The CURE - CD 평가판

1. 진입 절차: 환자는 임상 검사 및 병력 청취를 거친 후 개통 캡슐을 받게 됩니다. 개통성이 입증되면 환자는 3세대 범장 캡슐 내시경(PillCam Crohn), 생검(별도 동의)을 통한 회장 대장내시경 검사, MRE, 장 US, 바이오마커, 면역 및 마이크로바이옴 분석, 건강 관련 삶의 질 평가 및 환자 보고 결과(PRO) 표준 설문지. (베이스라인 범장 캡슐 내시경 및 회장대장경 검사의 전체 프로토콜은 부록 1, MRE 검사의 전체 프로토콜은 부록 2, 혈액 및 대변 샘플 수집 프로토콜은 부록 3, 장 US 프로토콜은 부록 4, 미생물 분석 프로토콜은 부록 5 참조 , 건강 관련 삶의 질/비용 평가는 부록 6, 면역 분석은 부록 7).
2. 후속 절차: 캡슐 내시경, 영양 및 장 US 연구는 총 연구 기간 2년 동안 6개월마다 수행됩니다. 소장 질환만 있는 환자의 경우 준비 없이 진행됩니다. 또한 작업 패키지에 대한 작업 설명에 아래에 설명된 대로 염증, 미생물, 이미징 속성, 삶의 질 및 면역 표현형에 대해 정기적(3개월마다) 평가가 수행됩니다.
3. 위험 계층화 및 결과: VCE 결과와 첫 번째 프로젝트의 결과에 정의된 예측 알고리즘에 따라 소장 삼분위에 루이스 점수(LS)가 350 이상일 때 가장 높은 점수를 받은 환자는 고위험군으로 분류됩니다. 향후 질병의 재발에 대한 위험이 낮음(LS<350 최고 삼분위수 점수).

저위험 환자는 모니터링 계획과 치료 요법을 변경하지 않고 계속할 것입니다. LS ≥350인 환자는 변경되지 않은 요법으로 후속 조치를 계속하거나 TDM 평가를 통한 사전 치료 최적화로 무작위 배정됩니다. 발적과 합병증을 예방하기 위해 아래에 설명된 최적화 프로토콜에 따라 치료가 최적화됩니다. 3개월 동안 모든 환자에 대해 임상적 발적 및 합병증의 발생과 염증 과정의 상태를 결정하기 위한 후속 조치가 수행됩니다. 연구가 종료되고 환자는 질병 발적 또는 합병증 시 또는 CD 약물의 변경이 시작된 경우(C. 디피실레 감염과 같은 확인된 감염성 합병증 치료 제외) 철회되고 이러한 환자는 비반응자로 간주됩니다. 연구 프로토콜을 준수하는 경우 환자의 건강을 위협하는 새로운 부작용 또는 의학적 상태가 존재하는 경우 주 연구자(PI)의 의견에 따라 환자도 제외됩니다. 일시적으로 제한된 눈가림을 유지하기 위해 VCE 결과는 VCE 수행 후 최대 3개월 동안 공개됩니다.

* 동의한 환자의 하위 그룹에서 미생물 분석을 위한 대변 샘플(아래 참조)은 지정된 기간 동안 매일 수집됩니다. 동의한 환자의 하위 그룹에서는 추가 온라인 데이터 수집 방법이 사용됩니다(아래 참조).

위험 기반 개입: VCE 기반 고위험 기준을 충족하고 사전 치료 부문에 무작위 배정된 환자는 30일 이내에 치료 강화를 받게 됩니다. 강화된 요법에 대한 반응의 재평가는 6개월 후에 반복적인 VCE 및 바이오 마커에 의해 수행될 것입니다. 강화 프로토콜은 아래와 같습니다. 간단히 말해서, 면역조절제, 5-아미노살리실레이트(5ASA)를 투여받거나 임박한 발적 또는 합병증의 위험이 높은 것으로 확인된 당시 치료를 받지 않은 환자는 항종양괴사인자(TNF)-인플릭시맙(IFX)의 생물학적 제제로 유도를 받게 됩니다. ), 이들 제제에 대한 표준 유도 프로토콜에 따른 아달리무맙(ADA)- 또는 항-인테그린(VDZ) 등급. 생물학적 제제의 선택은 개별 환자 관련 고려 사항에 따라 치료 의사의 재량에 따라 결정됩니다. 이미 생물학적 제제를 사용 중인 환자의 경우 중재는 항TNF 환자의 프로토콜화된 TDM 결과에 따라 안내되는 반면, 베돌리주맙을 받는 환자는 먼저 간격 절반 중재를 받게 됩니다. 프로토콜화된 항-TNF TDM 기반 개입은 항-TNF 용량 증가, 항-TNF 전환 또는 이전 작업에서 설정한 약물/항-약물 항체 역치 및 알고리즘에 따라 클래스 외 전환으로 구성됩니다. 현재 시도에서 사용될 동일한 분석법을 사용하여 이 분야의 그룹. 6개월 VCE 재평가에서 환자 위험 점수가 저위험 VCE 기반 점수 범위로 감소하지 않는 경우 이러한 원칙에 따른 치료 재조정이 수행됩니다. 개입을 받았고 6개월 추적 VCE가 루이스 점수에서 225점의 감소 또는 <350의 가장 높은 세그먼트 루이스 점수 감소를 나타내지 않는 환자는 다음 프로토콜화된 약물 최적화를 받게 됩니다.

현재 치료 및 TDM 소견에 기반한 예방적 팔의 개입 프로토콜:

ADL with drug level<8mcg/ml/AAA<4mcg/ml-eq ADL dose-doubling ADL with drug level <8mcg/ml/AAA>4mcg/ml-eq 약물 수준이 <6mcg/ml/ATI<9mcg/ml-eq인 IFX 등급 IFX에서 약물 수준이 <6mcg/ml/ATI>9mcg/ml-eq인 IFX 용량 배가 IFX 약물 수준이 있는 항 TNF 전환 또는 IMM IFX 추가 >6mcg/ml 등급 외 전환 VDZ e/8주 VDZ 간격 반감 VDZ e4W/CD3CD45RO 표적 점유 >85% 등급 외 전환 VDZ e4W/ CD3CD45RO 표적 점유<85% VDZ 이중 투여 600/4w UST 90mg/SC e12w 또는 e/8W 간격 단축 e/4w 치료 없음, 5-ASA 또는 AZA/6MP >> 생물학적 ADL 시작 - 아달리무맙, IFX- 인플릭시맙, VDZ - 베돌리주맙 UST - 우스테키누맙 AAA- 아달리무맙에 대한 항체, 인플릭시맙에 대한 ATI 항체, IMM - 면역 조절제