Milademetan plus Quizartinib-Kombinationsstudie bei akuter myeloischer Leukämie (AML) mit FLT3-ITD-Mutation
14. März 2022 aktualisiert von: Daiichi Sankyo, Inc.
Eine Phase-1-Studie zu Milademetan in Kombination mit Quizartinib bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit FLT3-ITD-Mutation, die rezidiviert/refraktär oder neu diagnostiziert und für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind
Für diese Studie werden Teilnehmer mit AML rekrutiert, die in Remission gegangen sind und zurückgekommen sind (Rückfall) oder in Remission gegangen sind, wobei sich noch eine Reihe von Leukämiezellen in ihrem System befinden (refraktär). Sie werden auch positiv für die FLT3-ITD-Mutation sein.
Die Teilnehmer erhalten eine kombinierte Dosis von Quizartinib und Milademetan, die noch nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen wurden (m).
Die Kombination dieser Medikamente wird in unterschiedlichen Mengen an definierten Tagen (Dosierungsschemata) verabreicht.
Es wird erwartet, dass die Kombination von Milademetan und Quizartinib sicher und gut verträglich ist. Es wird erwartet, dass die Kombination die Leukämie besser bekämpfen kann als ein einzelnes Medikament.
Die Studie wird ungefähr 3 Jahre dauern. Es können bis zu 156 Teilnehmer sein.
Die Studie hat 2 Teile:
- Teil 1 wird 24-36 Teilnehmer in ungefähr 15 Studienzentren weltweit testen. Die Teilnehmer erhalten an bestimmten Tagen zwei Studienmedikamente (Milademetan und Quizartinib) in unterschiedlichen Mengen. Es werden Informationen gesammelt, um festzustellen, welches Dosierungsschema der Arzneimittelkombination am besten ist (maximal verträgliche/empfohlene Dosis).
- Teil 2 der Studie wird bestätigen, dass das in Teil 1 identifizierte empfohlene Dosierungsschema wirksam ist. Eine größere Anzahl von Teilnehmern erhält die empfohlene Dosis je nach Bedarf an etwa 15 zusätzlichen Standorten weltweit, basierend auf der Einschreibungsrate, der Bevölkerung und dem Behandlungsstandard, der ihnen zum Zeitpunkt der Einschreibung zur Verfügung steht.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale Cancer Center
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Kansas
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Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
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New York
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Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hat ≥ 18 Jahre alt oder das Alter der Volljährigkeit in seinem Land erreicht
- Teil 1 (Dosiseskalation): Hat eine FLT3-ITD-Mutante (≥ 3 % FLT3-ITD/Gesamt-FLT3) AML (primäre AML, sekundäre oder therapiebedingte AML) und hat ein Behandlungsversagen auf eine vorherige AML-Therapie oder einen Rückfall nach einer vorherigen AML-Therapie
- Teil 2 (Dosiserweiterung): Hat eine FLT3-ITD-Mutante (≥ 3 % FLT3-ITD/Gesamt-FLT3) AML (primäre, sekundäre oder therapiebedingte AML) und hat ein Behandlungsversagen auf eine vorherige AML-Therapie oder ist nach einer vorherigen AML rezidiviert Therapie, OR hat neu diagnostizierte AML, die für eine intensive Induktionschemotherapie nicht in Frage kommen
- Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 (oder 3 für Patienten mit neu diagnostizierter AML zwischen 18 und 74 Jahren)
- Hat einen protokolldefinierten angemessenen Nieren-, Leber- und Herzstatus
- Ist nicht schwanger, und wenn nicht postmenopausal oder ein chirurgisch steriler Mann oder eine Frau, ist bereit, bei der Registrierung, während des Studienverlaufs und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
- Ist in der Lage und bereit, protokolldefinierte Knochenmarkbiopsien/Aspirate bereitzustellen
Ausschlusskriterien:
- Hat eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an Leukämie – Patienten mit einer ZNS-Leukämie in der Vorgeschichte können geeignet sein, wenn die ZNS-Leukämie angemessen kontrolliert ist (definiert als keine klinischen Symptome einer ZNS-Erkrankung und mindestens 2 aufeinanderfolgende Lumbalpunktionen ohne Anzeichen einer Krankheit zuvor). zur Studieneinschreibung) nach Diskussion und Genehmigung durch den Sponsor
- Hat akute Promyelozytenleukämie (AML Subtyp M3)
- Hat eine unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder ein QTc-Intervall > 450 ms (Durchschnitt aus dreifacher Bestimmung)
- Hat eine unkontrollierte Infektion, die intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
- Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion, basierend auf positiven Tests während des Screenings
- Hat anhaltende, klinisch signifikante nicht-hämatologische Toxizität > Grad 1 von früheren AML-Therapien
Hat eine Vorgeschichte oder einen medizinischen Zustand, metastatischen Zustand, Drogen-/Medikamentengebrauch oder einen anderen Zustand, der laut Protokoll oder nach Meinung des Prüfers Folgendes beeinträchtigen könnte:
- Sicherheit oder Wohlergehen des Teilnehmers oder der Nachkommen
- Sicherheit des Studienpersonals
- Analyse der Ergebnisse
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1 – Quizartinib + Milademetan
Teilnehmer mit rezidivierter/refraktärer AML mit FLT3-ITD-Mutation erhalten Quizartinib + Milademetan in steigenden und/oder sinkenden Dosierungen und Zeitplänen
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20 oder 30 mg Tabletten zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
5, 20, 80 oder 200 mg Kapseln zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
5, 20, 80 oder 200 mg Kapseln zur oralen Verabreichung; 30, 45, 80 oder 100 mg Kapseln können verwendet werden
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2 - Kohorte 1
Teilnehmer mit rezidivierter/refraktärer AML mit FLT3-ITD-Mutation erhalten die in Teil 1 festgelegte empfohlene Dosis von Quizartinib + Milademetan
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20 oder 30 mg Tabletten zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
5, 20, 80 oder 200 mg Kapseln zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
5, 20, 80 oder 200 mg Kapseln zur oralen Verabreichung; 30, 45, 80 oder 100 mg Kapseln können verwendet werden
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2 - Kohorte 2
Teilnehmer mit neu diagnostizierter AML mit FLT3-ITD-Mutation, die für eine Chemotherapie nicht geeignet sind, erhalten die in Teil 1 festgelegte empfohlene Dosis von Quizartinib + Milademetan
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20 oder 30 mg Tabletten zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
5, 20, 80 oder 200 mg Kapseln zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
5, 20, 80 oder 200 mg Kapseln zur oralen Verabreichung; 30, 45, 80 oder 100 mg Kapseln können verwendet werden
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) nach Verabreichung von Milademetan in Kombination mit Quizartinib
Zeitfenster: Baseline bis zu 28 Tage (Zyklus 1) ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments
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Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als jedes nicht hämatologische behandlungsbedingte unerwünschte Ereignis (TEAE), das während des DLT-Evaluierungszeitraums (28 Tage) in jeder Dosis auftritt, es sei denn, es besteht ein unbestreitbarer Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit, einer interkurrenten Erkrankung oder einer Begleitmedikation Level-Kohorte und Grad 3 oder höher gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0, mit Ausnahmen angegeben: Grad 3 oder höher Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel, ODER Anstieg des Gesamtbilirubins ≥3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), der nicht innerhalb von 7 Tagen auf einen Anstieg ≤Grad 2 zurückkehrt.
Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <0,5 × 10^9/l, Blutplättchen <20 × 10^9/l und Markzellularität <5 % 6 Wochen oder später nach Beginn der Therapie ohne Anzeichen von Leukämie.
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Baseline bis zu 28 Tage (Zyklus 1) ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen nach Systemorganklasse nach Verabreichung von Milademetan in Kombination mit Quizartinib
Zeitfenster: Baseline bis zu 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, bis zu etwa 2 Jahre 3 Monate
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Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis (AE), das während des Behandlungszeitraums (vom Datum der ersten Dosis bis zu 35 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung) auftritt und bei der Vorbehandlung nicht vorhanden war; oder während der Behandlung erneut auftritt, nachdem es zu Studienbeginn vorhanden war, aber vor der Behandlung gestoppt wurde; oder sich nach Beginn der Behandlung in Bezug auf den Zustand vor der Behandlung verschlimmert, wenn das UE andauert.
UEs, die nach 35 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments erfasst wurden, wurden nicht als TEAEs betrachtet, es sei denn, sie waren behandlungsbedingt.
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Baseline bis zu 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, bis zu etwa 2 Jahre 3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen nach Verabreichung von Milademetan in Kombination mit Quizartinib
Zeitfenster: Baseline bis zum ersten dokumentierten Ansprechen, Fortschreiten der Krankheit, Entzug oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt), bis zu etwa 2 Jahre 3 Monate
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Basierend auf den European LeukemiaNet-Kriterien war eine vollständige Remission (CR) Knochenmarkblasten (BM) < 5 %, Fehlen zirkulierender Blasten/Blasten mit Auer-Stäbchen, Fehlen einer extramedullären Erkrankung (EMD), absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^9/L und Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L; CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi): alle CR-Kriterien außer Restneutropenie oder Thrombozytopenie; Morphologischer Leukämie-Freistaat (MLFS): BM-Blasten < 5 %, keine Blasten mit Auer-Stäbchen, keine EMD und keine hämatologische Erholung erforderlich; Partielle Remission (PR): Abnahme des BM-Blastenanteils um mindestens 50 % (auf 5 % bis 25 %) und aller CR-Kriterien; Stabile Erkrankung: Fehlen von CR, CRi, MLFS oder PR und Kriterien für progressive Erkrankung (PD) nicht erfüllt; Rückfall (nach CR/CRi): BM-Blasten ≥5 % oder Wiederauftreten von leukämischen Blasten oder EMD-Entwicklung; und PD: Zunahme der KM-Blasten % und/oder Zunahme der absoluten Blastenzahlen: >50 % Zunahme der Markblasten gegenüber dem Ausgangswert, >50 % Zunahme der peripheren Blasten oder neue EMD.
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Baseline bis zum ersten dokumentierten Ansprechen, Fortschreiten der Krankheit, Entzug oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt), bis zu etwa 2 Jahre 3 Monate
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Gesamtansprechrate nach Verabreichung von Milademetan in Kombination mit Quizartinib
Zeitfenster: Baseline bis zum ersten dokumentierten Ansprechen, Fortschreiten der Krankheit, Entzug oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt), bis zu etwa 2 Jahre 3 Monate
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Die Gesamtansprechrate wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit zusammengesetzter kompletter Remission (CRc) + morphologischer Freistaat-Leukämie (MLFS) + partieller Remission (PR) basierend auf den European LeukemiaNet-Kriterien. Basierend auf den European LeukemiaNet-Kriterien wurde CRc definiert als vollständige Remission (CR) als Knochenmark (BM)-Blasten < 5 %, Fehlen zirkulierender Blasten/Blasten mit Auer-Stäbchen, Fehlen einer extramedullären Erkrankung (EMD), absolute Neutrophilenzahl (ANC ) ≥1,0×10^9/L und Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L; CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi): alle CR-Kriterien außer Restneutropenie oder Thrombozytopenie; Morphologischer Leukämie-Freistaat (MLFS): BM-Blasten < 5 %, keine Blasten mit Auer-Stäbchen, keine EMD und keine hämatologische Erholung erforderlich; Partielle Remission (PR): Abnahme des KM-Blastenanteils um mindestens 50 % (auf 5 % bis 25 %) und aller CR-Kriterien. |
Baseline bis zum ersten dokumentierten Ansprechen, Fortschreiten der Krankheit, Entzug oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt), bis zu etwa 2 Jahre 3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. Dezember 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Mai 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Mai 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. Juni 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. Mai 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. März 2022
Zuletzt verifiziert
1. März 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DS3032-A-U105
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
De-identifizierte individuelle Teilnehmerdaten (IPD) und anwendbare unterstützende klinische Studiendokumente können auf Anfrage unter https://vivli.org/ verfügbar sein.
In Fällen, in denen klinische Studiendaten und Begleitdokumente gemäß unseren Unternehmensrichtlinien und -verfahren bereitgestellt werden, wird Daiichi Sankyo weiterhin die Privatsphäre unserer Teilnehmer an klinischen Studien schützen.
Einzelheiten zu den Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter dieser Webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Studien, für die das Arzneimittel und die Indikation am oder nach dem 1. Januar 2014 die Marktzulassung der Europäischen Union (EU) und der Vereinigten Staaten (US) und/oder Japans (JP) oder von den US-, EU- oder JP-Gesundheitsbehörden erhalten haben, wenn behördliche Anträge eingereicht wurden alle Regionen sind nicht geplant und nachdem die primären Studienergebnisse zur Veröffentlichung angenommen wurden.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Formelle Anfrage von qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern zu IPD und klinischen Studiendokumenten aus klinischen Studien zur Unterstützung von Produkten, die in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und/oder Japan ab dem 1. Januar 2014 und darüber hinaus zum Zweck der Durchführung legitimer Forschung eingereicht und lizenziert wurden.
Dies muss mit dem Grundsatz des Schutzes der Privatsphäre der Studienteilnehmer und mit der Einwilligung nach Aufklärung vereinbar sein.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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