The CURE - CD-Testversion

1. Aufnahmeverfahren: Die Patienten werden einer klinischen Untersuchung und einer Anamnese unterzogen und anschließend einer Durchgängigkeitskapsel unterzogen. Wenn die Durchgängigkeit nachgewiesen ist, werden die Patienten einer panenterischen Kapselendoskopie der dritten Generation (PillCam Crohn), einer Ileokoloskopie mit Biopsien (nach separater Zustimmung), einer MRE, einem Darm-US, Biomarkern, einer Immun- und Mikrobiomanalyse und einer gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsbewertung unterzogen und Patient Reported Outcome (PRO)-Standardfragebögen. (Siehe Anhang 1 für das vollständige Protokoll der panenterischen Kapselendoskopie und Ileokoloskopie-Evaluierung zu Studienbeginn, Anhang 2 für das vollständige Protokoll der MRE-Untersuchung, Anhang 3 für Blut- und Stuhlprobenentnahmeprotokolle, Anhang 4 für das Darm-US-Protokoll, Anhang 5 für das mikrobiomische Analyseprotokoll , Anhang 6 für gesundheitsbezogene Lebensqualitäts-/Kostenbewertungen, Anhang 7 für Immunanalysen).
2. Nachsorgeverfahren: Kapselendoskopie, Ernährungs- und Darm-US-Studien werden alle 6 Monate für die Gesamtstudiendauer von 2 Jahren durchgeführt. Bei Patienten mit nur einer Dünndarmerkrankung sind diese ohne Vorbereitung. Darüber hinaus wird eine regelmäßige (alle 3 Monate) Bewertung der Entzündung, des Mikrobioms, der bildgebenden Eigenschaften, der Lebensqualität und der Immunphänotypisierung durchgeführt, wie unten in der Beschreibung der Aufgaben für die Arbeitspakete beschrieben.
3. Risikostratifizierung und Ergebnisse: Basierend auf VCE-Ergebnissen und gemäß dem durch die Ergebnisse des ersten Projekts definierten prädiktiven Algorithmus werden Patienten als Hochrisikopatienten eingestuft, wenn sie einen Lewis-Score (LS) ≥ 350 für das Dünndarmtertil mit dem höchsten Score oder als haben mit niedrigem Risiko (LS < 350 höchste Tertil-Wertung) für einen zukünftigen Krankheitsrückfall.

Patienten mit geringem Risiko werden das Überwachungsschema und ihr Behandlungsschema unverändert fortsetzen. Patienten mit LS ≥ 350 werden randomisiert, um entweder die Nachsorge mit unveränderter Therapie fortzusetzen oder eine proaktive Therapieoptimierung mit TDM-Beurteilung durchzuführen. Die Therapie wird basierend auf dem unten beschriebenen Optimierungsprotokoll optimiert, mit dem Ziel, Schübe und Komplikationen zu verhindern. Nachuntersuchungen zur Bestimmung des Auftretens klinischer Schübe und Komplikationen sowie des Status des Entzündungsprozesses werden bei allen Patienten alle 3 Monate durchgeführt. Die Studie wird beendet und ein Patient wird bei einem Krankheitsschub oder einer Komplikation oder wenn eine Änderung der Zöliakie-Medikamente eingeleitet wurde (mit Ausnahme der Behandlung einer nachgewiesenen infektiösen Komplikation wie einer C. difficile-Infektion) abgebrochen, und ein solcher Patient wird als Non-Responder betrachtet. Ein Patient wird auch zurückgezogen, wenn nach Meinung des leitenden Prüfarztes (PI) ein neues unerwünschtes Ereignis oder ein medizinischer Zustand vorliegt, der das Wohl des Patienten gefährdet, wenn das Studienprotokoll eingehalten wird. Um eine zeitlich begrenzte Verblindung aufrechtzuerhalten, werden die VCE-Ergebnisse bis zu drei Monate nach Durchführung der VCE offengelegt.

* In einer Untergruppe von einwilligenden Patienten werden Stuhlproben für die Mikrobiomanalyse (siehe unten) täglich für einen bestimmten Zeitraum gesammelt. In einer Untergruppe von einwilligenden Patienten werden zusätzliche Online-Datenerhebungsmethoden eingesetzt (siehe unten).

Risikobasierte Intervention: Patienten, die die VCE-basierten Hochrisikokriterien erfüllen und in den proaktiven Behandlungsarm randomisiert wurden, erhalten innerhalb von 30 Tagen eine Therapieintensivierung. Eine erneute Beurteilung des Ansprechens auf die intensivierte Therapie wird durch wiederholte VCE und Biomarker nach 6 Monaten durchgeführt. Das Intensivierungsprotokoll wird wie unten angezeigt aussehen. Kurz gesagt, Patienten, die Immunmodulatoren, 5-Aminosalicylate (5ASA) oder keine Behandlung zu dem Zeitpunkt erhalten, zu dem festgestellt wird, dass sie ein hohes Risiko für einen bevorstehenden Schub oder eine Komplikation haben, erhalten eine Induktion mit einem biologischen Präparat des Anti-Tumor-Nekrose-Faktors (TNF) – Infliximab (IFX ), Adalimumab (ADA)- oder Anti-Integrin (VDZ)-Klassen gemäß Standardinduktionsprotokollen für diese Wirkstoffe. Die Wahl des Biologikums richtet sich nach dem Ermessen des behandelnden Arztes nach den individuellen patientenbezogenen Überlegungen. Bei Patienten, die bereits ein Biologikum erhalten, richtet sich die Intervention nach protokollierten TDM-Ergebnissen für Patienten unter Anti-TNFs, während Patienten, die Vedolizumab erhalten, zunächst eine intervallhalbierende Intervention erhalten. Eine protokollierte Anti-TNF-TDM-basierte Intervention umfasst die Erhöhung der Dosis von Anti-TNF oder den Wechsel von Anti-TNF oder den Wechsel außerhalb der Klasse gemäß den Schwellenwerten und Algorithmen für Arzneimittel-/Anti-Drogen-Antikörper, die in früheren Arbeiten von uns festgelegt wurden Gruppe auf diesem Gebiet unter Verwendung des gleichen Assays, der in der vorliegenden Studie eingesetzt wird. Eine Neuanpassung der Therapie gemäß diesen Grundsätzen wird durchgeführt, wenn die 6-Monats-VCE-Neubewertung keine Verringerung des Patienten-Risiko-Scores auf den Bereich eines VCE-basierten Niedrigrisiko-Scores zeigt. Patienten, die eine Intervention erhalten haben und bei denen die VCE-Nachsorge nach 6 Monaten keine Verringerung des Lewis-Scores um 225 Punkte oder des höchsten Segment-Lewis-Scores von <350 zeigt, erhalten die nächste protokollierte Arzneimitteloptimierung.

Interventionsprotokoll im proaktiven Arm basierend auf aktueller Behandlung und TDM-Ergebnissen:

ADL mit Medikamentenspiegel < 8 µg/ml/AAA < 4 µg/ml-eq ADL-Dosisverdopplung ADL mit Medikamentenspiegel < 8 µg/ml/AAA > 4 µg/ml-eq Anti-TNF wechseln oder IMM ADL mit Medikamentenspiegel > 8 µg/ml hinzufügen Wechseln Sie aus der IFX-Klasse mit Medikamentenspiegel < 6 mcg/ml/ATI < 9 mcg/ml-eq IFX-Dosisverdopplungs-IFX mit Medikamentenspiegel < 6 mcg/ml/ATI > 9 mcg/ml-eq Wechseln Sie zu Anti-TNF oder fügen Sie IMM IFX mit Medikamentenspiegel hinzu > 6 mcg/ml Wechsel aus der Klasse VDZ e/8 Wochen VDZ-Intervallhalbierung VDZ e4W/CD3CD45RO Ziel belegt > 85 % Wechsel aus der Klasse VDZ e4W/ CD3CD45RO Ziel belegt < 85 % VDZ Doppeldosierung 600/4 W UST 90 mg/SC e12 W oder e/8W Intervall verkürzen e/4w Keine Behandlung, 5-ASA oder AZA/6MP >> Biologika beginnen ADL – Adalimumab, IFX – Infliximab, VDZ – Vedolizumab UST – Ustekinumab AAA – Antikörper gegen Adalimumab, ATI Antikörper gegen Infliximab, IMM – Immunmodulator