FLT3-ITD 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 밀라데메탄 플러스 퀴자르티닙 병용 연구
2022년 3월 14일 업데이트: Daiichi Sankyo, Inc.
재발성/불응성 또는 새로 진단되어 집중 화학 요법에 부적합한 FLT3-ITD 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 퀴자티닙과 밀라데메탄 병용요법의 1상 연구
관해에 들어갔다가 다시 돌아오거나(재발) 또는 시스템에 여전히 다수의 백혈병 세포가 있는 관해에 들어간 AML 참가자(불응성)가 이 연구를 위해 모집될 것입니다. 그들은 또한 FLT3-ITD 돌연변이에 대해 양성일 것입니다.
참가자는 아직 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 퀴자티닙과 밀라데메탄의 복합 용량을 받게 됩니다(m).
이러한 약물의 조합은 정의된 날짜(투약 일정)에 다른 양으로 제공됩니다.
밀라데메탄과 퀴자티닙의 조합은 안전하고 내약성이 우수할 것으로 예상됩니다. 조합이 단일 약물보다 백혈병과 더 잘 싸울 수 있을 것으로 예상됩니다.
연구는 약 3년 동안 진행될 것입니다. 최대 156명의 참가자가 있을 수 있습니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
- 파트 1은 전 세계적으로 약 15개의 연구 센터에서 24-36명의 참가자를 테스트합니다. 참가자는 특정 날짜에 서로 다른 양의 두 가지 연구 약물(밀라데메탄 및 퀴자티닙)을 받게 됩니다. 약물 조합의 투여 일정이 가장 좋은지 확인하기 위해 정보가 수집됩니다(최대 허용/권장 용량).
- 연구의 파트 2에서는 파트 1에서 확인된 권장 투여 일정이 효과적인지 확인할 것입니다. 더 많은 수의 참가자가 등록률, 인구 및 등록 시점에 이용 가능한 치료 표준에 따라 필요에 따라 전 세계적으로 약 15개의 추가 사이트에서 권장 복용량을 받게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale Cancer Center
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 또는 해당 국가에서 성년에 도달한 자
- 파트 1(용량 증량): FLT3-ITD 돌연변이(≥ 3% FLT3-ITD/총 FLT3) AML(1차 AML, 2차 또는 요법 관련 AML)이 있고, 이전 AML 요법에 대한 치료 실패가 있거나 이전 치료 후 재발했습니다. AML 요법
- 파트 2(용량 확장): FLT3-ITD 돌연변이(≥3% FLT3-ITD/총 FLT3) AML(1차, 2차 또는 치료 관련 AML)이 있고 이전 AML 요법에 대한 치료 실패가 있거나 이전 AML 후 재발했습니다. 또는 집중 유도 화학 요법에 부적합한 AML을 새로 진단했습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태가 0~2(또는 18~74세 사이에 새로 진단된 AML 환자의 경우 3)
- 프로토콜 정의 적절한 신장, 간 및 심장 상태를 가지고
- 임신하지 않았으며, 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임인 남성 또는 여성이 아닌 경우, 등록 시, 연구 과정 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용할 의향이 있습니다.
- 프로토콜 정의 골수 생검/흡인을 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 백혈병의 중추신경계(CNS) 침범이 있는 경우 - CNS 백혈병 병력이 있는 환자는 CNS 백혈병이 적절하게 조절되는 경우 적격일 수 있습니다(CNS 질환의 임상 증상이 없고 이전에 질병의 증거가 없는 최소 2회 연속 요추 천자로 정의됨). 연구 등록) 스폰서의 논의 및 승인 후
- 급성 전골수성 백혈병(AML 하위 유형 M3)이 있습니다.
- 통제되지 않거나 유의미한 심혈관 질환이 있거나 QTc 간격 >450ms(3중 결정의 평균)
- 정맥 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않는 감염이 있습니다.
- 선별 검사 중 양성 검사에 근거한 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있음
- 이전 AML 요법에서 지속적이고 임상적으로 유의한 > 1등급 비혈액학적 독성이 있음
프로토콜에 따라 또는 연구자의 의견에 따라 다음을 손상시킬 수 있는 병력 또는 의학적 상태, 전이성 상태, 약물/약물 사용 또는 기타 상태가 있습니다.
- 참가자 또는 자손의 안전 또는 복지
- 연구 직원의 안전
- 결과 분석
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 - 퀴자티닙 + 밀라데메탄
재발성/불응성 FLT3-ITD 돌연변이 AML이 있는 참가자는 퀴자티닙 + 밀라데메탄을 증량 및/또는 감소하는 용량 및 일정으로 투여받습니다.
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경구 투여용 20 또는 30 mg 정제
다른 이름들:
경구 투여용 5, 20, 80 또는 200mg 캡슐
다른 이름들:
경구 투여용 5, 20, 80 또는 200 mg 캡슐; 30, 45, 80 또는 100mg 캡슐을 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 - 코호트 1
재발성/불응성 FLT3-ITD 돌연변이 AML이 있는 참가자는 1부에서 결정한 권장 용량의 퀴자티닙 + 밀라데메탄을 투여받습니다.
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경구 투여용 20 또는 30 mg 정제
다른 이름들:
경구 투여용 5, 20, 80 또는 200mg 캡슐
다른 이름들:
경구 투여용 5, 20, 80 또는 200 mg 캡슐; 30, 45, 80 또는 100mg 캡슐을 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 - 코호트 2
새로 진단된 FLT3-ITD 돌연변이 AML이 화학 요법에 부적합한 참가자는 1부에 의해 결정된 퀴자티닙 + 밀라데메탄의 권장 용량을 받습니다.
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경구 투여용 20 또는 30 mg 정제
다른 이름들:
경구 투여용 5, 20, 80 또는 200mg 캡슐
다른 이름들:
경구 투여용 5, 20, 80 또는 200 mg 캡슐; 30, 45, 80 또는 100mg 캡슐을 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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퀴자티닙과 병용하여 Milademetan을 투여한 후 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물 투여 시작부터 최대 28일(주기 1)의 기준선
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용량 제한 독성(DLT)은 각 용량에서 DLT 평가 기간(28일) 동안 발생하는 질병 진행, 병발 질환 또는 병용 약물과 명백히 관련되지 않는 한 모든 비혈액학적 치료 응급 이상 반응(TEAE)으로 정의됩니다. 수준 코호트이고, NCI-CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 등급 3 이상이며, 예외는 다음과 같습니다: 등급 3 이상 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) 수준, 또는 7일 이내에 ≤등급 2 상승으로 돌아오지 않는 총 빌리루빈의 상승 ≥3.0 × 정상 상한(ULN).
백혈병의 증거 없이 치료 시작 후 6주 이후 절대호중구수(ANC) <0.5 × 10^9/L, 혈소판 <20 × 10^9/L 및 골수 세포충실도 <5%.
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연구 약물 투여 시작부터 최대 28일(주기 1)의 기준선
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퀴자티닙과 병용하여 밀라데메탄을 투여한 후 기관계 분류에 따른 임의의 치료 긴급 부작용이 있는 참가자 수
기간: 기준선 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 35일, 최대 약 2년 3개월
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치료 관련 이상 반응(TEAE)은 치료 기간(첫 번째 투여일부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 35일까지) 동안 발생하는 이상 반응(AE)으로 정의되며 전처리에는 없었습니다. 또는 기준선에 존재했지만 치료 전에 중단된 치료 중에 다시 나타나거나; 또는 AE가 지속되는 경우 치료 전 상태와 관련된 치료를 시작한 후 중증도가 악화됨.
연구 약물의 마지막 투여 후 35일 후에 수집된 AE는 치료와 관련된 것이 아닌 한 TEAE로 간주되지 않았습니다.
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기준선 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 35일, 최대 약 2년 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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퀴자티닙과 병용하여 밀라데메탄을 투여한 후 최상의 전체 반응을 보인 참가자 수
기간: 최초 기록된 반응, 질병 진행, 중단 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 기준선, 최대 약 2년 3개월
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European LeukemiaNet 기준에 기초하여, 완전 관해(CR)는 골수(BM) 모세포 <5%, 순환 모세포 부재/Auer 막대 모세포, 골수외 질환(EMD) 부재, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×10 ^9/L 및 혈소판 수 ≥100×10^9/L; 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 CR: 잔류 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준; 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS): BM 모세포 <5%, Auer 막대를 사용한 모세포 부재, EMD 부재 및 혈액학적 회복이 필요하지 않음; 부분 관해(PR): BM 폭발 백분율이 최소 50% 감소(5%에서 25%로) 및 CR의 모든 기준; 안정적인 질병: CR, CRi, MLFS 또는 PR의 부재 및 진행성 질병(PD)에 대한 기준이 충족되지 않음; 재발(CR/CRi 후): BM 폭발 ≥5%, 또는 백혈병 폭발의 재발현 또는 EMD 발달; 및 PD: BM 폭발 %의 증가 및/또는 절대 폭발 수의 증가: 기준선에 비해 골수 폭발에서 >50% 증가, 주변 폭발에서 >50% 증가, 또는 새로운 EMD.
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최초 기록된 반응, 질병 진행, 중단 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 기준선, 최대 약 2년 3개월
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퀴자르티닙과 병용하여 밀라데메탄을 투여한 후 전체 반응률
기간: 최초 기록된 반응, 질병 진행, 중단 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 기준선, 최대 약 2년 3개월
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전체 응답률은 European LeukemiaNet 기준에 따라 복합 완전 관해(CRc) + 형태적 백혈병이 없는 상태(MLFS) + 부분 관해(PR)가 있는 참가자 수로 정의되었습니다. European LeukemiaNet 기준에 따라 CRc는 골수(BM) 모세포 <5%, 순환 모세포 부재/Auer 막대 모세포, 골수외 질환(EMD) 부재, 절대 호중구 수(ANC)로 완전 관해(CR)로 정의되었습니다. ) ≥1.0×10^9/L, 및 혈소판 수 ≥100×10^9/L; 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 CR: 잔류 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준; 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS): BM 모세포 <5%, Auer 막대를 사용한 모세포 부재, EMD 부재 및 혈액학적 회복이 필요하지 않음; 부분 관해(PR): BM 폭발 비율이 최소 50%(5%에서 25%로) 감소하고 CR의 모든 기준. |
최초 기록된 반응, 질병 진행, 중단 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 기준선, 최대 약 2년 3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 12월 12일
기본 완료 (실제)
2021년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 5월 29일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DS3032-A-U105
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
비식별화된 개별 참가자 데이터(IPD) 및 적용 가능한 지원 임상 시험 문서는 https://vivli.org/에서 요청 시 제공될 수 있습니다.
회사 정책 및 절차에 따라 임상 시험 데이터 및 증빙 문서가 제공되는 경우, Daiichi Sankyo는 임상 시험 참가자의 개인 정보를 계속해서 보호할 것입니다.
데이터 공유 기준 및 액세스 요청 절차에 대한 자세한 내용은 다음 웹 주소에서 확인할 수 있습니다. https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 공유 기간
의약품 및 적응증이 2014년 1월 1일 또는 그 이후에 유럽 연합(EU) 및 미국(US) 및/또는 일본(JP) 시판 승인을 받은 연구 또는 모든 지역은 계획되지 않았으며 1차 연구 결과가 출판되도록 승인된 후입니다.
IPD 공유 액세스 기준
적법한 연구를 수행할 목적으로 2014년 1월 1일부터 미국, 유럽 연합 및/또는 일본에서 제출되고 허가된 제품을 지원하는 임상 시험의 IPD 및 임상 연구 문서에 대한 자격을 갖춘 과학 및 의료 연구원의 공식 요청.
이는 연구 참가자의 개인 정보 보호 원칙과 정보에 입각한 동의 제공과 일치해야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .