ЛЕЧЕНИЕ - Пробная версия компакт-диска

1. Процедуры входа: Пациенты пройдут клиническое обследование и сбор анамнеза, а затем пройдут капсулу проходимости. Если проходимость доказана, пациенты будут подвергнуты панэнтеральной капсульной эндоскопии третьего поколения (PillCam Crohn), илеоколоноскопии с биопсией (по отдельному согласию), МРТ, УЗИ кишечника, анализ биомаркеров, иммунный анализ и анализ микробиома, а также оценка качества жизни, связанного со здоровьем, и стандартные опросники с отчетом о результатах (PRO). (см. Приложение 1 для полного протокола исходной эндоскопии панкишечной капсулы и оценки илеоколоноскопии, Приложение 2 для полного протокола исследования MRE, Приложение 3 для протоколов сбора образцов крови и стула, Приложение 4 для протокола УЗИ кишечника, Приложение 5 для протокола микробиомного анализа) , приложение 6 для оценки качества жизни/стоимости, связанной со здоровьем, приложение 7 для анализа иммунитета).
2. Последующие процедуры: капсульная эндоскопия, исследования питания и УЗИ кишечника будут проводиться каждые 6 месяцев в течение общей продолжительности исследования 2 года. Для пациентов только с заболеванием тонкой кишки это будет без подготовки. Кроме того, будет проводиться периодическая (каждые 3 месяца) оценка воспаления, микробиома, атрибутов визуализации, качества жизни и иммунофенотипирования, как указано ниже в описании задач для рабочих пакетов.
3. Стратификация риска и исходы. На основании результатов VCE и в соответствии с прогностическим алгоритмом, определенным по результатам первого проекта, пациенты будут классифицироваться как пациенты с высоким риском, если они имеют оценку по Льюису (LS) ≥350 для терциля тонкой кишки с наивысшим баллом, или как низкий риск (LS<350 наивысший тертильный балл) рецидива заболевания в будущем.

Пациенты с низким риском продолжат схему мониторинга и режим лечения без изменений. Пациенты с LS ≥350 будут рандомизированы либо для продолжения наблюдения с неизменной терапией, либо для проактивной оптимизации терапии с оценкой TDM. Терапия будет оптимизирована на основе протокола оптимизации, описанного ниже, с целью предотвращения обострений и осложнений. Последующее наблюдение для определения возникновения клинических обострений и осложнений, а также состояния воспалительного процесса будет проводиться для всех пациентов каждые 3 месяца. Исследование будет прекращено, и пациент будет исключен из исследования в случае обострения заболевания или осложнения, или если была назначена смена препаратов для лечения БК (за исключением лечения подтвержденного инфекционного осложнения, такого как инфекция C. difficile), и такой пациент будет считаться не ответившим на лечение. Пациент также будет исключен из исследования, если, по мнению главного исследователя (PI), возникнет новое нежелательное явление или заболевание, угрожающее благополучию пациента, если будет соблюдаться протокол исследования. Чтобы сохранить временное ослепление, результаты VCE будут раскрыты в течение трех месяцев после выполнения VCE.

* В подгруппе добровольных пациентов образцы стула для анализа микробиома (см. ниже) будут собираться ежедневно в течение установленного периода времени. В подгруппе добровольных пациентов будут использоваться дополнительные методы сбора данных в режиме онлайн (см. ниже).

Вмешательство, основанное на оценке риска: пациенты, отвечающие критериям высокого риска на основе VCE и которые были рандомизированы в группу проактивного лечения, получат интенсификацию терапии в течение 30 дней. Повторная оценка ответа на интенсивную терапию будет проводиться с помощью повторной ВКЭ и биомаркеров через 6 месяцев. Протокол интенсификации будет таким, как показано ниже. Вкратце, пациенты, получающие иммуномодуляторы, 5-аминосалицилаты (5ASA) или не получающие лечения в то время, когда у них обнаруживается высокий риск неизбежного обострения или осложнения, будут получать индукцию биологическим препаратом против фактора некроза опухоли (TNF) - инфликсимабом (IFX). ), адалимумаб (ADA) или классы антиинтегрина (VDZ) в соответствии со стандартными протоколами индукции для этих агентов. Выбор биологического препарата будет определяться по усмотрению лечащего врача в соответствии с индивидуальными соображениями, связанными с пациентом. У пациентов, уже принимающих биопрепараты, вмешательство будет основываться на протоколированных результатах TDM для пациентов, принимающих анти-ФНО, тогда как у пациентов, получающих ведолизумаб, сначала будет проведено вмешательство, сокращающее интервал вдвое. Протоколизированное вмешательство против TNF на основе TDM будет включать увеличение дозы анти-TNF, или переключение анти-TNF, или переключение вне класса в соответствии с пороговыми значениями препарата/антитела к препарату и алгоритмами, установленными в предыдущих работах нашего группа в этой области, используя тот же анализ, который будет использоваться в настоящем испытании. Повторная корректировка терапии в соответствии с этими принципами будет выполнена, если повторная оценка VCE через 6 месяцев не покажет снижение оценки риска пациента до диапазона оценки на основе VCE низкого риска. Пациенты, подвергшиеся вмешательству и у которых последующее 6-месячное наблюдение за ВКЭ не показало снижения на 225 баллов по шкале Льюиса или наивысшего сегмента по шкале Льюиса <350, получат следующую протоколированную оптимизацию лекарств.

Протокол вмешательства в проактивной группе, основанный на текущем лечении и обнаружении TDM:

ADL с уровнем препарата <8 мкг/мл/AAA<4 мкг/мл-экв ADL с удвоением дозы ADL с уровнем препарата <8 мкг/мл/AAA>4 мкг/мл-экв Замените анти-ФНО или добавьте IMM ADL с уровнем препарата >8 мкг/мл Отказ от класса IFX с уровнем препарата <6 мкг/мл/ATI<9 мкг/мл-экв IFX с удвоением дозы IFX с уровнем препарата <6 мкг/мл/ATI>9 мкг/мл-экв Замена анти-TNF или добавление IMM IFX с уровнем препарата >6 мкг/мл Переключение из класса VDZ e/8-недельное сокращение интервала VDZ вдвое VDZ e4W/CD3CD45RO целевое значение достигнуто >85% Выключение из класса VDZ e4W/CD3CD45RO целевое значение занято<85% Двойное дозирование VDZ 600/4 нед UST 90 мг/подкожно e12w или e/8W Сократить интервал e/4w Без лечения, 5-ASA или AZA/6MP >> Начать биологический ADL - адалимумаб, IFX- инфликсимаб, VDZ - ведолизумаб UST - устекинумаб AAA-антитела к адалимумабу, ATI антитела к инфликсимабу, IMM - иммуномодулятор