auer-staver, fravær av EMD og ingen hematologisk utvinning nødvendig; Delvis remisjon (PR): reduksjon av BM blast-prosent med minst 50 % (til 5 % til 25 %) og alle kriterier for CR; Stabil sykdom: fravær av CR, CRi, MLFS eller PR, og kriterier for progressiv sykdom (PD) ikke oppfylt; Tilbakefall (etter CR/CRi): BM-blaster ≥5 %, eller gjenopptreden av leukemi-blaster, eller EMD-utvikling; og PD: økning i BM blast % og/eller økning av absolutt blasttall: >50 % økning i margblaster over baseline, >50 % økning i perifere blaster, eller ny EMD.
|
Baseline opp til første dokumenterte respons, sykdomsprogresjon, abstinens eller død (det som inntreffer først), opptil ca. 2 år 3 måneder
|
|
Samlet responsrate etter administrering av Milademetan i kombinasjon med Quizartinib
Tidsramme: Baseline opp til første dokumenterte respons, sykdomsprogresjon, abstinens eller død (det som inntreffer først), opptil ca. 2 år 3 måneder
|
Samlet responsrate ble definert som antall deltakere med sammensatt fullstendig remisjon (CRc)+Morphological Leukemia Free State (MLFS)+Partial Remission (PR) basert på de europeiske LeukemiaNet-kriteriene. Basert på de europeiske LeukemiaNet-kriteriene, ble CRc definert som fullstendig remisjon (CR) som benmargsblaster (BM) <5 %, fravær av sirkulerende blaster/blaster med Auer-staver, fravær av ekstramedullær sykdom (EMD), absolutt antall nøytrofile celler (ANC). ) ≥1,0x10^9/L, og blodplateantall ≥100x10^9/L; CR med Incomplete Blood Count Recovery (CRi): alle CR-kriterier bortsett fra gjenværende nøytropeni eller trombocytopeni; Morfologisk leukemi Free State (MLFS): BM-blaster <5 %, fravær av blaster med Auer-staver, fravær av EMD og ingen hematologisk utvinning nødvendig; Delvis remisjon (PR): reduksjon av BM eksplosjonsprosent med minst 50 % (til 5 % til 25 %) og alle kriterier for CR. |
Baseline opp til første dokumenterte respons, sykdomsprogresjon, abstinens eller død (det som inntreffer først), opptil ca. 2 år 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. desember 2018
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. mai 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2018
Først lagt ut (Faktiske)
11. juni 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DS3032-A-U105
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante støttedokumenter for kliniske utprøvinger kan være tilgjengelig på forespørsel på https://vivli.org/.
I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk.
Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-delingstidsramme
Studier der medisinen og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning.
Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .