CURE - CD Trial

1. Sisäänpääsytoimenpiteet: Potilaille tehdään kliininen tutkimus ja anamneesi, minkä jälkeen heille suoritetaan läpinäkyvyyskapseli. Jos läpinäkyvyys todistetaan, potilaille suoritetaan kolmannen sukupolven panenteriaalinen kapseliendoskopia (PillCam Crohn), ileokolonoskopia ja biopsiat (erillisellä suostumuksella), MRE, intestinal US, biomarkkerit, immuuni- ja mikrobiomianalyysi sekä terveyteen liittyvä elämänlaadun arviointi ja potilaiden raportoimien tulosten (PRO) standardikyselylomakkeita. (katso liite 1 täydelliset protokollat ​​panenterisen kapselin endoskopian ja ileokolonoskopian arvioinnista, liite 2 täydelliset MRE-tutkimuksen protokollat, liite 3 veri- ja ulostenäytteiden keräysprotokollat, liite 4 suoliston US-protokollat, liite 5 mikrobiomisen analyysin protokollaa , liite 6 terveyteen liittyvistä elämänlaatu-/kustannusarvioista, liite 7 immuunianalyysistä).
2. Seurantatoimenpiteet: Kapseliendoskopia, ravitsemus- ja suoliston usa-tutkimukset suoritetaan 6 kuukauden välein tutkimuksen kokonaiskeston ajan 2 vuotta. Potilaille, joilla on vain ohutsuolen sairaus, nämä ovat ilman valmistelua. Lisäksi suoritetaan määräajoin (3 kuukauden välein) tulehdus-, mikrobiomi-, kuvantamisominaisuuksien, elämänlaadun ja immunofenotyyppien arviointi, kuten alla on kuvattu työpakettien tehtävien kuvauksessa.
3. Riskien jakautuminen ja tulokset: VCE-tulosten ja ensimmäisen projektin tulosten määrittämän ennustusalgoritmin perusteella potilaat luokitellaan suuren riskin luokkaan, jos Lewis-pistemäärä (LS) on ≥350 ohutsuolen tertiilissä, jolla on korkein pistemäärä, tai joilla on alhainen riski (LS<350 korkein tertiilipiste) sairauden uusiutumiseen tulevaisuudessa.

Pienen riskin potilaat jatkavat seurantajärjestelmää ja hoito-ohjelmaa ennallaan. Potilaat, joilla on LS ≥350, satunnaistetaan joko jatkamaan seurantaa muuttamattomalla hoidolla tai proaktiiviseen hoidon optimointiin TDM-arvioinnin avulla. Hoito optimoidaan alla kuvatun optimointiprotokollan perusteella, jotta vältytään leimahduksista ja komplikaatioista. Kaikille potilaille 3 kuukauden välein suoritetaan seurantaa kliinisten paahtumien ja komplikaatioiden esiintymisen sekä tulehdusprosessin tilan selvittämiseksi. Tutkimus lopetetaan ja potilas lopetetaan taudin pahenemisen tai komplikaatioiden ilmetessä tai jos CD-lääkkeitä vaihdetaan (paitsi varmennetun infektiokomplikaatioiden, kuten C. difficile -infektion, hoitoon) ja tällainen potilas katsotaan ei-vasteiseksi. Potilas poistuu myös, jos tutkimusprotokollaa noudatetaan, jos päätutkijan (PI) mielestä uusi haittatapahtuma tai sairaus vaarantaa potilaan hyvinvoinnin. Ajallisesti rajoitetun sokkoutumisen ylläpitämiseksi VCE:n tulokset julkistetaan kolmen kuukauden kuluessa VCE:n suorittamisesta.

* Suostuneiden potilaiden alaryhmässä ulostenäytteet mikrobiomianalyysiä varten (katso alla) kerätään päivittäin tietyn ajan. Suostuneiden potilaiden alaryhmässä käytetään muita online-tiedonkeruumenetelmiä (katso alla).

Riskiperusteinen interventio: Potilaat, jotka täyttävät VCE-perusteiset korkean riskin kriteerit ja jotka satunnaistettiin proaktiiviseen hoitoryhmään, saavat hoitoa tehostettua 30 päivän kuluessa. Tehostetun hoidon vasteen uudelleenarviointi suoritetaan toistuvilla VCE- ja biomarkkereilla 6 kuukauden kuluttua. Tehostusprotokolla on alla olevan kuvan mukainen. Lyhyesti sanottuna potilaat, jotka saavat immunomodulaattoreita, 5-aminosalisylaatteja (5ASA) tai eivät saa hoitoa silloin, kun heillä todetaan olevan suuri välitön pahenemisriski tai komplikaatio, indusoidaan biologisella antituumorinekroositekijällä (TNF) - infliksimabilla (IFX). ), Adalimumab (ADA)- tai anti-integriini (VDZ) -luokat näiden aineiden standardien induktioprotokollan mukaisesti. Biologisen lääkkeen valintaa ohjaa hoitavan lääkärin harkinta potilaskohtaisten näkökohtien mukaisesti. Potilailla, jotka jo saavat biologista lääkettä, interventiota ohjaavat TDM-tulokset, jotka on määritetty anti-TNF-lääkkeitä saaville potilaille, kun taas vedolitsumabia saavat potilaat saavat ensin intervallin puolittamisen. Protokolisoitu anti-TNF TDM-pohjainen interventio sisältää anti-TNF:n annoksen lisäämisen tai anti-TNF:n vaihtamisen tai vaihtamisen luokkaan kuulumattomien lääkkeiden/lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden kynnysarvojen ja algoritmien mukaisesti, jotka on asetettu meidän aikaisempien töiden aikana. ryhmää tällä alalla käyttäen samaa määritystä, jota käytetään tässä kokeessa. Hoidon uudelleensäätö näiden periaatteiden mukaisesti suoritetaan, jos 6 kuukauden VCE-uudelleenarviointi ei osoita potilaan riskipisteiden pienenemistä alhaisen riskin VCE-perusteisen pistemäärän alueelle. Potilaat, jotka ovat saaneet interventiota ja joiden seuranta 6 kuukauden VCE ei osoita 225 pisteen laskua Lewis-pisteissä tai korkeimman segmentin Lewis-pistemäärässä <350, saavat seuraavan protokollan mukaisen lääkkeen optimoinnin.

Interventioprotokolla ennakoivassa haarassa nykyiseen hoitoon ja TDM-löydöksiin perustuen:

ADL, jonka lääketaso <8mcg/ml/AAA<4mcg/ml-eq ADL-annoksen kaksinkertaistava ADL lääketasolla <8mcg/ml/AAA>4mcg/ml-ekv. Vaihda anti-TNF tai lisää IMM ADL, jonka lääketaso >8mcg/ml Vaihda luokasta IFX lääketasolla <6mcg/ml/ATI<9mcg/ml-eq IFX-annosta kaksinkertaistava IFX lääketasolla <6mcg/ml/ATI>9mcg/ml-eq Vaihda anti-TNF tai lisää IMM IFX lääketasolla >6 mcg/ml Pois luokasta VDZ e/8 viikkoa VDZ-välin puolittaminen VDZ e4W/CD3CD45RO tavoite varattu >85 % Pois luokasta VDZ e4W/ CD3CD45RO tavoite varattu<85 % VDZ kaksoisannostelu 600/4m/wUST tai e/8W Lyhennä väliä e/4w Ei hoitoa, 5-ASA tai AZA/6MP >> Aloita biologinen ADL - adalimumabi, IFX- infliksimabi, VDZ - vedolitsumabi UST - Ustekinumab AAA- vasta-aineet adalimumabille, ATI vasta-aineet infliksimabia vastaan, IMM immunomodulaattori