Badanie skojarzone milademetanu z quizartynibem w ostrej białaczce szpikowej (AML) z mutacją FLT3-ITD
14 marca 2022 zaktualizowane przez: Daiichi Sankyo, Inc.
Badanie fazy 1 milademetanu w skojarzeniu z quizartinibem u pacjentów z ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT3-ITD, u których wystąpił nawrót/oporność na leczenie lub nowo zdiagnozowani i niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii
Uczestnicy z AML, którzy przeszli do remisji i powrócili (nawrót) lub przeszli do remisji z pewną liczbą komórek białaczkowych wciąż w ich organizmie (opornych), zostaną zrekrutowani do tego badania. Będą również dodatnie pod względem mutacji FLT3-ITD.
Uczestnicy otrzymają połączoną dawkę quizartinibu i milademetanu, która nie została jeszcze zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (m).
Połączenie tych leków będzie dostarczane w różnych ilościach w określone dni (schematy dawkowania).
Oczekuje się, że połączenie milademetanu i kwizartinibu będzie bezpieczne i dobrze tolerowane. Oczekuje się, że połączenie może zwalczać białaczkę lepiej niż pojedynczy lek.
Badanie potrwa około 3 lat. Uczestników może być maksymalnie 156.
Badanie składa się z 2 części:
- Część 1 przetestuje 24-36 uczestników w około 15 ośrodkach badawczych na całym świecie. Uczestnicy otrzymają dwa badane leki (milademetan i quizartinib) w różnych ilościach w określone dni. Zostaną zebrane informacje, aby zobaczyć, jaki schemat dawkowania kombinacji leków jest najlepszy (maksymalna tolerowana/zalecana dawka).
- Część 2 badania potwierdzi, że zalecany schemat dawkowania określony w części 1 jest skuteczny. Większa liczba uczestników otrzyma zalecaną dawkę w około 15 dodatkowych ośrodkach na całym świecie, jeśli to konieczne, w oparciu o wskaźnik zapisów, populację i standard opieki dostępnej dla nich w momencie rejestracji.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osiągnął wiek ≥18 lat lub wiek pełnoletności w swoim kraju
- Część 1 (zwiększanie dawki): występuje mutant FLT3-ITD (≥ 3% FLT3-ITD/całkowity FLT3) AML (pierwotna AML, wtórna lub związana z terapią AML) i nie powiodła się wcześniejsza terapia AML lub wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym Terapia AML
- Część 2 (zwiększenie dawki): występuje mutant FLT3-ITD (≥3% FLT3-ITD/całkowita FLT3) AML (pierwotna, wtórna lub związana z terapią AML) i nie powiodło się wcześniejsze leczenie AML lub wystąpił nawrót po wcześniejszej AML terapii, LUB z nowo zdiagnozowaną AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej
- Ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 (lub 3 dla pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML w wieku od 18 do 74 lat)
- Ma zdefiniowany w protokole prawidłowy stan nerek, wątroby i serca
- nie jest w ciąży i jeśli nie jest po menopauzie lub nie jest chirurgicznie bezpłodna, jest gotowa do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w momencie włączenia do badania, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Jest w stanie i chce wykonać biopsje/aspiraty szpiku kostnego zgodnie z protokołem
Kryteria wyłączenia:
- Ma białaczkę z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) — pacjenci z białaczką OUN w wywiadzie mogą się kwalifikować, jeśli białaczka OUN jest odpowiednio kontrolowana (zdefiniowana jako brak objawów klinicznych choroby OUN i co najmniej 2 kolejne nakłucia lędźwiowe bez objawów choroby przed w celu zapisania się na studia) po omówieniu i zatwierdzeniu przez Sponsora
- Ma ostrą białaczkę promielocytową (AML podtyp M3)
- Ma niekontrolowaną lub istotną chorobę sercowo-naczyniową lub odstęp QTc >450 ms (średnia z potrójnego oznaczenia)
- Ma niekontrolowaną infekcję wymagającą dożylnych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych.
- Stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C na podstawie pozytywnych testów podczas badań przesiewowych
- Ma utrzymującą się, klinicznie istotną toksyczność niehematologiczną > 1. stopnia wynikającą z wcześniejszych terapii AML
Czy kiedykolwiek występował lub występował stan chorobowy, stan przerzutowy, zażywanie narkotyków/leków lub inny stan, który może, zgodnie z protokołem lub w opinii badacza, zagrozić:
- bezpieczeństwa lub dobrego samopoczucia uczestnika lub jego potomstwa
- bezpieczeństwo pracowników naukowych
- analiza wyników
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1 – Quizartinib + Milademetan
Uczestnicy z nawrotową/oporną na leczenie mutacją FLT3-ITD AML otrzymują quizartinib + milademetan w zwiększanych i/lub zmniejszanych dawkach i według schematów
|
Tabletki 20 lub 30 mg do podawania doustnego
Inne nazwy:
Kapsułki 5, 20, 80 lub 200 mg do podawania doustnego
Inne nazwy:
Kapsułki 5, 20, 80 lub 200 mg do podawania doustnego; Można stosować kapsułki 30, 45, 80 lub 100 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2 — Kohorta 1
Uczestnicy z nawracającą/oporną na leczenie AML z mutacją FLT3-ITD otrzymują zalecaną dawkę kwizartinibu + milademetanu określoną w części 1
|
Tabletki 20 lub 30 mg do podawania doustnego
Inne nazwy:
Kapsułki 5, 20, 80 lub 200 mg do podawania doustnego
Inne nazwy:
Kapsułki 5, 20, 80 lub 200 mg do podawania doustnego; Można stosować kapsułki 30, 45, 80 lub 100 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2 — Kohorta 2
Uczestnicy z nowo zdiagnozowaną mutacją FLT3-ITD AML niezdolną do chemioterapii otrzymują zalecaną dawkę quizartinibu + milademetanu określoną w części 1
|
Tabletki 20 lub 30 mg do podawania doustnego
Inne nazwy:
Kapsułki 5, 20, 80 lub 200 mg do podawania doustnego
Inne nazwy:
Kapsułki 5, 20, 80 lub 200 mg do podawania doustnego; Można stosować kapsułki 30, 45, 80 lub 100 mg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) po podaniu milademetanu w skojarzeniu z kwizartynibem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni (cykl 1) od rozpoczęcia podawania badanego leku
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako każde niehematologiczne zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE), o ile nie jest bezsprzecznie związane z postępem choroby, chorobą współistniejącą lub lekiem towarzyszącym, które występuje w okresie oceny DLT (28 dni) w każdej dawce kohorcie i jest stopnia 3. lub wyższego zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 5.0, z określonymi wyjątkami: stopnia 3. lub wyższego poziomu aminotransferazy asparaginianowej (AST)/aminotransferazy alaninowej (ALT), LUB zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej ≥3,0 × górna granica normy (GGN), które nie powraca do poziomu ≤2 stopnia w ciągu 7 dni.
Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <0,5 × 10^9/l, płytki krwi <20 × 10^9/l i komórkowość szpiku <5% po 6 tygodniach lub później od rozpoczęcia leczenia bez żadnych oznak białaczki.
|
Wartość wyjściowa do 28 dni (cykl 1) od rozpoczęcia podawania badanego leku
|
|
Liczba uczestników z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według klasyfikacji układów i narządów po podaniu milademetanu w skojarzeniu z kwizartynibem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku, do około 2 lat i 3 miesięcy
|
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane (AE), które pojawia się w okresie leczenia (od daty podania pierwszej dawki do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku), a nie występowało przed leczeniem; lub pojawia się ponownie podczas leczenia, które występowało na początku leczenia, ale ustało przed rozpoczęciem leczenia; lub nasilenie nasilenia po rozpoczęciu leczenia związane ze stanem przed leczeniem, gdy AE jest ciągłe.
AE zebrane po 35 dniach od ostatniej dawki badanego leku nie były uważane za TEAE, chyba że były związane z leczeniem.
|
Wartość wyjściowa do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku, do około 2 lat i 3 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią po podaniu milademetanu w skojarzeniu z kwizartynibem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, progresji choroby, wycofania lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), do około 2 lat i 3 miesięcy
|
W oparciu o kryteria European LeukemiaNet, całkowitą remisją (CR) były blasty w szpiku kostnym (BM) <5%, brak krążących blastów/blastów z pałeczkami Auera, brak choroby pozaszpikowej (EMD), bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥1,0×10 ^9/l i liczba płytek krwi ≥100×10^9/l; CR z niekompletną morfologią krwi (CRi): wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii lub trombocytopenii; Stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS): blasty BM <5%, brak blastów z pręcikami Auera, brak EMD i nie jest wymagana regeneracja hematologiczna; Częściowa remisja (PR): zmniejszenie odsetka blastów BM o co najmniej 50% (do 5% do 25%) i wszystkie kryteria CR; Choroba stabilna: brak CR, CRi, MLFS lub PR i niespełnione kryteria progresji choroby (PD); Nawrót (po CR/CRi): blasty BM ≥5% lub ponowne pojawienie się blastów białaczkowych lub rozwój EMD; i PD: wzrost % blastów BM i/lub wzrost bezwzględnej liczby blastów: >50% wzrost blastów w szpiku w stosunku do wartości wyjściowej, >50% wzrost blastów obwodowych lub nowy EMD.
|
Wartość wyjściowa do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, progresji choroby, wycofania lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), do około 2 lat i 3 miesięcy
|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi po podaniu milademetanu w skojarzeniu z kwizartynibem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, progresji choroby, wycofania lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), do około 2 lat i 3 miesięcy
|
Ogólny odsetek odpowiedzi zdefiniowano jako liczbę uczestników ze złożoną całkowitą remisją (CRc) + stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS) + remisję częściową (PR) w oparciu o kryteria European LeukemiaNet. W oparciu o kryteria European LeukemiaNet, CRc zdefiniowano jako całkowitą remisję (CR) jako liczbę blastów w szpiku kostnym (BM) <5%, brak krążących blastów/blastów z pałeczkami Auera, brak choroby pozaszpikowej (EMD), bezwzględną liczbę neutrofili (ANC ) ≥1,0×10^9/l, a liczba płytek krwi ≥100×10^9/l; CR z niekompletną morfologią krwi (CRi): wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii lub trombocytopenii; Stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS): blasty BM <5%, brak blastów z pręcikami Auera, brak EMD i nie jest wymagana regeneracja hematologiczna; Częściowa remisja (PR): zmniejszenie odsetka blastów BM o co najmniej 50% (do 5% do 25%) i wszystkie kryteria CR. |
Wartość wyjściowa do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, progresji choroby, wycofania lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), do około 2 lat i 3 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 grudnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 maja 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 czerwca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 maja 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DS3032-A-U105
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników (IPD) i odpowiednie dodatkowe dokumenty badań klinicznych mogą być dostępne na żądanie na stronie https://vivli.org/.
W przypadkach, gdy dane z badań klinicznych i dokumenty uzupełniające są dostarczane zgodnie z polityką i procedurami naszej firmy, Daiichi Sankyo będzie nadal chronić prywatność naszych uczestników badań klinicznych.
Szczegóły dotyczące kryteriów udostępniania danych i procedury wnioskowania o dostęp można znaleźć pod tym adresem internetowym: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Ramy czasowe udostępniania IPD
Badania, dla których lek i wskazanie uzyskały zgodę na dopuszczenie do obrotu w Unii Europejskiej (UE) i Stanach Zjednoczonych (USA) i/lub Japonii (JP) w dniu 1 stycznia 2014 r. wszystkie regiony nie są planowane i po przyjęciu wyników badania podstawowego do publikacji.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Formalna prośba wykwalifikowanych badaczy naukowych i medycznych na temat IChP i dokumentów badań klinicznych z badań klinicznych wspierających produkty przedłożona i licencjonowana w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej i/lub Japonii od 1 stycznia 2014 r. i później w celu przeprowadzenia legalnych badań.
Musi to być zgodne z zasadą ochrony prywatności uczestników badania i zgodne z wyrażeniem świadomej zgody.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .