Étude sur l'association milademetan plus quizartinib dans la leucémie myéloïde aiguë (LAM) mutante FLT3-ITD
14 mars 2022 mis à jour par: Daiichi Sankyo, Inc.
Une étude de phase 1 sur le milademétan en association avec le quizartinib chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë mutante FLT3-ITD qui sont en rechute/réfractaires, ou nouvellement diagnostiqués et inaptes à une chimiothérapie intensive
Les participants atteints de LMA qui sont entrés en rémission et qui reviennent (rechute) ou sont entrés en rémission avec un certain nombre de cellules leucémiques encore dans leur système (réfractaires) seront recrutés pour cette étude. Ils seront également positifs pour la mutation FLT3-ITD.
Les participants recevront une dose combinée de quizartinib et de milademétan qui n'a pas encore été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis (m).
La combinaison de ces médicaments sera fournie en différentes quantités à des jours définis (horaires de dosage).
On s'attend à ce que l'association de milademétan et de quizartinib soit sûre et bien tolérée. On s'attend à ce que la combinaison puisse combattre la leucémie mieux qu'un seul médicament.
L'étude durera environ 3 ans. Il peut y avoir jusqu'à 156 participants.
L'étude comporte 2 parties :
- La partie 1 testera 24 à 36 participants dans environ 15 centres d'étude dans le monde. Les participants recevront deux médicaments à l'étude (milademétan et quizartinib) en quantités différentes à des jours spécifiques. Des informations seront recueillies pour déterminer quel schéma posologique de la combinaison de médicaments est le meilleur (dose maximale tolérée/recommandée).
- La partie 2 de l'étude confirmera que le schéma posologique recommandé identifié dans la partie 1 est efficace. Un plus grand nombre de participants recevront la dose recommandée dans environ 15 sites supplémentaires dans le monde selon les besoins, en fonction du taux d'inscription, de la population et de la norme de soins à leur disposition au moment de l'inscription.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale Cancer Center
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Kansas
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Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A atteint ≥18 ans ou l'âge de la majorité dans son pays
- Partie 1 (augmentation de la dose) : présente une LAM mutante FLT3-ITD (≥ 3 % de FLT3-ITD/FLT3 total) (LAM primaire, secondaire ou liée au traitement) et présente un échec de traitement à un traitement antérieur contre la LMA ou a rechuté après un traitement antérieur. Thérapie LAM
- Partie 2 (extension de dose) : a une LAM mutante FLT3-ITD (≥ 3 % FLT3-ITD/FLT3 total) (LAM primaire, secondaire ou liée au traitement) et présente un échec de traitement à un traitement LAM antérieur ou a rechuté après une LAM antérieure thérapie, OU a une LAM nouvellement diagnostiquée qui n'est pas admissible à une chimiothérapie d'induction intensive
- A un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (ou 3 pour les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée entre 18 et 74 ans)
- A un état rénal, hépatique et cardiaque adéquat défini par le protocole
- N'est pas enceinte, et si elle n'est pas ménopausée ou un homme ou une femme chirurgicalement stérile, est disposée à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace lors de l'inscription, au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament expérimental
- Est capable et disposé à fournir des biopsies/aspirations de moelle osseuse définies par le protocole
Critère d'exclusion:
- A une atteinte du système nerveux central (SNC) de la leucémie - les patients ayant des antécédents de leucémie du SNC peuvent être éligibles si la leucémie du SNC est correctement contrôlée (définie comme aucun symptôme clinique de maladie du SNC et au moins 2 ponctions lombaires consécutives sans signe de maladie avant pour étudier l'inscription) après discussion et approbation du parrain
- A une leucémie promyélocytaire aiguë (sous-type de LAM M3)
- A une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative ou un intervalle QTc> 450 ms (moyenne de la détermination en trois exemplaires)
- A une infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux, des antiviraux ou des antifongiques.
- A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active par l'hépatite B ou C basée sur des tests positifs lors du dépistage
- Présente une toxicité non hématologique persistante, cliniquement significative > Grade 1 des traitements antérieurs de la LAM
A des antécédents ou une condition médicale, une condition métastatique, l'utilisation de drogues/médicaments ou une autre condition qui pourrait, selon le protocole ou de l'avis de l'investigateur, compromettre :
- la sécurité ou le bien-être du participant ou de sa progéniture
- sécurité du personnel de l'étude
- analyse des résultats
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 - Quizartinib + Milademetan
Les participants atteints de LAM mutante FLT3-ITD en rechute/réfractaire reçoivent du quizartinib + du milademétan à des doses et des horaires croissants et/ou décroissants
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Comprimés de 20 ou 30 mg pour administration orale
Autres noms:
Gélules de 5, 20, 80 ou 200 mg pour administration orale
Autres noms:
Gélules de 5, 20, 80 ou 200 mg pour administration orale ; Des gélules de 30, 45, 80 ou 100 mg peuvent être utilisées
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 - Cohorte 1
Les participants atteints de LAM mutante FLT3-ITD en rechute/réfractaire reçoivent la dose recommandée de quizartinib + milademétan déterminée par la partie 1
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Comprimés de 20 ou 30 mg pour administration orale
Autres noms:
Gélules de 5, 20, 80 ou 200 mg pour administration orale
Autres noms:
Gélules de 5, 20, 80 ou 200 mg pour administration orale ; Des gélules de 30, 45, 80 ou 100 mg peuvent être utilisées
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 - Cohorte 2
Les participants atteints de LAM mutante FLT3-ITD nouvellement diagnostiquée inapte à la chimiothérapie reçoivent la dose recommandée de quizartinib + milademétan déterminée par la partie 1
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Comprimés de 20 ou 30 mg pour administration orale
Autres noms:
Gélules de 5, 20, 80 ou 200 mg pour administration orale
Autres noms:
Gélules de 5, 20, 80 ou 200 mg pour administration orale ; Des gélules de 30, 45, 80 ou 100 mg peuvent être utilisées
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) après l'administration de milademétan en association avec le quizartinib
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours (cycle 1) à compter du début de l'administration du médicament à l'étude
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Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme tout événement indésirable non hématologique lié au traitement (TEAE), à moins qu'il ne soit incontestablement lié à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à un traitement concomitant, qui survient pendant la période d'évaluation DLT (28 jours) à chaque dose. cohorte de niveau, et est de grade 3 ou supérieur selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0, avec des exceptions spécifiées : niveaux d'aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) de grade 3 ou supérieur, OU élévation de la bilirubine totale ≥ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) qui ne revient pas à une élévation ≤ Grade 2 dans les 7 jours.
Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0,5 × 10 ^ 9/L, plaquettes < 20 × 10 ^ 9/L et cellularité médullaire < 5 % à 6 semaines ou plus tard du début du traitement sans aucun signe de leucémie.
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Ligne de base jusqu'à 28 jours (cycle 1) à compter du début de l'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement par classe de système d'organes après l'administration de milademétan en association avec le quizartinib
Délai: Ligne de base jusqu'à 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à environ 2 ans et 3 mois
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Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable (EI) qui survient pendant la période de traitement (de la date de la première dose jusqu'à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude), ayant été absent au prétraitement ; ou réapparaît pendant le traitement, ayant été présent au départ mais arrêté avant le traitement ; ou s'aggrave après le début du traitement lié à l'état de prétraitement, lorsque l'EI est continu.
Les EI recueillis 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude n'étaient pas considérés comme des EIAT à moins qu'ils ne soient liés au traitement.
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Ligne de base jusqu'à 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à environ 2 ans et 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale après l'administration de milademétan en association avec le quizartinib
Délai: Ligne de base jusqu'à la première réponse documentée, la progression de la maladie, le sevrage ou le décès (selon la première éventualité), jusqu'à environ 2 ans et 3 mois
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Sur la base des critères européens LeukemiaNet, la rémission complète (CR) était des blastes de la moelle osseuse (BM) < 5 %, l'absence de blastes circulants/blastes avec des bâtonnets d'Auer, l'absence de maladie extramédullaire (EMD), le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L et numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9/L ; RC avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi) : tous les critères de RC à l'exception de la neutropénie résiduelle ou de la thrombocytopénie ; État libre de leucémie morphologique (MLFS) : blastes BM < 5 %, absence de blastes avec des bâtonnets d'Auer, absence d'EMD et aucune récupération hématologique requise ; Rémission partielle (RP) : diminution du pourcentage de blastes BM d'au moins 50 % (de 5 % à 25 %) et de tous les critères de RC ; Maladie stable : absence de CR, CRi, MLFS ou PR, et critères de progression de la maladie (MP) non remplis ; Rechute (après RC/RCi) blastes de BM ≥ 5 %, ou réapparition de blastes leucémiques, ou développement d'EMD ; et PD : augmentation du pourcentage de blastes BM et/ou augmentation du nombre absolu de blastes : augmentation > 50 % des blastes médullaires par rapport à la ligne de base, augmentation > 50 % des blastes périphériques, ou nouvel EMD.
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Ligne de base jusqu'à la première réponse documentée, la progression de la maladie, le sevrage ou le décès (selon la première éventualité), jusqu'à environ 2 ans et 3 mois
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Taux de réponse global suite à l'administration de milademétan en association avec le quizartinib
Délai: Ligne de base jusqu'à la première réponse documentée, la progression de la maladie, le sevrage ou le décès (selon la première éventualité), jusqu'à environ 2 ans et 3 mois
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Le taux de réponse global a été défini comme le nombre de participants avec une rémission complète (CRc) + un état libre de leucémie morphologique (MLFS) + une rémission partielle (PR) selon les critères European LeukemiaNet. Sur la base des critères européens LeukemiaNet, la RCc a été définie comme une rémission complète (RC) avec des blastes de moelle osseuse (BM) < 5 %, l'absence de blastes circulants/blastes avec des bâtonnets d'Auer, l'absence de maladie extramédullaire (EMD), le nombre absolu de neutrophiles (ANC ) ≥1,0×10^9/L, et numération plaquettaire ≥100×10^9/L ; RC avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi) : tous les critères de RC à l'exception de la neutropénie résiduelle ou de la thrombocytopénie ; État libre de leucémie morphologique (MLFS) : blastes BM < 5 %, absence de blastes avec des bâtonnets d'Auer, absence d'EMD et aucune récupération hématologique requise ; Rémission partielle (RP) : diminution du pourcentage de blastes BM d'au moins 50 % (de 5 % à 25 %) et de tous les critères de RC. |
Ligne de base jusqu'à la première réponse documentée, la progression de la maladie, le sevrage ou le décès (selon la première éventualité), jusqu'à environ 2 ans et 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 décembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mai 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2018
Première publication (Réel)
11 juin 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mai 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DS3032-A-U105
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels (DPI) et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/.
Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques.
Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Délai de partage IPD
Études pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (É.-U.) et/ou du Japon (JP) le 1er janvier 2014 ou après cette date ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas planifiées et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.
Critères d'accès au partage IPD
Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les documents d'étude IPD et clinique d'essais cliniques soutenant des produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes.
Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .