De CURE - CD-proef

1. Toegangsprocedures: Patiënten ondergaan een klinisch onderzoek en anamnese en ondergaan vervolgens een doorgankelijkheidscapsule. Als doorgankelijkheid is bewezen, ondergaan patiënten een derde generatie pan-enterische capsule-endoscopie (PillCam Crohn), ileocolonoscopie met biopsieën (met afzonderlijke toestemming), MRE, Intestinal US, biomarkers, immuun- en microbioomanalyse en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-beoordeling en patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) standaard vragenlijsten. (zie Bijlage 1 voor het volledige protocol van baseline pan-enterische capsule-endoscopie en ileocolonoscopie-evaluatie, Bijlage 2 voor het volledige protocol van MRE-onderzoek, Bijlage 3 voor protocollen voor het verzamelen van bloed- en ontlastingsmonsters, Bijlage 4 voor Intestinal US-protocol, bijlage 5 voor protocol voor microbiomische analyse , bijlage 6 voor gezondheidsgerelateerde beoordelingen van kwaliteit van leven/kosten, bijlage 7 voor immuunanalyse).
2. Vervolgprocedures: Capsule-endoscopie, voedings- en intestinale US-onderzoeken zullen elke 6 maanden worden uitgevoerd gedurende de totale studieduur van 2 jaar. Voor patiënten met alleen een dunnedarmziekte zijn deze zonder voorbereiding. Daarnaast zal er een periodieke (elke 3 maanden) beoordeling worden uitgevoerd voor inflammatoire, microbioom, beeldkenmerken, kwaliteit van leven en immunofenotypering, zoals hieronder uiteengezet in de beschrijving van taken voor werkpakketten.
3. Risicostratificatie en uitkomsten: Op basis van VCE-resultaten en volgens het voorspellende algoritme dat is gedefinieerd door de resultaten van het eerste project, worden patiënten geclassificeerd als een hoog risico als ze een Lewis-score (LS) ≥350 hebben voor het tertiel van de dunne darm met de hoogste score, of als met een laag risico (LS<350 hoogste tertielscore) voor toekomstige terugval van de ziekte.

Patiënten met een laag risico zullen het controleschema en hun behandelingsregime ongewijzigd voortzetten. Patiënten met LS ≥350 worden gerandomiseerd om ofwel de follow-up voort te zetten met ongewijzigde therapie of om proactieve therapie-optimalisatie met TDM-beoordeling te ondergaan. Aan de hand van onderstaand optimalisatieprotocol wordt de therapie geoptimaliseerd met als doel opflakkeringen en complicaties te voorkomen. Follow-up om het optreden van klinische opflakkeringen en complicaties te bepalen, evenals de status van het ontstekingsproces, zal worden uitgevoerd voor alle patiënten om de drie maanden. De studie zal worden beëindigd en een patiënt zal worden teruggetrokken bij een opflakkering van de ziekte of complicatie of als een verandering van CD-medicatie is ingesteld (behalve voor de behandeling van geverifieerde infectieuze complicaties zoals C. difficile-infectie) en een dergelijke patiënt zal worden beschouwd als een non-responder. Een patiënt zal ook worden teruggetrokken als er naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) een nieuwe bijwerking of medische aandoening aanwezig is die het welzijn van de patiënt in gevaar brengt als het onderzoeksprotocol wordt nageleefd. Om tijdelijke beperkte blindering te behouden, worden de VCE-resultaten tot drie maanden na de uitvoering van de VCE bekendgemaakt.

* Bij een subgroep van instemmende patiënten worden gedurende een bepaalde periode dagelijks ontlastingsmonsters voor microbioomanalyse (zie hieronder) verzameld. In een subgroep van instemmende patiënten zullen aanvullende methoden voor online gegevensverzameling worden gebruikt (zie hieronder).

Op risico gebaseerde interventie: Patiënten die voldoen aan de op VCE gebaseerde hoog-risicocriteria en die werden gerandomiseerd naar de proactieve behandelingsarm, krijgen binnen 30 dagen een intensivering van de therapie. Herbeoordeling van de respons op de geïntensiveerde therapie zal na 6 maanden worden uitgevoerd door middel van herhaalde VCE en biomarkers. Het intensiveringsprotocol ziet er als volgt uit. In het kort, patiënten die immunomodulatoren, 5-Aminosalicylaten (5ASA) krijgen of geen behandeling krijgen op het moment dat ze een hoog risico op dreigende opflakkering of complicatie blijken te hebben, zullen inductie krijgen met een biologische antitumornecrosefactor (TNF) - Infliximab (IFX). ), Adalimumab (ADA)- of anti-integrine (VDZ) klassen volgens de standaard inductieprotocollen voor deze middelen. De keuze van de biologische zal worden geleid door de discretie van de behandelend arts volgens de individuele patiëntgerelateerde overwegingen. Bij patiënten die al een biologisch middel gebruiken, zal de interventie worden geleid door geprotocolleerde TDM-resultaten voor patiënten op anti-TNF's, terwijl patiënten die vedolizumab krijgen eerst een intervalhalverende interventie zullen krijgen. Geprotocolleerde anti-TNF TDM-gebaseerde interventie zal bestaan ​​uit het verhogen van de dosis anti-TNF, of het wisselen van anti-TNF, of het wisselen van klasse volgens de drempels en algoritmen voor antilichamen tegen geneesmiddelen/antistoffen die zijn vastgesteld door eerdere werken van onze groep op dit gebied, gebruikmakend van dezelfde assay die in de huidige proef zal worden gebruikt. Aanpassing van de therapie volgens deze principes zal worden uitgevoerd als na 6 maanden VCE-herbeoordeling geen verlaging van de risicoscore van de patiënt tot het bereik van een op VCE gebaseerde score met een laag risico blijkt. Patiënten die een interventie hebben ondergaan en bij wie follow-up 6 maanden VCE geen vermindering van 225 punten op de Lewis-score of hoogste segment Lewis-score van <350 laat zien, zullen de volgende geprotocolleerde geneesmiddeloptimalisatie ontvangen.

Interventieprotocol in proactieve arm op basis van huidige behandeling en TDM-bevinding:

ADL met medicijnniveau<8mcg/ml/AAA<4mcg/ml-eq ADL dosisverdubbeling ADL met medicijnniveau <8mcg/ml/AAA>4mcg/ml-eq Schakel anti-TNF over of voeg IMM toe ADL met medicijnniveau >8mcg/ml Schakel over van klasse IFX met medicijnniveau <6mcg/ml/ATI<9mcg/ml-eq IFX dosisverdubbeling IFX met medicijnniveau <6mcg/ml/ATI>9mcg/ml-eq Schakel anti-TNF over of voeg IMM IFX toe met medicijnniveau >6mcg/ml Switch out of class VDZ e/8 weken VDZ interval halvering VDZ e4W/CD3CD45RO target bezet >85% Switch out of class VDZ e4W/ CD3CD45RO target bezet<85% VDZ dubbele dosering 600/4w UST 90mg/SC e12w of e/8W Verkort interval e/4w Geen behandeling, 5-ASA of AZA/6MP >> Start biologisch ADL - adalimumab, IFX- infliximab, VDZ - vedolizumab UST - Ustekinumab AAA- antilichamen tegen adalimumab, ATI antilichamen tegen infliximab, IMM - immunomodulator