The CURE — wersja próbna płyty CD

1. Procedury przyjęć: Pacjenci zostaną poddani badaniu klinicznemu i zebraniu wywiadu, a następnie zostaną poddani kapsule drożności. Jeśli drożność zostanie potwierdzona, pacjenci zostaną poddani endoskopii kapsułkowej panjelitowej trzeciej generacji (PillCam Crohn), ileokolonoskopii z biopsjami (za odrębną zgodą), MRE, USG jelit, biomarkerom, analizie immunologicznej i mikrobiomu oraz ocenie jakości życia związanej ze zdrowiem i standardowe kwestionariusze zgłaszane przez pacjentów (PRO). (patrz Załącznik 1, aby zapoznać się z pełnym protokołem podstawowej endoskopii kapsułkowej panjelitowej i oceną ileokolonoskopii, Załącznik 2, aby zapoznać się z pełnym protokołem badania MRE, Załącznik 3, aby zapoznać się z protokołami pobierania próbek krwi i kału, Załącznik 4, aby zapoznać się z protokołem USG jelit, Załącznik 5, aby zapoznać się z protokołem analizy mikrobiomicznej , załącznik 6 dotyczący oceny jakości życia/kosztów związanej ze zdrowiem, załącznik 7 dotyczący analizy immunologicznej).
2. Procedury kontrolne: endoskopia kapsułkowa, badania żywieniowe i USG jelit będą wykonywane co 6 miesięcy przez całkowity czas trwania badania wynoszący 2 lata. Dla pacjentów z tylko chorobą jelita cienkiego będzie to bez przygotowania. Dodatkowo przeprowadzana będzie okresowa (co 3 miesiące) ocena stanu zapalnego, mikrobiomu, cech obrazowych, jakości życia i immunofenotypowania, jak opisano poniżej w opisie zadań dla pakietów roboczych.
3. Stratyfikacja ryzyka i wyniki: Na podstawie wyników VCE i zgodnie z algorytmem predykcyjnym zdefiniowanym na podstawie wyników pierwszego projektu, pacjenci zostaną sklasyfikowani jako pacjenci wysokiego ryzyka, jeśli uzyskają wynik Lewisa (LS) ≥350 dla tercylu jelita cienkiego z najwyższym wynikiem lub jako z niskim ryzykiem (najwyższy wynik tercylowy LS <350) przyszłego nawrotu choroby.

Pacjenci niskiego ryzyka będą kontynuować schemat monitorowania i schemat leczenia bez zmian. Pacjenci z LS ≥350 zostaną losowo przydzieleni do kontynuacji obserwacji z niezmienioną terapią lub do proaktywnej optymalizacji terapii z oceną TDM. Terapia zostanie zoptymalizowana w oparciu o protokół optymalizacji opisany poniżej, w celu zapobiegania zaostrzeniom i powikłaniom. U wszystkich pacjentów co 3 miesiące będą wykonywane badania kontrolne w celu określenia występowania zaostrzeń klinicznych i powikłań oraz stanu procesu zapalnego. Badanie zostanie zakończone, a pacjent wycofany w przypadku zaostrzenia choroby lub komplikacji lub w przypadku zmiany leków na celiakię (z wyjątkiem leczenia zweryfikowanych powikłań infekcyjnych, takich jak infekcja C. difficile), a taki pacjent zostanie uznany za niereagującego na leczenie. Pacjent zostanie również wycofany, jeśli w opinii głównego badacza (PI) wystąpi nowe zdarzenie niepożądane lub stan medyczny, który zagraża dobru pacjenta, jeśli przestrzegany jest protokół badania. Aby zachować ograniczone czasowo zaślepienie, wyniki VCE zostaną ujawnione do trzech miesięcy po przeprowadzeniu VCE.

* W podgrupie pacjentów, którzy wyrazili zgodę, próbki kału do analizy mikrobiomu (patrz poniżej) będą pobierane codziennie przez określony czas. W podgrupie pacjentów, którzy wyrażą zgodę, zostaną zastosowane dodatkowe metody zbierania danych on-line (patrz poniżej).

Interwencja oparta na ryzyku: Pacjenci spełniający kryteria wysokiego ryzyka oparte na VCE, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy leczenia proaktywnego, otrzymają intensyfikację terapii w ciągu 30 dni. Ponowna ocena odpowiedzi na zintensyfikowaną terapię zostanie przeprowadzona za pomocą powtórnego VCE i biomarkerów po 6 miesiącach. Protokół intensyfikacji będzie taki, jak pokazano poniżej. W skrócie, pacjenci otrzymujący immunomodulatory, 5-aminosalicylany (5ASA) lub nieleczeni w czasie, gdy stwierdzono u nich wysokie ryzyko nieuchronnego zaostrzenia lub powikłań, otrzymają indukcję lekiem biologicznym czynnika martwicy nowotworu (TNF) - infliksymabem (IFX ), klasy adalimumabu (ADA) lub antyintegryny (VDZ) zgodnie ze standardowymi protokołami indukcji dla tych leków. Wybór leku biologicznego będzie zależny od uznania lekarza prowadzącego, zgodnie z indywidualnymi względami pacjenta. U pacjentów już przyjmujących leki biologiczne interwencja będzie prowadzona na podstawie protokołowanych wyników TDM dla pacjentów przyjmujących leki anty-TNF, podczas gdy pacjenci otrzymujący wedolizumab otrzymają najpierw interwencję o połowę. Protokolarna interwencja anty-TNF oparta na TDM będzie polegać na zwiększeniu dawki anty-TNF lub zmianie anty-TNF lub zmianie klasy zgodnie z progami i algorytmami leku/przeciwciał przeciwlekowych ustalonymi we wcześniejszych pracach naszego grupę w tej dziedzinie, stosując ten sam test, który zostanie zastosowany w niniejszym badaniu. Ponowna korekta terapii zgodnie z tymi zasadami zostanie przeprowadzona, jeśli ponowna ocena VCE po 6 miesiącach nie wykaże obniżenia oceny ryzyka pacjenta do zakresu oceny VCE niskiego ryzyka. Pacjenci, którzy otrzymali interwencję i u których 6-miesięczna kontrola VCE nie wykazała zmniejszenia o 225 punktów w skali Lewisa lub najwyższego segmentu w skali Lewisa <350, otrzymają następną protokołowaną optymalizację leku.

Protokół interwencji w grupie proaktywnej na podstawie aktualnego leczenia i rozpoznania TDM:

ADL przy poziomie leku <8mcg/ml/AAA<4mcg/ml-eq ADL podwojenie dawki ADL przy poziomie leku <8mcg/ml/AAA>4mcg/ml-eq Zmień anty-TNF lub dodaj IMM ADL przy poziomie leku >8mcg/ml Wyłączyć IFX z klasy z poziomem leku <6mcg/ml/ATI<9mcg/ml-eq IFX podwajający dawkę IFX z poziomem leku <6mcg/ml/ATI>9mcg/ml-eq Zamiana anty TNF lub dodanie IMM IFX z poziomem leku >6mcg/ml Wyłączenie z klasy VDZ e/8 tyg. Interwał VDZ zmniejszenie o połowę VDZ e4W/CD3CD45RO zajęty cel >85% Wyjście z klasy VDZ e4W/CD3CD45RO zajęty cel <85% VDZ podwójne dawkowanie 600/4w UST 90mg/sc e12w lub e/8T Skróć odstęp e/4t Brak leczenia, 5-ASA lub AZA/6MP >> Rozpocznij biologiczną ADL - adalimumab, IFX- infliksymab, VDZ - wedolizumab UST - Ustekinumab AAA- przeciwciała na adalimumab, ATI przeciwciała na infliksymab, IMM - immunomodulator