コカペーストの渇望を減らし、禁欲時間を延長するためのN-アセチルシステインの有効性の評価 (NAC-PBC)

品質保証計画：South Cone Allianceという受託研究機関の監修による当社研究のモニタリング。

• データチェック：South Cone Allianceという名前の受託研究機関の監督による当社の研究の監視。
• ソースデータの検証: 私たちの研究で募集された患者のすべての情報は、外部ソースを使用せずに、研究チームによって各患者から直接取得されました。
• データ辞書: なし
• 標準操作手順: 各患者は、研究チームと共に精神保健センターでの評価に週 2 回 (およそ 3 日ごと) 出席する必要があります。 介入の詳細は以下のとおりです。

1回目の訪問:

1. 精神科医による受付：

   • 研究の性質の説明とインフォームドコンセントの署名。
   • 半構造化面接による臨床評価とMINIの適用。
   • 基準を満たす患者の選択、研究へのそれぞれのエントリ コードの割り当て、およびそれを使用した研究へのエントリ。
   • 前の無作為化による最初の 28 カプセルの薬瓶の配達 (1 週間目の治療)

2. ナーシングレセプション（構造化された初期評価）：

   • 尿中薬物検査の応用 (コカイン、マリファナ、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、アンフェタミンの検出用) オピオイドが陽性の場合、患者はこの研究から除外されます。
   • 人体測定（測定、体重、BMI）
   • 各患者の血行動態評価（血圧（BP）、体温（BT）、心拍数（HR）、呼吸数（BR））。
   • ベースライン血液検査の実施：血球数、血糖、肝臓検査、クレアチニン血症。
   • 薬物投与。
   • 患者の 2 時間の観察。進行状況は次のとおりです。
   • CCQ-N-10、CSSA、Clinical Global Impression (CGI) スケールの適用。
   • 薬の副作用・副作用の記録
   • 最終的な血行動態評価 (BP、BT、HR、BR)。
   • 次の評価 (またはコントロール) のための引用カードの配布。

   2回目の訪問:

   看護フォローアップ（フォローアップファイル）：

   • 禁欲日数の記録 (CBP の最後の使用)
   • 尿中薬物検査アプリケーション (コカイン検出用)。
   • 人体測定（測定、体重、BMI）
   • 血行動態評価（BP、BT、HR、BR）。
   • 禁断症状について聞く（CSSA申請）
   • 渇望について尋ねる (VAS 渇望と CCQ-N-10 アプリケーション)
   • 治療のアドヒアランスに関する質問：Morisky-Green Test の適用
   • UKU スケール アプリケーション
   • CGI アプリケーション。
   • 次回の評価 (またはコントロール) の時期についての合意。

   3 回目の訪問: 2 回目の訪問と同じように、研究チームの医師による治療の 2 週間目に 28 カプセル入りの 2 つ目の薬瓶が配達されます。

   4 番目の訪問: 2 番目の訪問と同じ

   5回目の訪問: 研究チームの医師による3週間目の治療のための28カプセル入りの3番目の薬瓶の2回目の訪問と同じ。

   6 番目の訪問: 2 番目の訪問と同じ

   7 番目の訪問: 研究チームの医師による 4 週間目の治療のための 28 カプセル入りの 4 番目の薬瓶の 2 番目の訪問と同じ。

   訪問番号 8: 訪問番号 2 と同じ。

   9 番目の訪問: 2 番目の訪問と同じように研究を終了します。

   • サンプルサイズの評価: この場合の決定的な試験に必要な最小サイズは、d = 0.55 の治療の効果サイズを少なくとも 1 つ検出するために、β = 0.8 の累乗に従って計算された 106 人の被験者になります。コカイン依存患者におけるこの薬物の以前の研究からのデータ (LaRowe y cols. コカイン依存者におけるN-アセチルシステインの安全性と忍容性。 中毒に関するアメリカのジャーナル。 2006: 15(1), 105-110)。 結果の分析は、独立したサンプルの t よりも強力なテストを通じて行われ、有意水準 α = 0.05 が両側計画で受け入れられることを考慮します。
   • 欠損データの計画:

   1 つ目: 欠損データのパターンを分析する 2 つ目: 欠損データのメカニズムを調べて、欠損パターンを予測し、欠損データのバイアスを評価できるかどうかを確認します。

   3 番目: 欠損データのメカニズムがバイアスを生成することが判明した場合、複数の代入が分析に使用されます。

   • 統計分析計画:

   このテストの主な結果は次のとおりです。

   • 試験への参加に同意した患者の割合
   • 入った人と断った人の違い、
   • サンプルの特徴、
   • 治療の遵守、および
   • フォローアップ中のドロップアウトの数と特徴。

試験の各アームの参加者の特徴が比較されますが、統計的検定は行われません。 比較する変数は、グループ間の均一性を検証するために、性別、年齢、併存疾患、PBC 消費時間、CBP 使用障害の重症度、およびベースラインの CBP 渇望です。

• 主な結果は、次のように 4 週間のフォローアップで比較されます。
• 両方のグループで CBP 禁欲日数の平均期間の分布を検証した後、ベースラインでの CBP 使用障害の重症度に従って調整することにより、モデルを分析します (これは、文献で報告されている最も関連性の高い変数であり、以前の禁欲日に従って調整することにより、この研究に参加する前にコカペーストを使用しなかった日を意味します。
• グループごとの主要な結果の違い (重症度の調整と前の禁酒日を含む) は、95% 信頼区間と共に報告されます。
• 結果は、統計プログラム SPSS および R を使用して分析されます。評価される結果の変数に応じて、分析は次のようになります。
• 忍容性評価: 8 つのポスト基礎測定インスタンスのそれぞれの薬物有害反応 (ADR) の比率比較テスト (正規近似、サンプル サイズが許す)。
• 安全性評価: 軽度、中等度、重度の ADR を有する患者のグループあたりの割合を Brunner-Munzel 検定で分析し、Mann-Whitney U を反復回数の多い順序データに拡張。
• コカ ペースト (CBP) 禁欲時間を評価するには: 禁欲日数は、Kaplan-Mier estimator を使用して比較されます。 NAC 治療群で CBP 禁欲日数の有意な増加が見出された場合、個体に対して測定された量的変数と禁酒日数との間で相関研究 (正常であればピアソン、そうでなければスピアマン) が行われます。
• CBP 消費量の減少率を評価するには: CBP 消費量の減少率は、一般化された線形混合モデルを使用して、ポアソン応答と指数関数的再発の間の時間を比較します。 過分散の場合、負の二項応答を持つモデルが考慮されます。
• 渇望評価の場合: 最初の測定値 (脱走が多くなる前) を考慮して、独立したサンプルの平均 (学生 T、コルモゴロフ スミルノフで検証された正規性の下、または U マン ホイットニー、それ以外) の検定比較によって分析されます。
• 実験群と対照群の間の平均値の比較は、反復測定 ANOVA (コルモゴロフ スミルノフとフィッシャーの等分散性で正規性が検証された場合) または反復測定のノンパラメトリック ANOVA 分析 (そうでない場合) を使用して実行されます。
• また、研究の放棄による不完全なデータは、リターンがあるかどうかにかかわらず、分析のために考慮されるべきであることに言及することも重要です.