Исследование комбинации миладеметан плюс квизартиниб при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с мутацией FLT3-ITD
14 марта 2022 г. обновлено: Daiichi Sankyo, Inc.
Фаза 1 исследования миладеметана в комбинации с квизартинибом у субъектов с острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3-ITD, которые рецидивируют/резистентны или недавно диагностированы и не подходят для интенсивной химиотерапии
Для этого исследования будут набраны участники с ОМЛ, которые перешли в ремиссию и вернулись (рецидив) или вошли в ремиссию с рядом лейкозных клеток, все еще находящихся в их организме (резистентность). Они также будут положительными на мутацию FLT3-ITD.
Участники получат комбинированную дозу квизартиниба и миладеметана, которая еще не была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (m).
Комбинация этих препаратов будет предоставляться в различных количествах в определенные дни (схемы дозирования).
Ожидается, что комбинация миладеметана и квизартиниба будет безопасной и хорошо переносимой. Ожидается, что комбинация может бороться с лейкемией лучше, чем один препарат.
Исследование продлится примерно 3 года. Может быть до 156 участников.
Исследование состоит из 2 частей:
- В части 1 будут протестированы 24-36 участников примерно в 15 учебных центрах по всему миру. Участники получат два исследуемых препарата (миладеметан и квизартиниб) в разных количествах в определенные дни. Будет собрана информация, чтобы увидеть, какой график дозирования комбинации лекарственных средств является наилучшим (максимально переносимая/рекомендуемая доза).
- Часть 2 исследования подтвердит, что рекомендованный график дозирования, указанный в части 1, эффективен. Большее число участников получит рекомендованную дозу примерно в 15 дополнительных центрах по всему миру по мере необходимости, в зависимости от числа участников, населения и стандарта медицинской помощи, доступного им на момент регистрации.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Достиг ≥18 лет или возраста совершеннолетия в своей стране
- Часть 1 (повышение дозы): имеет мутантный FLT3-ITD (≥ 3% FLT3-ITD/общее количество FLT3) ОМЛ (первичный ОМЛ, вторичный или связанный с терапией ОМЛ) и имеет неэффективность лечения по сравнению с предшествующей терапией ОМЛ или рецидив после предшествующей терапии. терапия ОМЛ
- Часть 2 (увеличение дозы): имеет мутантный FLT3-ITD (≥3% FLT3-ITD/общее количество FLT3) ОМЛ (первичный, вторичный или связанный с терапией ОМЛ) и имеет неэффективность лечения по сравнению с предшествующей терапией ОМЛ или рецидив после предшествующего ОМЛ терапии, ИЛИ с недавно диагностированным ОМЛ, которым противопоказана интенсивная индукционная химиотерапия
- Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 (или 3 для пациентов с впервые диагностированным ОМЛ в возрасте от 18 до 74 лет)
- Имеет определенный протоколом адекватный почечный, печеночный и сердечный статус
- Не беременна и, если она не находится в постменопаузе или является хирургически стерильным мужчиной или женщиной, готова использовать высокоэффективный метод контрацепции при включении в исследование, в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Может и готов предоставить биопсию/аспирацию костного мозга в соответствии с протоколом
Критерий исключения:
- Имеет поражение центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией - пациенты с лейкемией ЦНС в анамнезе могут иметь право на участие, если лейкемия ЦНС адекватно контролируется (определяется как отсутствие клинических симптомов заболевания ЦНС и как минимум 2 последовательные люмбальные пункции без признаков заболевания до для зачисления на обучение) после обсуждения и утверждения Спонсором
- Имеет острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ подтип М3)
- Имеет неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание или интервал QTc> 450 мс (среднее значение трехкратного определения)
- Имеет неконтролируемую инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
- Имеет известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активную инфекцию гепатита В или С на основании положительных тестов во время скрининга.
- Имеет постоянную, клинически значимую негематологическую токсичность > 1 степени от предыдущей терапии ОМЛ
Имеет какое-либо анамнез или заболевание, метастатическое состояние, употребление наркотиков/медикаментов или другое состояние, которое согласно протоколу или по мнению исследователя может поставить под угрозу:
- безопасность или благополучие участника или потомства
- безопасность учебного персонала
- анализ результатов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 – Квизартиниб + Миладеметан
Участники с рецидивирующим/рефрактерным мутантным ОМЛ FLT3-ITD получают квизартиниб + миладеметан в возрастающих и/или уменьшающихся дозах и по схемам.
|
Таблетки по 20 или 30 мг для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы по 5, 20, 80 или 200 мг для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы по 5, 20, 80 или 200 мг для приема внутрь; Можно использовать капсулы по 30, 45, 80 или 100 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 - Когорта 1
Участники с рецидивирующим/рефрактерным мутантным ОМЛ FLT3-ITD получают рекомендуемую дозу квизартиниба + миладеметана, определенную в Части 1.
|
Таблетки по 20 или 30 мг для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы по 5, 20, 80 или 200 мг для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы по 5, 20, 80 или 200 мг для приема внутрь; Можно использовать капсулы по 30, 45, 80 или 100 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 - Когорта 2
Участники с недавно диагностированным ОМЛ FLT3-ITD Mutant, непригодным для химиотерапии, получают рекомендуемую дозу квизартиниба + миладеметана, определенную в Части 1.
|
Таблетки по 20 или 30 мг для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы по 5, 20, 80 или 200 мг для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы по 5, 20, 80 или 200 мг для приема внутрь; Можно использовать капсулы по 30, 45, 80 или 100 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT), после введения миладеметана в комбинации с квизартинибом
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней (цикл 1) от начала приема исследуемого препарата
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любое негематологическое нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE), если оно не связано с прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которое возникает в течение периода оценки DLT (28 дней) в каждой дозе. уровне когорты и имеет степень 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0, с указанными исключениями: уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) степени 3 или выше, ИЛИ повышение общего билирубина ≥3,0 × верхняя граница нормы (ВГН), которое не возвращается к повышению ≤2 степени в течение 7 дней.
Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) <0,5 × 10^9/л, тромбоциты <20 × 10^9/л и клеточность костного мозга <5% через 6 недель или позже от начала терапии без каких-либо признаков лейкемии.
|
Исходный уровень до 28 дней (цикл 1) от начала приема исследуемого препарата
|
|
Количество участников с любыми нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, по классам систем и органов после введения миладеметана в комбинации с квизартинибом
Временное ограничение: Исходный уровень до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно до 2 лет 3 месяцев
|
Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE), определяется как нежелательное явление (AE), которое возникает в течение периода лечения (с даты первой дозы до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата), отсутствовавшее до начала лечения; или вновь появляется во время лечения, которое присутствовало на исходном уровне, но прекратилось до лечения; или ухудшается по степени тяжести после начала лечения, связанного с состоянием до лечения, когда НЯ является непрерывным.
Нежелательные явления, зарегистрированные через 35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, не считались нежелательными явлениями, если только они не были связаны с лечением.
|
Исходный уровень до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно до 2 лет 3 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с лучшим общим ответом после введения миладеметана в комбинации с квизартинибом
Временное ограничение: Исходный уровень до первого задокументированного ответа, прогрессирования заболевания, синдрома отмены или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше), примерно до 2 лет 3 месяцев
|
Основываясь на европейских критериях LeukemiaNet, полной ремиссией (CR) были бласты костного мозга (BM) <5%, отсутствие циркулирующих бластов/бластов с стержнями Ауэра, отсутствие экстрамедуллярного заболевания (EMD), абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥1,0×10 ^9/л и количество тромбоцитов ≥100×10^9/л; CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi): все критерии CR, кроме остаточной нейтропении или тромбоцитопении; Морфологическое свободное состояние лейкемии (MLFS): бласты BM <5%, отсутствие бластов с стержнями Ауэра, отсутствие EMD и отсутствие необходимости в гематологическом восстановлении; Частичная ремиссия (ЧР): снижение процента бластов костного мозга не менее чем на 50% (с 5% до 25%) и всех критериев ЧР; Стабильное заболевание: отсутствие CR, CRi, MLFS или PR и несоответствие критериям прогрессирующего заболевания (PD); Рецидив (после CR/CRi): бласты костного мозга ≥5%, или повторное появление лейкемических бластов, или развитие EMD; и PD: увеличение % бластов костного мозга и/или увеличение абсолютного количества бластов: > 50% увеличение бластов костного мозга по сравнению с исходным уровнем, > 50% увеличение периферических бластов или новый EMD.
|
Исходный уровень до первого задокументированного ответа, прогрессирования заболевания, синдрома отмены или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше), примерно до 2 лет 3 месяцев
|
|
Общая частота ответов после введения миладеметана в комбинации с квизартинибом
Временное ограничение: Исходный уровень до первого задокументированного ответа, прогрессирования заболевания, синдрома отмены или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше), примерно до 2 лет 3 месяцев
|
Общий показатель ответа определялся как количество участников с совокупной полной ремиссией (CRc) + морфологическим свободным состоянием лейкемии (MLFS) + частичной ремиссией (PR) на основе критериев European LeukemiaNet. На основании критериев European LeukemiaNet CRc определяли как полную ремиссию (CR) при бластах костного мозга (BM) <5%, отсутствии циркулирующих бластов/бластов с палочками Auer, отсутствии экстрамедуллярного заболевания (EMD), абсолютном количестве нейтрофилов (ANC). ) ≥1,0×10^9/л и количество тромбоцитов ≥100×10^9/л; CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi): все критерии CR, кроме остаточной нейтропении или тромбоцитопении; Морфологическое свободное состояние лейкемии (MLFS): бласты BM <5%, отсутствие бластов с стержнями Ауэра, отсутствие EMD и отсутствие необходимости в гематологическом восстановлении; Частичная ремиссия (ЧР): снижение процента бластов костного мозга не менее чем на 50% (от 5% до 25%) и всех критериев ЧР. |
Исходный уровень до первого задокументированного ответа, прогрессирования заболевания, синдрома отмены или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше), примерно до 2 лет 3 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DS3032-A-U105
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/.
В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний.
Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Сроки обмена IPD
Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили разрешение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований.
Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .