Estudo de Combinação de Milademetan Mais Quizartinib na Leucemia Mielóide Aguda Mutante FLT3-ITD (LMA)
14 de março de 2022 atualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.
Um Estudo de Fase 1 de Milademetan em Combinação com Quizartinib em Indivíduos com FLT3-ITD Mutant Leucemia Mielóide Aguda Que São Recidivantes/Refratários, ou Recentemente Diagnosticados e Inaptos para Quimioterapia Intensiva
Os participantes com LMA que entraram em remissão e voltaram (recaíram) ou entraram em remissão com um número de células de leucemia ainda em seu sistema (refratário) serão recrutados para este estudo. Eles também serão positivos para a mutação FLT3-ITD.
Os participantes receberão uma dose combinada de quizartinib e milademetan que ainda não foi aprovada pela US Food and Drug Administration (m).
A combinação desses medicamentos será fornecida em quantidades diferentes em dias definidos (programas de dosagem).
Espera-se que a combinação de milademetan e quizartinib seja segura e bem tolerada. Espera-se que a combinação possa combater a leucemia melhor do que um único medicamento.
O estudo terá duração aproximada de 3 anos. Pode haver até 156 participantes.
O estudo tem 2 partes:
- A Parte 1 testará de 24 a 36 participantes em aproximadamente 15 centros de estudo em todo o mundo. Os participantes receberão dois medicamentos do estudo (milademetan e quizartinib) em quantidades diferentes em dias específicos. As informações serão coletadas para ver qual esquema de dosagem da combinação de medicamentos é melhor (dose máxima tolerada/recomendada).
- A Parte 2 do estudo confirmará que o esquema posológico recomendado identificado na Parte 1 é eficaz. Um número maior de participantes receberá a dose recomendada em aproximadamente 15 locais adicionais em todo o mundo, conforme necessário, com base na taxa de inscrição, na população e no padrão de atendimento disponível no momento da inscrição.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atingiu ≥18 anos ou a idade da maioridade em seu país
- Parte 1 (escalonamento de dose): Tem FLT3-ITD mutante (≥ 3% FLT3-ITD/total FLT3) AML (AML primária, secundária ou AML relacionada à terapia) e tem falha no tratamento da terapia anterior de AML ou teve recaída após tratamento anterior terapia AML
- Parte 2 (expansão da dose): tem FLT3-ITD mutante (≥3% FLT3-ITD/total de FLT3) AML (primária, secundária ou relacionada à terapia AML) e falha no tratamento da terapia AML anterior ou teve recaída após AML anterior terapia, OU tem LMA recém-diagnosticada que não é elegível para quimioterapia de indução intensiva
- Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (ou 3 para pacientes com LMA recém-diagnosticada entre 18 e 74 anos)
- Tem estado renal, hepático e cardíaco adequado definido pelo protocolo
- Não está grávida e se não está na pós-menopausa ou é um homem ou mulher cirurgicamente estéril, está disposta a usar um método contraceptivo altamente eficaz no momento da inscrição, durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento experimental
- É capaz e deseja fornecer biópsias/aspirados de medula óssea definidos pelo protocolo
Critério de exclusão:
- Tem envolvimento do sistema nervoso central (SNC) de leucemia - pacientes com história de leucemia do SNC podem ser elegíveis se a leucemia do SNC for adequadamente controlada (definida como ausência de sintomas clínicos de doença do SNC e pelo menos 2 punções lombares consecutivas sem evidência de doença antes para estudar a inscrição) após discussão e aprovação do Patrocinador
- Tem leucemia promielocítica aguda (AML subtipo M3)
- Tem doença cardiovascular significativa ou não controlada ou intervalo QTc >450 ms (média de determinação em triplicado)
- Tem uma infecção descontrolada que requer antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos.
- Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou C com base em testes positivos durante a Triagem
- Tem toxicidade não hematológica persistente e clinicamente significativa > Grau 1 de terapias anteriores de LMA
Tem qualquer histórico ou condição médica, condição metastática, uso de drogas/medicamentos ou outra condição que possa, de acordo com o protocolo ou na opinião do investigador, comprometer:
- segurança ou bem-estar do participante ou filhos
- segurança do pessoal do estudo
- análise de resultados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 - Quizartinibe + Milademetan
Os participantes com LMA mutante FLT3-ITD recidivante/refratária recebem quizartinibe + milademetan em doses e esquemas crescentes e/ou decrescentes
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Comprimidos de 20 ou 30 mg para administração oral
Outros nomes:
Cápsulas de 5, 20, 80 ou 200 mg para administração oral
Outros nomes:
Cápsulas de 5, 20, 80 ou 200 mg para administração oral; Cápsulas de 30, 45, 80 ou 100 mg podem ser utilizadas
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2 - Coorte 1
Os participantes com LMA mutante FLT3-ITD recidivante/refratária recebem a dose recomendada de quizartinibe + milademetan determinada pela Parte 1
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Comprimidos de 20 ou 30 mg para administração oral
Outros nomes:
Cápsulas de 5, 20, 80 ou 200 mg para administração oral
Outros nomes:
Cápsulas de 5, 20, 80 ou 200 mg para administração oral; Cápsulas de 30, 45, 80 ou 100 mg podem ser utilizadas
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2 - Coorte 2
Os participantes com LMA mutante FLT3-ITD recém-diagnosticada imprópria para quimioterapia recebem a dose recomendada de quizartinib + milademetan determinada pela Parte 1
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Comprimidos de 20 ou 30 mg para administração oral
Outros nomes:
Cápsulas de 5, 20, 80 ou 200 mg para administração oral
Outros nomes:
Cápsulas de 5, 20, 80 ou 200 mg para administração oral; Cápsulas de 30, 45, 80 ou 100 mg podem ser utilizadas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) após administração de milademetan em combinação com quizartinibe
Prazo: Linha de base até 28 dias (Ciclo 1) desde o início da administração do medicamento do estudo
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Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como qualquer evento adverso emergente do tratamento não hematológico (TEAE), a menos que esteja incontestavelmente relacionado à progressão da doença, doença intercorrente ou medicação concomitante, que ocorre durante o período de avaliação DLT (28 dias) em cada dose nível de coorte e é de Grau 3 ou superior de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) versão 5.0, com exceções especificadas: Níveis de aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) de Grau 3 ou superior, OU elevação da bilirrubina total ≥3,0 × limite superior do normal (LSN) que não retorna à elevação ≤Grau 2 em 7 dias.
Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <0,5 × 10^9/L, plaquetas <20 × 10^9/L e celularidade da medula <5% em 6 semanas ou mais tarde desde o início da terapia sem qualquer evidência de leucemia.
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Linha de base até 28 dias (Ciclo 1) desde o início da administração do medicamento do estudo
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Número de participantes com quaisquer eventos adversos emergentes do tratamento por classe de sistema de órgãos após administração de milademetan em combinação com quizartinibe
Prazo: Linha de base até 35 dias após a última dose do medicamento do estudo, até aproximadamente 2 anos e 3 meses
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Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso (EA) que surge durante o período de tratamento (da data da primeira dose até 35 dias após a última dose do tratamento do estudo), tendo estado ausente no pré-tratamento; ou ressurge durante o tratamento, tendo estado presente na linha de base, mas interrompido antes do tratamento; ou piora em gravidade após o início do tratamento relacionado ao estado pré-tratamento, quando o EA é contínuo.
Os EAs coletados após 35 dias após a última dose do medicamento do estudo não foram considerados TEAEs, a menos que estivessem relacionados ao tratamento.
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Linha de base até 35 dias após a última dose do medicamento do estudo, até aproximadamente 2 anos e 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com melhor resposta geral após administração de milademetan em combinação com quizartinibe
Prazo: Linha de base até a primeira resposta documentada, progressão da doença, retirada ou morte (o que ocorrer primeiro), até aproximadamente 2 anos e 3 meses
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Com base nos critérios da European LeukemiaNet, a remissão completa (CR) foi de blastos de medula óssea (BM) <5%, ausência de blastos/blastos circulantes com bastões de Auer, ausência de doença extramedular (EMD), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 × 10 ^9/L e contagem de plaquetas ≥100×10^9/L; RC com recuperação incompleta do hemograma (CRi): todos os critérios de RC, exceto para neutropenia residual ou trombocitopenia; Estado Livre de Leucemia Morfológica (MLFS): blastos de BM <5%, ausência de blastos com bastões de Auer, ausência de EMD e nenhuma recuperação hematológica necessária; Remissão Parcial (RP): diminuição do percentual de explosão de BM em pelo menos 50% (para 5% a 25%) e todos os critérios de RC; Doença estável: ausência de CR, CRi, MLFS ou PR e critérios para doença progressiva (PD) não preenchidos; Recidiva (após CR/CRi): blastos BM ≥5%, ou reaparecimento de blastos leucêmicos, ou desenvolvimento de EMD; e DP: aumento na % de blastos de BM e/ou aumento de contagens absolutas de blastos: >50% de aumento em blastos de medula em relação à linha de base, >50% de aumento em blastos periféricos ou novo EMD.
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Linha de base até a primeira resposta documentada, progressão da doença, retirada ou morte (o que ocorrer primeiro), até aproximadamente 2 anos e 3 meses
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Taxa de resposta geral após administração de milademetan em combinação com quizartinibe
Prazo: Linha de base até a primeira resposta documentada, progressão da doença, retirada ou morte (o que ocorrer primeiro), até aproximadamente 2 anos e 3 meses
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A taxa de resposta geral foi definida como o número de participantes com remissão completa composta (CRc)+estado livre de leucemia morfológica (MLFS)+remissão parcial (PR) com base nos critérios da European LeukemiaNet. Com base nos critérios da European LeukemiaNet, CRc foi definido como remissão completa (CR) como blastos de medula óssea (BM) <5%, ausência de blastos/blastos circulantes com bastões de Auer, ausência de doença extramedular (EMD), contagem absoluta de neutrófilos (ANC ) ≥1,0×10^9/L e contagem de plaquetas ≥100×10^9/L; RC com recuperação incompleta do hemograma (CRi): todos os critérios de RC, exceto para neutropenia residual ou trombocitopenia; Estado Livre de Leucemia Morfológica (MLFS): blastos de BM <5%, ausência de blastos com bastões de Auer, ausência de EMD e nenhuma recuperação hematológica necessária; Remissão Parcial (PR): diminuição do percentual de explosão de BM em pelo menos 50% (para 5% a 25%) e todos os critérios de RC. |
Linha de base até a primeira resposta documentada, progressão da doença, retirada ou morte (o que ocorrer primeiro), até aproximadamente 2 anos e 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de maio de 2018
Primeira postagem (Real)
11 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DS3032-A-U105
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados (IPD) e documentos de ensaios clínicos de apoio aplicáveis podem estar disponíveis mediante solicitação em https://vivli.org/.
Nos casos em que os dados de ensaios clínicos e os documentos de apoio são fornecidos de acordo com as políticas e procedimentos da nossa empresa, a Daiichi Sankyo continuará a proteger a privacidade dos participantes dos nossos ensaios clínicos.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados e o procedimento para solicitar acesso podem ser encontrados neste endereço da web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Prazo de Compartilhamento de IPD
Estudos para os quais o medicamento e a indicação receberam aprovação de comercialização da União Europeia (UE) e Estados Unidos (EUA) e/ou Japão (JP) em ou após 01 de janeiro de 2014 ou pelas autoridades de saúde dos EUA ou da UE ou JP quando submissões regulatórias em todas as regiões não são planejadas e após os resultados do estudo primário terem sido aceitos para publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Solicitação formal de pesquisadores científicos e médicos qualificados sobre IPD e documentos de estudos clínicos de produtos de suporte a ensaios clínicos enviados e licenciados nos Estados Unidos, União Europeia e/ou Japão a partir de 1º de janeiro de 2014 e além, com o objetivo de conduzir pesquisas legítimas.
Isso deve ser consistente com o princípio de salvaguardar a privacidade dos participantes do estudo e com o consentimento informado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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