Kombinovaná studie Milademetan Plus Quizartinib u FLT3-ITD mutantní akutní myeloidní leukémie (AML)
14. března 2022 aktualizováno: Daiichi Sankyo, Inc.
Studie 1. fáze milademetanu v kombinaci s quizartinibem u pacientů s akutní myeloidní leukémií s mutantem FLT3-ITD, kteří jsou recidivující/refrakterní nebo nově diagnostikovaní a nevhodní pro intenzivní chemoterapii
Účastníci s AML, kteří přešli do remise a vrátili se (relaps) nebo přešli do remise s řadou leukemických buněk stále v jejich systému (refrakterní), budou přijati do této studie. Budou také pozitivní na mutaci FLT3-ITD.
Účastníci obdrží kombinovanou dávku quizartinibu a milademetanu, které dosud nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (m).
Kombinace těchto léků bude poskytována v různém množství ve stanovené dny (dávkovací schémata).
Očekává se, že kombinace milademetanu a quizartinibu bude bezpečná a dobře tolerovaná. Očekává se, že tato kombinace může bojovat s leukémií lépe než jeden lék.
Studie potrvá přibližně 3 roky. Může být až 156 účastníků.
Studie má 2 části:
- Část 1 otestuje 24–36 účastníků v přibližně 15 studijních centrech po celém světě. Účastníci obdrží dva studijní léky (milademetan a quizartinib) v různém množství v konkrétní dny. Budou shromážděny informace, aby se zjistilo, jaké dávkovací schéma lékové kombinace je nejlepší (maximální tolerovaná/doporučená dávka).
- Část 2 studie potvrdí, že doporučené dávkovací schéma uvedené v části 1 je účinné. Větší počet účastníků dostane doporučenou dávku na přibližně 15 dalších místech po celém světě podle potřeby na základě počtu zapsaných osob, populace a standardu péče, která je jim v době registrace k dispozici.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dosáhl ≥18 let nebo věku plnoletosti v jejich zemi
- Část 1 (eskalace dávky): Má mutantu FLT3-ITD (≥ 3 % FLT3-ITD/celkový FLT3) AML (primární AML, sekundární nebo AML související s léčbou) a léčba selhala oproti předchozí léčbě AML nebo došlo k relapsu po předchozí AML terapie
- Část 2 (rozšíření dávky): Má mutantu FLT3-ITD (≥3 % FLT3-ITD/celkový FLT3) AML (primární, sekundární nebo AML související s léčbou) a léčba selhala v porovnání s předchozí terapií AML nebo došlo k relapsu po předchozí AML OR má nově diagnostikovanou AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii
- Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 (nebo 3 u pacientů s nově diagnostikovanou AML ve věku 18 až 74 let)
- Má protokolem definovaný adekvátní stav ledvin, jater a srdce
- není těhotná a pokud není po menopauze nebo je chirurgicky sterilní muž nebo žena, je ochoten používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po zařazení do studie, v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku
- Je schopen a ochoten poskytnout protokolem definované biopsie/aspiráty kostní dřeně
Kritéria vyloučení:
- Má postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií – pacienti s leukémií CNS v anamnéze mohou být vhodní, pokud je leukémie CNS adekvátně kontrolována (definována jako žádné klinické příznaky onemocnění CNS a alespoň 2 po sobě jdoucí lumbální punkce bez známek předchozího onemocnění k zápisu do studia) po projednání a schválení sponzorem
- Má akutní promyelocytární leukémii (AML subtyp M3)
- Má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění nebo QTc interval > 450 ms (průměr trojnásobného stanovení)
- Má nekontrolovanou infekci vyžadující intravenózní antibiotika, antivirotika nebo antimykotika.
- Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekci hepatitidy B nebo C na základě pozitivních testů během screeningu
- Má přetrvávající, klinicky významnou nehematologickou toxicitu > 1. stupně z předchozích terapií AML
Má jakoukoli anamnézu nebo zdravotní stav, metastatický stav, užívání léků/léků nebo jiný stav, který by mohl podle protokolu nebo podle názoru zkoušejícího ohrozit:
- bezpečnost nebo pohodu účastníka nebo potomka
- bezpečnost studijního personálu
- analýza výsledků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 - Quizartinib + Milademetan
Účastníci s relabující/refrakterní FLT3-ITD mutantní AML dostávají quizartinib + milademetan ve zvyšujících se a/nebo snižujících dávkách a schématech
|
20 nebo 30 mg tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
5, 20, 80 nebo 200 mg tobolky pro perorální podání
Ostatní jména:
5, 20, 80 nebo 200 mg tobolky pro orální podávání; Mohou být použity 30, 45, 80 nebo 100 mg kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2 – Kohorta 1
Účastníci s relabující/refrakterní FLT3-ITD mutantní AML dostávají doporučenou dávku quizartinibu + milademetan stanovenou částí 1
|
20 nebo 30 mg tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
5, 20, 80 nebo 200 mg tobolky pro perorální podání
Ostatní jména:
5, 20, 80 nebo 200 mg tobolky pro orální podávání; Mohou být použity 30, 45, 80 nebo 100 mg kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2. část – kohorta 2
Účastníci s nově diagnostikovaným FLT3-ITD mutantem AML nezpůsobilým pro chemoterapii dostávají doporučenou dávku quizartinibu + milademetan stanovenou částí 1
|
20 nebo 30 mg tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
5, 20, 80 nebo 200 mg tobolky pro perorální podání
Ostatní jména:
5, 20, 80 nebo 200 mg tobolky pro orální podávání; Mohou být použity 30, 45, 80 nebo 100 mg kapsle
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) po podání milademetanu v kombinaci s quizartinibem
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů (1. cyklus) od začátku podávání studovaného léku
|
Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda (TEAE), pokud to nevyvratitelně souvisí s progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, ke které dojde během období hodnocení DLT (28 dní) v každé dávce. kohorta úrovně a je stupněm 3 nebo vyšším podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute, se specifikovanými výjimkami: stupeň 3 nebo vyšší hladiny aspartátaminotransferázy (AST)/alaninaminotransferázy (ALT), NEBO zvýšení celkového bilirubinu ≥ 3,0 × horní hranice normálu (ULN), které se nevrátí na ≤ elevaci 2. stupně do 7 dnů.
Absolutní počet neutrofilů (ANC) <0,5 × 10^9/l, krevní destičky <20 × 10^9/l a celularita kostní dřeně <5 % po 6 týdnech nebo později od zahájení terapie bez jakýchkoli známek leukémie.
|
Výchozí stav do 28 dnů (1. cyklus) od začátku podávání studovaného léku
|
|
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle tříd orgánových systémů po podání milademetanu v kombinaci s quizartinibem
Časové okno: Výchozí stav do 35 dnů po poslední dávce studovaného léku, do přibližně 2 let 3 měsíců
|
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nepříznivá příhoda (AE), která se objeví během léčebného období (od data první dávky až do 35 dnů po poslední dávce studované léčby), která nebyla přítomna při předléčení; nebo se znovu objeví v průběhu léčby, byly přítomny na začátku, ale byly zastaveny před léčbou; nebo se závažnost zhorší po zahájení léčby související se stavem před léčbou, kdy je AE kontinuální.
AE shromážděné po 35 dnech po poslední dávce studovaného léčiva nebyly považovány za TEAE, pokud nesouvisely s léčbou.
|
Výchozí stav do 35 dnů po poslední dávce studovaného léku, do přibližně 2 let 3 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou po podání milademetanu v kombinaci s quizartinibem
Časové okno: Výchozí stav až do první zdokumentované odpovědi, progrese onemocnění, vysazení nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až přibližně 2 roky 3 měsíce
|
Na základě kritérií European LeukemiaNet byla kompletní remise (CR) blasty kostní dřeně (BM) <5 %, nepřítomnost cirkulujících blastů/blastů s Auerovými tyčinkami, nepřítomnost extramedulárního onemocnění (EMD), absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×10 ^9/l a počet krevních destiček >100x10^9/l; CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi): všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie nebo trombocytopenie; Stav bez morfologické leukémie (MLFS): BM blasty < 5 %, nepřítomnost blastů s Auerovými tyčemi, nepřítomnost EMD a není nutná hematologická obnova; Parciální remise (PR): snížení procenta BM blast alespoň o 50 % (na 5 % až 25 %) a všechna kritéria CR; Stabilní onemocnění: nepřítomnost CR, CRi, MLFS nebo PR a kritéria pro progresivní onemocnění (PD) nejsou splněna; Relaps (po CR/CRi): BM blasty ≥5 % nebo znovuobjevení leukemických blastů nebo rozvoj EMD; a PD: zvýšení % BM blastů a/nebo zvýšení absolutního počtu blastů: >50% zvýšení blastů v kostní dřeni nad výchozí hodnotu, >50% zvýšení periferních blastů nebo nová EMD.
|
Výchozí stav až do první zdokumentované odpovědi, progrese onemocnění, vysazení nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až přibližně 2 roky 3 měsíce
|
|
Celková míra odpovědi po podání milademetanu v kombinaci s quizartinibem
Časové okno: Výchozí stav až do první zdokumentované odpovědi, progrese onemocnění, vysazení nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až přibližně 2 roky 3 měsíce
|
Celková míra odpovědí byla definována jako počet účastníků s kompozitní kompletní remisí (CRc) + stav bez morfologické leukémie (MLFS) + částečnou remisi (PR) na základě kritérií European LeukemiaNet. Na základě kritérií European LeukemiaNet byla CRc definována jako kompletní remise (CR) jako blasty kostní dřeně (BM) <5 %, nepřítomnost cirkulujících blastů/blastů s Auerovými tyčinkami, nepřítomnost extramedulárního onemocnění (EMD), absolutní počet neutrofilů (ANC ) >1,0 x 10^9/l a počet krevních destiček >100 x 10^9/l; CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi): všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie nebo trombocytopenie; Stav bez morfologické leukémie (MLFS): BM blasty < 5 %, nepřítomnost blastů s Auerovými tyčemi, nepřítomnost EMD a není nutná hematologická obnova; Parciální remise (PR): snížení procenta BM blast minimálně o 50 % (na 5 % až 25 %) a všechna kritéria CR. |
Výchozí stav až do první zdokumentované odpovědi, progrese onemocnění, vysazení nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až přibližně 2 roky 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. prosince 2018
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
11. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DS3032-A-U105
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Deidentifikovaná data jednotlivých účastníků (IPD) a příslušné podpůrné dokumenty klinických studií mohou být k dispozici na vyžádání na https://vivli.org/.
V případech, kdy jsou údaje z klinických studií a podpůrné dokumenty poskytovány v souladu se zásadami a postupy naší společnosti, bude Daiichi Sankyo nadále chránit soukromí účastníků našich klinických studií.
Podrobnosti o kritériích sdílení údajů a postupu pro žádost o přístup lze nalézt na této webové adrese: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Časový rámec sdílení IPD
Studie, pro které byl léčivý přípravek a indikace schválen Evropskou unií (EU) a Spojenými státy (USA) a/nebo Japonskem (JP) k uvedení na trh dne 1. ledna 2014 nebo později nebo zdravotnickými úřady USA nebo EU nebo JP, pokud byly předloženy regulační orgány v všechny kraje nejsou plánovány a po přijetí výsledků primární studie k publikaci.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Formální žádost kvalifikovaných vědeckých a lékařských výzkumníků o IPD a dokumenty klinických studií z klinických studií podporujících produkty předložené a licencované ve Spojených státech, Evropské unii a/nebo Japonsku od 1. ledna 2014 a dále za účelem provádění legitimního výzkumu.
To musí být v souladu se zásadou ochrany soukromí účastníků studie a v souladu s poskytováním informovaného souhlasu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .