Milademetan Plus Quizartinib Combination Study FLT3-ITD Mutant Acute Myeloid Leukemia (AML)
maanantai 14. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Daiichi Sankyo, Inc.
Vaiheen 1 tutkimus Milademetaanista yhdistelmänä Quizartinibin kanssa potilailla, joilla on FLT3-ITD-mutantti akuutti myeloidinen leukemia, jotka ovat uusiutuneita/refraktorisia tai äskettäin diagnosoituja ja jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan
Osallistujat, joilla on AML, jotka ovat menneet remissioon ja palanneet (relapsoituneet) tai menneet remissioon useiden leukemiasolujen ollessa edelleen järjestelmässään (refraktaarisia), otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Ne ovat myös positiivisia FLT3-ITD-mutaation suhteen.
Osallistujat saavat yhdistetyn annoksen kvizartinibia ja milademetaania, joita Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ei ole vielä hyväksynyt (m).
Näiden lääkkeiden yhdistelmä annetaan eri määrinä tiettyinä päivinä (annostusohjelmat).
Milademetaanin ja kvzartinibin yhdistelmän odotetaan olevan turvallinen ja hyvin siedetty. Odotetaan, että yhdistelmä voi torjua leukemiaa paremmin kuin yksittäinen lääke.
Tutkimus kestää noin 3 vuotta. Osallistujia voi olla enintään 156.
Tutkimuksessa on 2 osaa:
- Osa 1 testaa 24-36 osallistujaa noin 15 opintokeskuksessa maailmanlaajuisesti. Osallistujat saavat kaksi tutkimuslääkettä (milademetaani ja kizartinibi) eri määrinä tiettyinä päivinä. Tietoja kerätään sen selvittämiseksi, mikä lääkeyhdistelmän annosteluohjelma on paras (suurin siedetty/suositeltu annos).
- Tutkimuksen osa 2 vahvistaa, että osassa 1 määritelty suositeltu annosteluohjelma on tehokas. Suurempi määrä osallistujia saa suositellun annoksen noin 15 muussa paikassa ympäri maailmaa tarpeen mukaan ilmoittautumisasteen, väestön ja heidän käytettävissään olevan hoitotason mukaan ilmoittautumishetkellä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On saavuttanut ≥ 18-vuotiaana tai täysi-ikäisyyden omassa maassaan
- Osa 1 (annoksen nostaminen): hänellä on FLT3-ITD-mutantti (≥ 3 % FLT3-ITD/koko FLT3) AML (primaarinen AML, sekundaarinen tai hoitoon liittyvä AML) ja hänellä on epäonnistunut hoito aiemmassa AML-hoidossa tai on uusiutunut aiemman AML-hoidon jälkeen. AML-hoito
- Osa 2 (annoksen laajentaminen): hänellä on FLT3-ITD-mutantti (≥ 3 % FLT3-ITD/koko FLT3) AML (primaarinen, sekundaarinen tai hoitoon liittyvä AML) ja hänen hoidon epäonnistuminen aikaisemmassa AML-hoidossa tai on uusiutunut aiemman AML:n jälkeen hoitoa, OR on äskettäin diagnosoitu AML, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen induktiokemoterapiaan
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila on 0–2 (tai 3 potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML 18–74-vuotiailla)
- Hänellä on protokollan mukainen riittävä munuaisten, maksan ja sydämen tila
- Ei ole raskaana ja jos ei ole postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili mies tai nainen, on valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisen yhteydessä, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Pystyy ja haluaa tarjota protokollan mukaisia luuydinbiopsioita/aspiraatteja
Poissulkemiskriteerit:
- Onko keskushermostoon (CNS) liittyvä leukemiaan liittyvä vaikutus - potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston leukemia, voivat olla kelvollisia, jos keskushermoston leukemia on riittävästi hallinnassa (määritellyllä ei ole keskushermoston sairauden kliinisiä oireita ja vähintään 2 peräkkäistä lannepunktiota ilman taudin merkkejä ennen opintoihin ilmoittautumiseen) keskustelun ja sponsorin hyväksynnän jälkeen
- Hänellä on akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML-alatyyppi M3)
- hänellä on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai QTc-aika > 450 ms (kolmen kerran määrityksen keskiarvo)
- Hänellä on hallitsematon infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä.
- Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio seulonnan aikana saatujen positiivisten testien perusteella
- Sillä on jatkuvaa, kliinisesti merkittävää > asteen 1 ei-hematologista toksisuutta aikaisemmista AML-hoidoista
Onko hänellä jokin historia tai lääketieteellinen tila, metastaattinen tila, lääkkeiden/lääkkeiden käyttö tai muu tila, joka saattaa protokollan mukaan tai tutkijan mielestä vaarantaa:
- osallistujan tai jälkeläisten turvallisuus tai hyvinvointi
- opiskeluhenkilöstön turvallisuus
- tulosten analysointi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 - Quizartinib + Milademetan
Osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen FLT3-ITD-mutantti AML, saavat kizartinibia + milademetaania kasvavilla ja/tai pienentyneillä annoksilla ja aikatauluilla
|
20 tai 30 mg tabletit suun kautta
Muut nimet:
5, 20, 80 tai 200 mg:n kapselit suun kautta
Muut nimet:
5, 20, 80 tai 200 mg:n kapselit suun kautta annettavaksi; Voidaan käyttää 30, 45, 80 tai 100 mg:n kapseleita
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 – Kohortti 1
Osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktorinen FLT3-ITD-mutantti AML, saavat suositellun annoksen kvzartinibia + milademetaania, joka on määritetty osassa 1
|
20 tai 30 mg tabletit suun kautta
Muut nimet:
5, 20, 80 tai 200 mg:n kapselit suun kautta
Muut nimet:
5, 20, 80 tai 200 mg:n kapselit suun kautta annettavaksi; Voidaan käyttää 30, 45, 80 tai 100 mg:n kapseleita
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 – Kohortti 2
Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu FLT3-ITD-mutantti AML, joka ei sovellu kemoterapiaan, saavat suositellun annoksen kvzartinibia + milademetaania, joka on määritetty osassa 1
|
20 tai 30 mg tabletit suun kautta
Muut nimet:
5, 20, 80 tai 200 mg:n kapselit suun kautta
Muut nimet:
5, 20, 80 tai 200 mg:n kapselit suun kautta annettavaksi; Voidaan käyttää 30, 45, 80 tai 100 mg:n kapseleita
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) sen jälkeen, kun Milademetan annettiin yhdessä Quizartinibin kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 28 päivään (sykli 1) tutkimuslääkkeen annon alusta
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) määritellään ei-hematologiseksi hoitoon synnyttämäksi haittatapahtumaksi (TEAE), ellei se kiistattomasti liity sairauden etenemiseen, välittömään sairauteen tai samanaikaiseen lääkitykseen, joka tapahtuu DLT-arviointijakson (28 päivää) aikana jokaisessa annoksessa. tason kohortti, ja se on National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) version 5.0 mukaan luokkaa 3 tai korkeampi, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: Grade 3 tai korkeampi aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) -tasot, TAI kokonaisbilirubiinin nousu ≥ 3,0 × normaalin yläraja (ULN), joka ei palaa ≤ asteen 2 nousuun 7 päivän kuluessa.
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <0,5 × 10^9/l, verihiutaleet <20 × 10^9/l ja luuytimen solumäärä <5 % 6 viikon kuluttua tai myöhemmin hoidon aloittamisesta ilman mitään merkkejä leukemiasta.
|
Lähtötilanne jopa 28 päivään (sykli 1) tutkimuslääkkeen annon alusta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia elinjärjestelmäluokittain Milademetanin ja Quizartinibin yhdistelmän antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne enintään 35 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, enintään noin 2 vuotta 3 kuukautta
|
Hoidon aiheuttama haittatapahtuma (TEAE) määritellään haittatapahtumaksi (AE), joka ilmenee hoitojakson aikana (ensimmäisestä annoksesta 35 päivään tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen) ja joka on ollut poissa esikäsittelyn aikana; tai ilmaantuu uudelleen hoidon aikana, koska se on ollut lähtötilanteessa, mutta lopetettu ennen hoitoa; tai pahenee vaikeusasteeltaan hoidon aloittamisen jälkeen hoitoa edeltävään tilaan liittyen, kun AE on jatkuvaa.
Havaintoja, jotka kerättiin 35 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, ei pidetty TEAE:nä, elleivät ne liittyneet hoitoon.
|
Lähtötilanne enintään 35 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, enintään noin 2 vuotta 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien määrä Milademetanin ja Quizartinibin yhdistelmän antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen, taudin etenemiseen, vetäytymiseen tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), enintään noin 2 vuotta 3 kuukautta
|
European LeukemiaNet -kriteerien perusteella täydellinen remissio (CR) oli luuytimen (BM) blastit <5 %, Auer-sauvojen kiertävien blastien/blastien puuttuminen, ekstramedullaarisen taudin (EMD) puuttuminen, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 × 10 ^9/l ja verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/l; CR ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi): kaikki CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia tai trombosytopenia; Morfologisesta leukemiasta vapaa tila (MLFS): BM-blastit <5%, Auer-sauvojen blastien puuttuminen, EMD:n puuttuminen eikä hematologista palautumista vaadita; Osittainen remissio (PR): BM blast -prosentin lasku vähintään 50 % (5 % - 25 %) ja kaikki CR:n kriteerit; Stabiili sairaus: CR:n, CRi:n, MLFS:n tai PR:n puuttuminen ja etenevän taudin (PD) kriteerit eivät täyty; Relapsi (CR/CRi:n jälkeen): BM-blastit ≥5 % tai leukeemisten blastien uusiutuminen tai EMD:n kehittyminen; ja PD: lisääntynyt BM-blasti-% ja/tai lisääntynyt absoluuttinen blastimäärä: >50% kasvu luuytimen blasteissa perusviivasta, >50%:n kasvu perifeerisissä blasteissa tai uusi EMD.
|
Lähtötilanne ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen, taudin etenemiseen, vetäytymiseen tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), enintään noin 2 vuotta 3 kuukautta
|
|
Yleinen vasteprosentti Milademetanin ja Quizartinibin yhdistelmän annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen, taudin etenemiseen, vetäytymiseen tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), enintään noin 2 vuotta 3 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti määriteltiin European LeukemiaNet -kriteerien perusteella niiden osallistujien lukumääränä, joilla oli yhdistelmä täydellinen remissio (CRc) + morfologinen leukemiasta vapaa tila (MLFS) + osittainen remissio (PR). European LeukemiaNet -kriteerien perusteella CRc määriteltiin täydelliseksi remissioksi (CR), kun luuytimen (BM) blastit <5 %, Auer-sauvojen verenkierrossa olevien blastien/blastien puuttuminen, ekstramedullaarisen taudin (EMD) puuttuminen, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ) ≥1,0×10^9/l ja verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/l; CR ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi): kaikki CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia tai trombosytopenia; Morfologisesta leukemiasta vapaa tila (MLFS): BM-blastit <5%, Auer-sauvojen blastien puuttuminen, EMD:n puuttuminen eikä hematologista palautumista vaadita; Osittainen remissio (PR): BM blast -prosentin lasku vähintään 50 % (5 % - 25 %) ja kaikki CR:n kriteerit. |
Lähtötilanne ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen, taudin etenemiseen, vetäytymiseen tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), enintään noin 2 vuotta 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 11. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DS3032-A-U105
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat yksittäiset osallistujatiedot (IPD) ja soveltuvat tukevat kliinisen tutkimuksen asiakirjat voivat olla saatavilla pyynnöstä osoitteessa https://vivli.org/.
Tapauksissa, joissa kliinisten tutkimusten tiedot ja tukiasiakirjat toimitetaan yrityksemme käytäntöjen ja menettelytapojen mukaisesti, Daiichi Sankyo jatkaa kliinisen tutkimuksen osallistujien yksityisyyden suojaamista.
Yksityiskohdat tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämismenettelystä löytyvät tästä verkko-osoitteesta: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-jaon aikakehys
Tutkimukset, joita varten lääke ja käyttöaihe on saanut Euroopan unionin (EU) ja Yhdysvaltojen (USA) ja/tai Japanin (JP) myyntiluvan 1. tammikuuta 2014 tai sen jälkeen tai Yhdysvaltojen tai EU:n tai JP:n terveysviranomaisilta, kun viranomaistoimia kaikkia alueita ei ole suunniteltu ja sen jälkeen, kun perustutkimuksen tulokset on hyväksytty julkaistavaksi.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevien tieteellisten ja lääketieteen tutkijoiden virallinen pyyntö IPD:stä ja kliinisten tutkimusten asiakirjoista, jotka tukevat tuotteita, jotka on toimitettu ja lisensoitu Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja/tai Japanissa 1. tammikuuta 2014 alkaen ja sen jälkeen laillisen tutkimuksen suorittamista varten.
Tämän on oltava sopusoinnussa tutkimukseen osallistujien yksityisyyden turvaamisen periaatteen ja tietoisen suostumuksen kanssa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .