Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiestudie Milademetan Plus Quizartinib bij FLT3-ITD Mutant Acute Myeloïde Leukemie (AML)

14 maart 2022 bijgewerkt door: Daiichi Sankyo, Inc.

Een fase 1-studie van Milademetan in combinatie met Quizartinib bij proefpersonen met FLT3-ITD-gemuteerde acute myeloïde leukemie die recidiverend/refractair zijn, of pas gediagnosticeerd en ongeschikt voor intensieve chemotherapie

Deelnemers met AML die in remissie zijn gegaan en terugkomen (recidief) of in remissie zijn gegaan met nog een aantal leukemiecellen in hun systeem (refractair) zullen voor dit onderzoek worden gerekruteerd. Ze zullen ook positief zijn voor FLT3-ITD-mutatie.

Deelnemers krijgen een gecombineerde dosis quizartinib en milademetan die nog niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (m).

De combinatie van deze geneesmiddelen zal op bepaalde dagen in verschillende hoeveelheden worden verstrekt (doseringsschema's).

Verwacht wordt dat de combinatie van milademetan en quizartinib veilig is en goed wordt verdragen. De verwachting is dat de combinatie de leukemie beter kan bestrijden dan een enkel medicijn.

Het onderzoek zal ongeveer 3 jaar duren. Er kunnen maximaal 156 deelnemers zijn.

Het onderzoek bestaat uit 2 delen:

  • Deel 1 test 24-36 deelnemers in ongeveer 15 studiecentra wereldwijd. Deelnemers krijgen op specifieke dagen twee studiegeneesmiddelen (milademetan en quizartinib) in verschillende hoeveelheden. Er zal informatie worden verzameld om te zien welk doseringsschema van de geneesmiddelcombinatie het beste is (maximaal getolereerde/aanbevolen dosis).
  • Deel 2 van het onderzoek zal bevestigen dat het aanbevolen doseringsschema dat in deel 1 is geïdentificeerd, effectief is. Een groter aantal deelnemers krijgt de aanbevolen dosis op ongeveer 15 extra locaties over de hele wereld, indien nodig, op basis van het inschrijvingspercentage, de populatie en de zorgstandaard die voor hen beschikbaar was op het moment van inschrijving.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, UCLA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Rogel Cancer Center, University of Michigan
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥18 jaar of de meerderjarige leeftijd in hun land heeft bereikt
  • Deel 1 (dosisescalatie): heeft een FLT3-ITD-mutant (≥ 3% FLT3-ITD/totale FLT3) AML (primaire AML, secundaire of therapiegerelateerde AML) en heeft behandelingsfalen bij eerdere AML-therapie of is teruggevallen na eerdere AML-therapie
  • Deel 2 (dosisuitbreiding): heeft een FLT3-ITD-mutant (≥3% FLT3-ITD/totale FLT3) AML (primaire, secundaire of therapiegerelateerde AML) en heeft therapiefalen bij eerdere AML-therapie of is teruggevallen na eerdere AML therapie, OF heeft nieuw gediagnosticeerde AML die niet in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie
  • Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2 (of 3 voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML tussen 18 en 74 jaar oud)
  • Heeft volgens het protocol een adequate nier-, lever- en hartstatus
  • Is niet zwanger, en indien niet postmenopauzaal of een chirurgisch steriele man of vrouw, is bereid om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken bij inschrijving, tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Is in staat en bereid protocolgedefinieerde beenmergbiopten/aspiraten te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft leukemie bij het centrale zenuwstelsel (CZS) - patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-leukemie kunnen in aanmerking komen als de CZS-leukemie adequaat onder controle is (gedefinieerd als geen klinische symptomen van CZS-ziekte en ten minste 2 opeenvolgende lumbaalpuncties zonder bewijs van ziekte voorafgaand aan studie-inschrijving) na bespreking en goedkeuring van de sponsor
  • Heeft acute promyelocytische leukemie (AML subtype M3)
  • Heeft ongecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte of QTc-interval >450 ms (gemiddelde van drievoudige bepaling)
  • Heeft een ongecontroleerde infectie waarvoor intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn.
  • Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B- of C-infectie op basis van positieve tests tijdens de screening
  • Heeft aanhoudende, klinisch significante > Graad 1 niet-hematologische toxiciteit van eerdere AML-therapieën

  • Heeft een voorgeschiedenis of medische aandoening, uitgezaaide aandoening, drugs-/medicatiegebruik of andere aandoening die, volgens het protocol of naar de mening van de onderzoeker, het volgende in gevaar kan brengen:

    1. veiligheid of welzijn van de deelnemer of nageslacht
    2. veiligheid van studiepersoneel
    3. analyse van resultaten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 - Quizartinib + Milademetan
Deelnemers met recidiverende/refractaire FLT3-ITD Mutant AML krijgen quizartinib + milademetan met toenemende en/of afnemende doses en schema's
Geneesmiddel: Quizartinib
Tabletten van 20 of 30 mg voor orale toediening
Andere namen:
  • AC220
  • Vanflyta
Geneesmiddel: Milademetan
5, 20, 80 of 200 mg capsules voor orale toediening
Andere namen:
  • DS-3032b
Geneesmiddel: Milademetan
5, 20, 80 of 200 mg capsules voor orale toediening; Er kunnen capsules van 30, 45, 80 of 100 mg worden gebruikt
Andere namen:
  • DS-3032b
Experimenteel: Deel 2 - Cohort 1
Deelnemers met recidiverende/refractaire FLT3-ITD Mutant AML krijgen de aanbevolen dosis quizartinib + milademetan bepaald in Deel 1
Geneesmiddel: Quizartinib
Tabletten van 20 of 30 mg voor orale toediening
Andere namen:
  • AC220
  • Vanflyta
Geneesmiddel: Milademetan
5, 20, 80 of 200 mg capsules voor orale toediening
Andere namen:
  • DS-3032b
Geneesmiddel: Milademetan
5, 20, 80 of 200 mg capsules voor orale toediening; Er kunnen capsules van 30, 45, 80 of 100 mg worden gebruikt
Andere namen:
  • DS-3032b
Experimenteel: Deel 2 - Cohort 2
Deelnemers met nieuw gediagnosticeerde FLT3-ITD Mutant AML die ongeschikt zijn voor chemotherapie, krijgen de aanbevolen dosis quizartinib + milademetan bepaald in Deel 1
Geneesmiddel: Quizartinib
Tabletten van 20 of 30 mg voor orale toediening
Andere namen:
  • AC220
  • Vanflyta
Geneesmiddel: Milademetan
5, 20, 80 of 200 mg capsules voor orale toediening
Andere namen:
  • DS-3032b
Geneesmiddel: Milademetan
5, 20, 80 of 200 mg capsules voor orale toediening; Er kunnen capsules van 30, 45, 80 of 100 mg worden gebruikt
Andere namen:
  • DS-3032b

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) na toediening van Milademetan in combinatie met Quizartinib
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen (cyclus 1) vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elke niet-hematologische, tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE), tenzij onomstotelijk gerelateerd aan ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie, die optreedt tijdens de DLT-evaluatieperiode (28 dagen) in elke dosis niveau cohort, en is Graad 3 of hoger volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0, met gespecificeerde uitzonderingen: Graad 3 of hoger aspartaat aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) niveaus, OF verhoging van totaal bilirubine ≥ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN) die niet terugkeert naar ≤graad 2 verhoging binnen 7 dagen. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <0,5 × 10^9/L, bloedplaatjes <20 × 10^9/L en mergcellulariteit <5% na 6 weken of later vanaf het begin van de therapie zonder enig bewijs van leukemie.
Basislijn tot 28 dagen (cyclus 1) vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Aantal deelnemers met eventuele tijdens de behandeling optredende bijwerkingen per systeem/orgaanklasse na toediening van Milademetan in combinatie met Quizartinib
Tijdsspanne: Baseline tot 35 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tot ongeveer 2 jaar en 3 maanden
Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking (AE) die optreedt tijdens de behandelingsperiode (vanaf de datum van de eerste dosis tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling), die afwezig was bij de voorbehandeling; of komt tijdens de behandeling terug, was aanwezig bij aanvang maar stopte voorafgaand aan de behandeling; of verergert in ernst na het starten van de behandeling in verband met de toestand vóór de behandeling, wanneer de AE ​​aanhoudt. AE's die na 35 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werden verzameld, werden niet als TEAE's beschouwd, tenzij ze behandelingsgerelateerd waren.
Baseline tot 35 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tot ongeveer 2 jaar en 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met de beste algehele respons na toediening van Milademetan in combinatie met Quizartinib
Tijdsspanne: Basislijn tot eerste gedocumenteerde respons, ziekteprogressie, stopzetting of overlijden (wat zich het eerst voordoet), tot ongeveer 2 jaar 3 maanden
Op basis van de criteria van European LeukemiaNet was complete remissie (CR) beenmergblasten (BM) <5%, afwezigheid van circulerende blasten/blasten met Auer-staafjes, afwezigheid van extramedullaire ziekte (EMD), absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×10 ^9/L, en aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L; CR met Incomplete Blood Count Recovery (CRi): alle CR-criteria behalve residuele neutropenie of trombocytopenie; Morfologische Leukemie Vrijstaat (MLFS): BM-blasten <5%, afwezigheid van blasten met Auer-staven, afwezigheid van EMD en geen hematologisch herstel vereist; Gedeeltelijke remissie (PR): afname van het BM-blastpercentage met ten minste 50% (tot 5% tot 25%) en alle criteria van CR; Stabiele ziekte: afwezigheid van CR, CRi, MLFS of PR, en er wordt niet voldaan aan de criteria voor progressieve ziekte (PD); Terugval (na CR/CRi): BM-blasten ≥5%, of terugkeer van leukemische blasten, of ontwikkeling van EMD; en PD: toename in BM blasten % en/of toename van absolute blastentellingen: >50% toename in mergblasten boven baseline, >50% toename in perifere blasten, of nieuwe EMD.
Basislijn tot eerste gedocumenteerde respons, ziekteprogressie, stopzetting of overlijden (wat zich het eerst voordoet), tot ongeveer 2 jaar 3 maanden
Totaal responspercentage na toediening van Milademetan in combinatie met Quizartinib
Tijdsspanne: Basislijn tot eerste gedocumenteerde respons, ziekteprogressie, stopzetting of overlijden (wat zich het eerst voordoet), tot ongeveer 2 jaar 3 maanden

Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met samengestelde complete remissie (CRc)+morfologische leukemie vrijstaat (MLFS)+partiële remissie (PR) op basis van de European LeukemiaNet-criteria.

Op basis van de criteria van het European LeukemiaNet werd CRc gedefinieerd als complete remissie (CR) als beenmergblasten (BM) <5%, afwezigheid van circulerende blasten/blasten met Auer-staafjes, afwezigheid van extramedullaire ziekte (EMD), absoluut aantal neutrofielen (ANC ) ≥1,0×10^9/L, en aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L; CR met Incomplete Blood Count Recovery (CRi): alle CR-criteria behalve residuele neutropenie of trombocytopenie; Morfologische Leukemie Vrijstaat (MLFS): BM-blasten <5%, afwezigheid van blasten met Auer-staven, afwezigheid van EMD en geen hematologisch herstel vereist; Gedeeltelijke remissie (PR): afname van het BM-blastpercentage met ten minste 50% (tot 5% tot 25%) en alle criteria van CR.
Basislijn tot eerste gedocumenteerde respons, ziekteprogressie, stopzetting of overlijden (wat zich het eerst voordoet), tot ongeveer 2 jaar 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DS3032-A-U105

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) en van toepassing zijnde ondersteunende documenten voor klinische proeven kunnen op verzoek beschikbaar zijn op https://vivli.org/. In gevallen waarin gegevens van klinische onderzoeken en ondersteunende documenten worden verstrekt in overeenstemming met ons bedrijfsbeleid en onze procedures, zal Daiichi Sankyo de privacy van onze deelnemers aan klinische onderzoeken blijven beschermen. Details over criteria voor het delen van gegevens en de procedure voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op dit webadres: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-tijdsbestek voor delen

Studies waarvoor het geneesmiddel en de indicatie in de Europese Unie (EU) en de Verenigde Staten (VS) en/of Japan (JP) zijn goedgekeurd voor het in de handel brengen op of na 1 januari 2014 of door de Amerikaanse of EU- of JP-gezondheidsautoriteiten wanneer wettelijke indieningen in alle regio's zijn niet gepland en nadat de primaire onderzoeksresultaten zijn geaccepteerd voor publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Formeel verzoek van gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers over IPD en klinische onderzoeksdocumenten van klinische onderzoeken ter ondersteuning van producten die zijn ingediend en goedgekeurd in de Verenigde Staten, de Europese Unie en/of Japan vanaf 1 januari 2014 en daarna met als doel het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit moet in overeenstemming zijn met het principe van het waarborgen van de privacy van de deelnemers aan het onderzoek en in overeenstemming zijn met het geven van geïnformeerde toestemming.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Quizartinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren