The CURE - CD トライアル

1. エントリー手順：患者は臨床検査と病歴聴取を受け、その後開存性カプセルを受けます。 開通性が証明された場合、患者は第 3 世代汎腸カプセル内視鏡検査 (PillCam Crohn)、生検を伴う回腸結腸鏡検査 (別の同意による)、MRE、腸内 US、バイオマーカー、免疫およびマイクロバイオーム分析、健康関連の生活の質の評価および患者報告アウトカム (PRO) 標準アンケート。 (ベースライン汎腸カプセル内視鏡検査および回腸結腸内視鏡検査の評価の完全なプロトコルについては付録 1、MRE 検査の完全なプロトコルについては付録 2、血液および便のサンプル収集プロトコルについては付録 3、腸管 US プロトコルについては付録 4、マイクロバイオミクス分析プロトコルについては付録 5 を参照してください。 、健康関連の生活の質/コスト評価については付録 6、免疫分析については付録 7)。
2. フォローアップ手順：カプセル内視鏡検査、栄養および腸の米国研究は、合計2年間の研究期間中、6か月ごとに実行されます。 小腸疾患のみの患者の場合、これらは準備なしになります。 さらに、以下の作業パッケージのタスクの説明で概説されているように、定期的 (3 か月ごと) に、炎症、マイクロバイオーム、イメージング属性、生活の質、および免疫表現型検査について評価が行われます。
3. リスク層別化と結果: VCE の結果に基づいて、最初のプロジェクトの結果によって定義された予測アルゴリズムに従って、患者は、最高スコアの小腸三分位数のルイス スコア (LS) ≥350 を持っている場合、高リスクとして分類されます。将来の疾患再発のリスクが低い（LS<350最高三分位スコア）。

低リスクの患者は、モニタリングスキームと治療計画を変更せずに継続します。 LSが350以上の患者は無作為に割り付けられ、治療を変更せずにフォローアップを続けるか、TDM評価による積極的な治療の最適化を行います。 治療は、再発や合併症を防ぐことを目的として、以下に説明する最適化プロトコルに基づいて最適化されます。 臨床的再発および合併症の発生、ならびに炎症過程の状態を決定するためのフォローアップは、すべての患者に対して3か月ごとに実行されます。 研究は終了し、疾患の再燃または合併症が発生した場合、または CD 薬の変更が開始された場合 (C. difficile 感染などの確認された感染性合併症の治療を除く)、患者は中止され、そのような患者は非応答者と見なされます。 治験責任医師 (PI) の意見で、治験プロトコルが順守されている場合に患者の健康を危険にさらす新たな有害事象または病状が存在する場合も、患者は中止されます。 一時的に制限された盲検を維持するために、VCE の結果は、VCE の実施後最大 3 か月間開示されます。

* 同意した患者のサブグループでは、マイクロバイオーム分析 (下記参照) のための便サンプルを、指定された期間毎日収集します。 同意した患者のサブグループでは、追加のオンライン データ収集方法が使用されます (以下を参照)。

リスクベースの介入：VCEベースの高リスク基準を満たし、プロアクティブ治療群に無作為に割り付けられた患者は、30日以内に治療強化を受けます。 強化された治療に対する反応の再評価は、6か月後にVCEとバイオマーカーを繰り返すことによって行われます。 強化プロトコルは以下のようになります。 手短に言えば、免疫調節剤、5-アミノサリチル酸塩（5ASA）を投与されているか、差し迫った再燃または合併症のリスクが高いことが判明した時点で治療を受けていない患者は、抗腫瘍壊死因子（TNF）の生物学的製剤による誘導を受けます-インフリキシマブ（IFX ）、アダリムマブ（ADA）または抗インテグリン（VDZ）クラスは、これらの薬剤の標準的な導入プロトコルに従っています。 生物製剤の選択は、個々の患者に関連する考慮事項に従って、担当医の裁量によって導かれます。 すでに生物学的製剤を服用している患者では、介入は抗TNF薬を服用している患者のプロトコル化されたTDMの結果によって導かれますが、ベドリズマブを服用している患者は最初に間隔半分の介入を受けます。 プロトコル化された抗TNF TDMベースの介入は、抗TNFの用量を増やす、または抗TNFを切り替える、または薬物/抗薬物抗体のしきい値および以前の研究によって設定されたアルゴリズムに従ってクラス外に切り替えることで構成されます。現在の試験で採用されるのと同じアッセイを使用して、この分野のグループ。 これらの原則に従った治療の再調整は、6 か月の VCE 再評価で患者のリスクスコアが低リスクの VCE ベースのスコアの範囲に減少しない場合に実行されます。 介入を受け、フォローアップ 6 か月の VCE でルイス スコアの 225 ポイントの減少または 350 未満の最高セグメント ルイス スコアが示されない患者は、次のプロトコル化された薬物最適化を受けます。

現在の治療と TDM 所見に基づくプロアクティブ アームの介入プロトコル:

薬物レベル <8mcg/ml/AAA<4mcg/ml-eq の ADL ADL 用量倍増 薬物レベル <8mcg/ml/AAA>4mcg/ml-eq の ADL 抗 TNF を切り替えるか、薬物レベル>8mcg/ml の IMM ADL を追加薬物レベル <6mcg/ml/ATI <9mcg/ml-eq IFX 用量倍増 IFX 薬物レベル <6mcg/ml/ATI>9mcg/ml-eq でクラス IFX から切り替え 抗 TNF を切り替えるか、薬物レベルで IMM IFX を追加>6mcg/ml クラス外切り替え VDZ e/8 週間 VDZ 間隔半減 VDZ e4W/CD3CD45RO ターゲット占有率 >85% クラス外切り替え VDZ e4W/CD3CD45RO ターゲット占有率 <85% VDZ 二重投与 600/4w UST 90mg/SC e12wまたは e/8W インターバルを短縮 e/4w 治療なし、5-ASA または AZA/6MP >> 生物学的 ADL を開始 - アダリムマブ、IFX- インフリキシマブ、VDZ - ベドリズマブ UST - ウステキヌマブ AAA- アダリムマブに対する抗体、インフリキシマブに対する ATI 抗体、IMM -免疫調節剤