Estudio de combinación de milademetan más quizartinib en leucemia mieloide aguda (LMA) mutante FLT3-ITD
14 de marzo de 2022 actualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.
Un estudio de fase 1 de milademetan en combinación con quizartinib en sujetos con leucemia mieloide aguda mutante FLT3-ITD en recaída/refractaria, o recién diagnosticados y no aptos para quimioterapia intensiva
Los participantes con AML que entraron en remisión y regresaron (recaída) o entraron en remisión con una cantidad de células leucémicas aún en su sistema (refractarios) serán reclutados para este estudio. También serán positivos para la mutación FLT3-ITD.
Los participantes recibirán una dosis combinada de quizartinib y milademetan que aún no ha sido aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (m).
La combinación de estos medicamentos se proporcionará en diferentes cantidades en días definidos (horarios de dosificación).
Se espera que la combinación de milademetan y quizartinib sea segura y bien tolerada. Se espera que la combinación pueda combatir la leucemia mejor que un solo fármaco.
El estudio tendrá una duración aproximada de 3 años. Puede haber hasta 156 participantes.
El estudio consta de 2 partes:
- La Parte 1 evaluará a 24-36 participantes en aproximadamente 15 centros de estudio en todo el mundo. Los participantes recibirán dos medicamentos del estudio (milademetan y quizartinib) en diferentes cantidades en días específicos. Se recopilará información para ver qué programa de dosificación de la combinación de medicamentos es mejor (dosis máxima tolerada/recomendada).
- La Parte 2 del estudio confirmará que el programa de dosificación recomendado identificado en la Parte 1 es efectivo. Un mayor número de participantes recibirá la dosis recomendada en aproximadamente 15 sitios adicionales en todo el mundo según sea necesario, según la tasa de inscripción, la población y el estándar de atención disponible para ellos en el momento de la inscripción.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ha alcanzado ≥18 años o la mayoría de edad en su país
- Parte 1 (aumento de la dosis): tiene LMA mutante de FLT3-ITD (≥ 3 % de FLT3-ITD/FLT3 total) (LMA primaria, secundaria o relacionada con el tratamiento) y tiene fracaso del tratamiento previo para el tratamiento de la LMA o ha recaído después de un tratamiento anterior. terapia AML
- Parte 2 (expansión de la dosis): tiene LMA mutante de FLT3-ITD (≥3 % de FLT3-ITD/FLT3 total) (LMA primaria, secundaria o relacionada con el tratamiento) y tiene fracaso del tratamiento previo para la LMA o ha recaído después de una LMA previa terapia, O tiene LMA recién diagnosticada que no es elegible para quimioterapia de inducción intensiva
- Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (o 3 para pacientes con LMA recién diagnosticada entre 18 y 74 años)
- Tiene un estado renal, hepático y cardíaco adecuado definido por el protocolo.
- No está embarazada, y si no es posmenopáusica o es un hombre o una mujer esterilizados quirúrgicamente, está dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo al momento de la inscripción, durante el transcurso del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación.
- Es capaz y está dispuesto a proporcionar biopsias/aspirados de médula ósea definidos por protocolo
Criterio de exclusión:
- Tiene afectación del sistema nervioso central (SNC) por leucemia: los pacientes con antecedentes de leucemia del SNC pueden ser elegibles si la leucemia del SNC está adecuadamente controlada (definida como ausencia de síntomas clínicos de enfermedad del SNC y al menos 2 punciones lumbares consecutivas sin evidencia de enfermedad previa). para la inscripción en el estudio) después de la discusión y aprobación del Patrocinador
- Tiene leucemia promielocítica aguda (AML subtipo M3)
- Tiene enfermedad cardiovascular significativa o no controlada o intervalo QTc > 450 ms (promedio de determinación por triplicado)
- Tiene una infección no controlada que requiere antibióticos, antivirales o antifúngicos por vía intravenosa.
- Tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una infección activa por hepatitis B o C según las pruebas positivas durante la detección.
- Tiene toxicidad persistente, clínicamente significativa > Grado 1 no hematológica de terapias previas para la AML
Tiene algún antecedente o condición médica, condición metastásica, uso de drogas/medicamentos u otra condición que pudiera, por protocolo o en opinión del investigador, comprometer:
- seguridad o bienestar del participante o descendencia
- seguridad del personal del estudio
- análisis de resultados
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 - Quizartinib + Milademetan
Los participantes con LMA mutante FLT3-ITD recidivante/refractaria reciben quizartinib + milademetan en dosis y horarios crecientes o decrecientes
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Comprimidos de 20 o 30 mg para administración oral
Otros nombres:
Cápsulas de 5, 20, 80 o 200 mg para administración oral
Otros nombres:
Cápsulas de 5, 20, 80 o 200 mg para administración oral; Se pueden utilizar cápsulas de 30, 45, 80 o 100 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2 - Cohorte 1
Los participantes con LMA mutante FLT3-ITD recidivante/refractaria reciben la dosis recomendada de quizartinib + milademetan determinada por la Parte 1
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Comprimidos de 20 o 30 mg para administración oral
Otros nombres:
Cápsulas de 5, 20, 80 o 200 mg para administración oral
Otros nombres:
Cápsulas de 5, 20, 80 o 200 mg para administración oral; Se pueden utilizar cápsulas de 30, 45, 80 o 100 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2 - Cohorte 2
Los participantes con LMA mutante FLT3-ITD recientemente diagnosticada que no son aptos para la quimioterapia reciben la dosis recomendada de quizartinib + milademetan determinada por la Parte 1
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Comprimidos de 20 o 30 mg para administración oral
Otros nombres:
Cápsulas de 5, 20, 80 o 200 mg para administración oral
Otros nombres:
Cápsulas de 5, 20, 80 o 200 mg para administración oral; Se pueden utilizar cápsulas de 30, 45, 80 o 100 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) luego de la administración de milademetan en combinación con quizartinib
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días (Ciclo 1) desde el inicio de la administración del fármaco del estudio
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Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como cualquier evento adverso emergente del tratamiento no hematológico (TEAE), a menos que esté indiscutiblemente relacionado con la progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicación concomitante, que ocurre durante el período de evaluación de DLT (28 días) en cada dosis. nivel de cohorte, y es de grado 3 o superior según los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0, con las excepciones especificadas: niveles de aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) de grado 3 o superior, O elevación de la bilirrubina total ≥3,0 × límite superior normal (ULN) que no vuelve a una elevación de ≤Grado 2 en 7 días.
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <0,5 × 10^9/L, plaquetas <20 × 10^9/L y celularidad de la médula <5 % a las 6 semanas o más desde el inicio del tratamiento sin ninguna evidencia de leucemia.
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Línea de base hasta 28 días (Ciclo 1) desde el inicio de la administración del fármaco del estudio
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Número de participantes con cualquier evento adverso emergente del tratamiento por clasificación de órganos del sistema después de la administración de milademetan en combinación con quizartinib
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta aproximadamente 2 años 3 meses
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Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso (AE) que surge durante el período de tratamiento (desde la fecha de la primera dosis hasta 35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio), habiendo estado ausente en el pretratamiento; o reaparece durante el tratamiento, habiendo estado presente al inicio pero interrumpido antes del tratamiento; o empeora en severidad después de iniciar el tratamiento relacionado con el estado previo al tratamiento, cuando el EA es continuo.
Los AE recopilados después de 35 días de la última dosis del fármaco del estudio no se consideraron EAET a menos que estuvieran relacionados con el tratamiento.
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Línea de base hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta aproximadamente 2 años 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con la mejor respuesta general después de la administración de milademetan en combinación con quizartinib
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la primera respuesta documentada, progresión de la enfermedad, retiro o muerte (lo que ocurra primero), hasta aproximadamente 2 años 3 meses
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Según los criterios de European LeukemiaNet, la remisión completa (CR) fue blastos en la médula ósea (BM) <5 %, ausencia de blastos circulantes/blastos con varillas de Auer, ausencia de enfermedad extramedular (EMD), recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 × 10 ^9/L y recuento de plaquetas ≥100×10^9/L; RC con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi): todos los criterios de CR excepto neutropenia residual o trombocitopenia; Estado libre de leucemia morfológica (MLFS): blastos de BM <5%, ausencia de blastos con varillas de Auer, ausencia de EMD y no se requiere recuperación hematológica; Remisión parcial (PR): disminución del porcentaje de blastos de BM en al menos un 50 % (de un 5 % a un 25 %) y todos los criterios de RC; Enfermedad estable: ausencia de CR, CRi, MLFS o PR, y no se cumplen los criterios de enfermedad progresiva (PD); Recaída (después de CR/CRi): blastos de BM ≥5%, o reaparición de blastos leucémicos, o desarrollo de EMD; y PD: aumento en el % de blastos en la MO y/o aumento de los recuentos absolutos de blastos: aumento >50 % en los blastos en la médula sobre el valor inicial, aumento >50 % en los blastos periféricos o EMD nueva.
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Línea de base hasta la primera respuesta documentada, progresión de la enfermedad, retiro o muerte (lo que ocurra primero), hasta aproximadamente 2 años 3 meses
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Tasa de respuesta global tras la administración de milademetan en combinación con quizartinib
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la primera respuesta documentada, progresión de la enfermedad, retiro o muerte (lo que ocurra primero), hasta aproximadamente 2 años 3 meses
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La tasa de respuesta general se definió como el número de participantes con remisión completa (CRc) + estado libre de leucemia morfológica (MLFS) + remisión parcial (PR) según los criterios de European LeukemiaNet. Según los criterios de European LeukemiaNet, CRc se definió como remisión completa (RC) como blastos en la médula ósea (BM) <5 %, ausencia de blastos circulantes/blastos con varillas de Auer, ausencia de enfermedad extramedular (EMD), recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ) ≥1,0×10^9/L, y recuento de plaquetas ≥100×10^9/L; RC con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi): todos los criterios de CR excepto neutropenia residual o trombocitopenia; Estado libre de leucemia morfológica (MLFS): blastos de BM <5%, ausencia de blastos con varillas de Auer, ausencia de EMD y no se requiere recuperación hematológica; Remisión parcial (PR): disminución del porcentaje de blastos de BM en al menos un 50 % (de un 5 % a un 25 %) y todos los criterios de RC. |
Línea de base hasta la primera respuesta documentada, progresión de la enfermedad, retiro o muerte (lo que ocurra primero), hasta aproximadamente 2 años 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
11 de junio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DS3032-A-U105
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/.
En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos.
Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Marco de tiempo para compartir IPD
Los estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Solicitud formal de investigadores médicos y científicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respaldan productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y más allá con el fin de realizar una investigación legítima.
Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .