Studio sulla combinazione di Milademetan più Quizartinib nella leucemia mieloide acuta mutante FLT3-ITD (AML)
14 marzo 2022 aggiornato da: Daiichi Sankyo, Inc.
Uno studio di fase 1 su Milademetan in combinazione con Quizartinib in soggetti con leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3-ITD che sono recidivanti/refrattarie o di nuova diagnosi e non idonei alla chemioterapia intensiva
I partecipanti con LMA che sono andati in remissione e sono tornati (recidivi) o sono andati in remissione con un numero di cellule leucemiche ancora nel loro sistema (refrattarie) saranno reclutati per questo studio. Saranno anche positivi per la mutazione FLT3-ITD.
I partecipanti riceveranno una dose combinata di quizartinib e milademetan che non sono stati ancora approvati dalla Food and Drug Administration statunitense (m).
La combinazione di questi farmaci verrà fornita in quantità diverse in giorni definiti (programmi di dosaggio).
Si prevede che la combinazione di milademetan e quizartinib sarà sicura e ben tollerata. Si prevede che la combinazione possa combattere la leucemia meglio di un singolo farmaco.
Lo studio avrà una durata di circa 3 anni. Possono esserci fino a 156 partecipanti.
Lo studio si compone di 2 parti:
- La parte 1 testerà 24-36 partecipanti in circa 15 centri di studio a livello globale. I partecipanti riceveranno due farmaci in studio (milademetan e quizartinib) in quantità diverse in giorni specifici. Verranno raccolte informazioni per vedere quale programma di dosaggio della combinazione di farmaci è il migliore (dose massima tollerata/raccomandata).
- La Parte 2 dello studio confermerà che il programma di dosaggio raccomandato identificato nella Parte 1 è efficace. Un numero maggiore di partecipanti riceverà la dose raccomandata in circa 15 siti aggiuntivi in tutto il mondo, se necessario, in base al tasso di arruolamento, alla popolazione e allo standard di cura a loro disposizione al momento dell'arruolamento.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
10
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Ronald Reagan Medical Center, UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Rogel Cancer Center, University of Michigan
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha raggiunto ≥18 anni o la maggiore età nel proprio paese
- Parte 1 (incremento della dose): AML con mutazione FLT3-ITD (≥ 3% FLT3-ITD/FLT3 totale) (LMA primaria, LMA secondaria o correlata alla terapia) e fallimento del trattamento rispetto a una precedente terapia per LMA o recidiva dopo una precedente Terapia antiriciclaggio
- Parte 2 (espansione della dose): AML mutante FLT3-ITD (≥3% FLT3-ITD/FLT3 totale) (LMA primaria, secondaria o correlata alla terapia) e fallimento del trattamento rispetto a una precedente terapia per LMA o recidiva dopo una precedente LMA terapia, OPPURE ha una LMA di nuova diagnosi che non è idoneo per la chemioterapia di induzione intensiva
- Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2 (o 3 per i pazienti con LMA di nuova diagnosi di età compresa tra 18 e 74 anni)
- - Ha uno stato renale, epatico e cardiaco adeguato definito dal protocollo
- Non è incinta e, se non è in postmenopausa o è un maschio o una femmina chirurgicamente sterile, è disposta a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace al momento dell'arruolamento, durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
- È in grado e disposto a fornire biopsie / aspirati del midollo osseo definiti dal protocollo
Criteri di esclusione:
- Ha un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) della leucemia - i pazienti con una storia di leucemia del SNC possono essere ammissibili se la leucemia del SNC è adeguatamente controllata (definita come assenza di sintomi clinici di malattia del SNC e almeno 2 punture lombari consecutive senza evidenza di malattia prima all'immatricolazione allo studio) previa discussione e approvazione da parte del Promotore
- Ha la leucemia promielocitica acuta (AML sottotipo M3)
- Ha una malattia cardiovascolare non controllata o significativa o un intervallo QTc >450 ms (media della determinazione triplicata)
- Ha un'infezione incontrollata che richiede antibiotici per via endovenosa, antivirali o antimicotici.
- Ha conosciuto l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C attiva sulla base di test positivi durante lo screening
- - Ha una tossicità non ematologica persistente, clinicamente significativa> Grado 1 da precedenti terapie AML
Ha una storia o condizione medica, condizione metastatica, uso di droghe/farmaci o altra condizione che potrebbe, secondo il protocollo o secondo l'opinione dello sperimentatore, compromettere:
- sicurezza o benessere del partecipante o della prole
- sicurezza del personale dello studio
- analisi dei risultati
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Parte 1 - Quizartinib + Milademetan
I partecipanti con AML mutante FLT3-ITD recidivante/refrattaria ricevono quizartinib + milademetan a dosi e orari crescenti e/o decrescenti
|
Compresse da 20 o 30 mg per somministrazione orale
Altri nomi:
Capsule da 5, 20, 80 o 200 mg per somministrazione orale
Altri nomi:
Capsule da 5, 20, 80 o 200 mg per somministrazione orale; Possono essere utilizzate capsule da 30, 45, 80 o 100 mg
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Parte 2 - Coorte 1
I partecipanti con AML mutante FLT3-ITD recidivante/refrattaria ricevono la dose raccomandata di quizartinib + milademetan determinata dalla Parte 1
|
Compresse da 20 o 30 mg per somministrazione orale
Altri nomi:
Capsule da 5, 20, 80 o 200 mg per somministrazione orale
Altri nomi:
Capsule da 5, 20, 80 o 200 mg per somministrazione orale; Possono essere utilizzate capsule da 30, 45, 80 o 100 mg
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Parte 2 - Coorte 2
I partecipanti con AML mutante FLT3-ITD di nuova diagnosi non idonei alla chemioterapia ricevono la dose raccomandata di quizartinib + milademetan determinata dalla Parte 1
|
Compresse da 20 o 30 mg per somministrazione orale
Altri nomi:
Capsule da 5, 20, 80 o 200 mg per somministrazione orale
Altri nomi:
Capsule da 5, 20, 80 o 200 mg per somministrazione orale; Possono essere utilizzate capsule da 30, 45, 80 o 100 mg
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) in seguito alla somministrazione di Milademetan in combinazione con Quizartinib
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni (Ciclo 1) dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio
|
Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come qualsiasi evento avverso emergente da trattamento non ematologico (TEAE) a meno che non sia in modo incontrovertibile correlato a progressione della malattia, malattia intercorrente o trattamento concomitante, che si verifica durante il periodo di valutazione DLT (28 giorni) in ciascuna dose livello di coorte, ed è di Grado 3 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute, con le eccezioni specificate: Livelli di aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) di Grado 3 o superiore, OPPURE aumento della bilirubina totale ≥3,0 × limite superiore della norma (ULN) che non ritorna a un aumento ≤Grado 2 entro 7 giorni.
Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <0,5 × 10^9/L, piastrine <20 × 10^9/L e cellularità midollare <5% a 6 settimane o successivamente dall'inizio della terapia senza alcuna evidenza di leucemia.
|
Basale fino a 28 giorni (Ciclo 1) dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio
|
|
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento per classificazione per sistemi e organi in seguito alla somministrazione di Milademetan in combinazione con Quizartinib
Lasso di tempo: Basale fino a 35 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, fino a circa 2 anni e 3 mesi
|
Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un evento avverso (AE) che emerge durante il periodo di trattamento (dalla data della prima dose fino a 35 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio), essendo stato assente al pretrattamento; o riemerge durante il trattamento, essendo presente al basale ma interrotto prima del trattamento; o peggiora in gravità dopo l'inizio del trattamento correlato allo stato di pretrattamento, quando l'AE è continuo.
Gli eventi avversi raccolti dopo 35 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio non sono stati considerati TEAE a meno che non fossero correlati al trattamento.
|
Basale fino a 35 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, fino a circa 2 anni e 3 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva dopo la somministrazione di Milademetan in combinazione con Quizartinib
Lasso di tempo: Basale fino alla prima risposta documentata, progressione della malattia, astinenza o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a circa 2 anni e 3 mesi
|
Sulla base dei criteri European LeukemiaNet, la remissione completa (CR) era blasti nel midollo osseo (BM) <5%, assenza di blasti circolanti/blasti con bastoncelli di Auer, assenza di malattia extramidollare (EMD), conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×10 ^9/L e conta piastrinica ≥100×10^9/L; CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi): tutti i criteri CR ad eccezione della neutropenia residua o della trombocitopenia; Morphologic Leukemia Free State (MLFS): blasti BM <5%, assenza di blasti con bastoncelli di Auer, assenza di EMD e nessun recupero ematologico richiesto; Remissione parziale (PR): riduzione della percentuale di blast BM di almeno il 50% (dal 5% al 25%) e tutti i criteri di CR; Malattia stabile: assenza di CR, CRi, MLFS o PR e criteri per malattia progressiva (PD) non soddisfatti; Recidiva (dopo CR/CRi): blasti BM ≥5%, o ricomparsa di blasti leucemici o sviluppo di EMD; e PD: aumento della percentuale di blasti nel midollo osseo e/o aumento della conta assoluta dei blasti: aumento >50% dei blasti midollari rispetto al basale, aumento >50% dei blasti periferici o nuova EMD.
|
Basale fino alla prima risposta documentata, progressione della malattia, astinenza o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a circa 2 anni e 3 mesi
|
|
Tasso di risposta globale dopo la somministrazione di Milademetan in combinazione con Quizartinib
Lasso di tempo: Basale fino alla prima risposta documentata, progressione della malattia, astinenza o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a circa 2 anni e 3 mesi
|
Il tasso di risposta globale è stato definito come il numero di partecipanti con remissione completa composita (CRc) + stato libero da leucemia morfologica (MLFS) + remissione parziale (PR) sulla base dei criteri European LeukemiaNet. Sulla base dei criteri European LeukemiaNet, CRc è stata definita come remissione completa (CR) come blasti nel midollo osseo (BM) <5%, assenza di blasti circolanti/blasti con bastoncelli di Auer, assenza di malattia extramidollare (EMD), conta assoluta dei neutrofili (ANC ) ≥1,0×10^9/L e conta piastrinica ≥100×10^9/L; CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi): tutti i criteri CR ad eccezione della neutropenia residua o della trombocitopenia; Morphologic Leukemia Free State (MLFS): blasti BM <5%, assenza di blasti con bastoncelli di Auer, assenza di EMD e nessun recupero ematologico richiesto; Remissione parziale (PR): riduzione della percentuale di blast BM di almeno il 50% (dal 5% al 25%) e tutti i criteri di CR. |
Basale fino alla prima risposta documentata, progressione della malattia, astinenza o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a circa 2 anni e 3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Team Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 dicembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 maggio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
11 giugno 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 maggio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DS3032-A-U105
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) e i documenti di supporto della sperimentazione clinica applicabili possono essere disponibili su richiesta all'indirizzo https://vivli.org/.
Nei casi in cui i dati della sperimentazione clinica e i documenti giustificativi vengano forniti in conformità alle nostre politiche e procedure aziendali, Daiichi Sankyo continuerà a proteggere la privacy dei partecipanti alla sperimentazione clinica.
I dettagli sui criteri di condivisione dei dati e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili a questo indirizzo web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Periodo di condivisione IPD
Studi per i quali il medicinale e l'indicazione hanno ricevuto l'approvazione all'immissione in commercio dell'Unione Europea (UE) e degli Stati Uniti (USA) e/o del Giappone (JP) a partire dal 1° gennaio 2014 o da parte delle autorità sanitarie statunitensi o dell'UE o del Giappone quando le richieste normative in tutte le regioni non sono pianificate e dopo che i risultati dello studio primario sono stati accettati per la pubblicazione.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Richiesta formale da parte di ricercatori scientifici e medici qualificati su IPD e documenti di studi clinici da sperimentazioni cliniche a supporto di prodotti presentati e autorizzati negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e/o in Giappone dal 1° gennaio 2014 e oltre allo scopo di condurre ricerche legittime.
Ciò deve essere coerente con il principio della salvaguardia della privacy dei partecipanti allo studio e coerente con la fornitura del consenso informato.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .