Bewertung der Wirksamkeit von N-Acetylcystein zur Verringerung des Verlangens und zur Verlängerung der Abstinenzzeit von Coca-Paste (NAC-PBC)

Qualitätssicherungsplan: Mit der Überwachung unserer Forschung durch die Aufsicht der Contract Research Organization namens South Cone Alliance.

• Datenprüfungen: Mit der Überwachung unserer Forschung durch die Aufsicht der Contract Research Organization namens South Cone Alliance.
• Überprüfung der Quelldaten: Alle Informationen der in unsere Studie rekrutierten Patienten wurden vom Forschungsteam direkt von jedem Patienten erhalten, ohne auf externe Quellen zurückzugreifen.
• Datenwörterbuch: Keine
• Standardverfahren: Jeder Patient muss zweimal pro Woche (ungefähr alle 3 Tage) mit dem Forschungsteam zu einer Untersuchung in seinem/ihrem Zentrum für psychische Gesundheit erscheinen. Die Interventionen sind im Folgenden aufgeführt:

Nummer 1 Besuch:

1. Empfang durch den Psychiater:

   • Erläuterung der Art der Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
   • Klinische Bewertung mit halbstrukturiertem Interview und Anwendung von MINI.
   • Auswahl der Patienten, die die Kriterien erfüllen, Zuordnung des jeweiligen Zugangscodes zur Studie und Eintritt in die Studie damit.
   • Lieferung der Medikamentenflasche mit den ersten 28 Kapseln nach vorheriger Randomisierung (Behandlung für die 1. Woche)

2. Pflegeempfang (erste strukturierte Evaluation):

   • Anwendung des Urin-Drogentests (zum Nachweis von Kokain, Marihuana, Benzodiazepinen, Opiaten, Amphetaminen.) Bei Opioid-Positiv wird der Patient von dieser Studie ausgeschlossen.
   • Anthropometrische Auswertung (messen, wiegen, BMI)
   • Hämodynamische Bewertung (Blutdruck (BP), Körpertemperatur (BT), Herzfrequenz (HR) und Atemfrequenz (BR)) für jeden Patienten.
   • Durchführung des Basis-Bluttests: Blutbild, Blutzucker, Leberwerte und Kreatininämie.
   • Medikamentengabe.
   • Beobachtung für 2 Stunden des Patienten, in der Fortschritte gemacht werden in:
   • Anwendung der Skalen CCQ-N-10, CSSA und Clinical Global Impression (CGI) .
   • Aufzeichnung von Nebenwirkungen / Nebenwirkungen des Medikaments und
   • Abschließende hämodynamische Bewertung (BP, BT, HR, BR).
   • Lieferung der Zitationskarte für die nächsten Bewertungen (oder Kontrollen).

   Nummer 2 Besuch:

   Pflegerische Nachsorge (Nachsorgeakte):

   • Aufzeichnung der Abstinenztage (letzte Verwendung von CBP)
   • Urin-Drogentestanwendung (zum Nachweis von Kokain).
   • Anthropometrische Auswertung (messen, wiegen, BMI)
   • Hämodynamische Bewertung (BP, BT, HR und BR).
   • Nach Entzugserscheinungen fragen (CSSA-Antrag)
   • Nach Verlangen fragen (VAS-Verlangen und CCQ-N-10-Anwendung)
   • Fragen zur Einhaltung einer Behandlung: Anwendung des Morisky-Green-Tests
   • UKU-Waagenanwendung
   • CGI-Anwendung.
   • Vereinbarung über die Zeit für die nächsten Bewertungen (oder Kontrollen).

   Besuch Nummer 3: Wie beim Besuch Nummer 2 weitere Lieferung der zweiten Medikamentenflasche mit 28 Kapseln für die zweite Behandlungswoche durch den Arzt des Forschungsteams.

   Besuch Nummer 4: Identisch mit Besuch Nummer 2

   Besuch Nummer 5: Wie Besuch Nummer 2, weitere Lieferung der dritten Medikamentenflasche mit 28 Kapseln für die dritte Behandlungswoche durch den Arzt des Forschungsteams.

   Besuch Nummer 6: Identisch mit Besuch Nummer 2

   Besuch Nummer 7: Wie Besuch Nummer 2 weitere Lieferung der vierten Medikamentenflasche mit 28 Kapseln für die vierte Behandlungswoche durch den Arzt des Forschungsteams.

   Besuch Nummer 8: Identisch mit Besuch Nummer 2.

   Besuch Nummer 9: Idem zum Besuch Nummer 2 mehr der Abschluss der Studie.

   • Bewertung der Stichprobengröße: Die für eine definitive Studie erforderliche Mindestgröße wären in diesem Fall 106 Probanden, berechnet nach einer Trennschärfe von β = 0,8, um mindestens eine Effektgröße der Behandlung von d = 0,55 zu erkennen, was einer berechneten Effektgröße entspricht Daten aus früheren Studien mit diesem Medikament bei kokainabhängigen Patienten (LaRowe y cols. Sicherheit und Verträglichkeit von N-Acetylcystein bei kokainabhängigen Personen. Amerikanisches Journal für Sucht. 2006: 15(1), 105-110). In Anbetracht dessen, dass die Analyse der Ergebnisse durch einen Test durchgeführt würde, der für unabhängige Stichproben leistungsfähiger als t ist, und ein Signifikanzniveau von α = 0,05 in einem zweiseitigen Design akzeptiert wird.
   • Planen Sie fehlende Daten ein:

   Erstens: Das fehlende Datenmuster wird analysiert. Zweitens: Der Mechanismus fehlender Daten wird untersucht, um zu sehen, ob es möglich ist, das Verlustmuster vorherzusagen und die mögliche Verzerrung für fehlende Daten zu bewerten.

   Drittens: Wenn festgestellt wird, dass der fehlende Datenmechanismus zu Verzerrungen führt, wird für die Analysen eine multiple Imputation verwendet.

   • Statistischer Analyseplan:

   Die Hauptergebnisse dieses Tests werden wie folgt beschrieben:

   • der Anteil der Patienten, die einer Teilnahme an der Studie zugestimmt haben,
   • die Unterschiede zwischen denen, die eingetreten sind, und denen, die sich weigerten,
   • die Eigenschaften der Probe,
   • Einhaltung der Behandlung und
   • die Anzahl und Merkmale von Abbrechern während der Nachsorge.

Die Merkmale der Teilnehmer in jedem Arm der Studie werden verglichen, aber keinen statistischen Tests unterzogen. Die zu vergleichenden Variablen sind Geschlecht, Alter, Komorbidität, PBC-Konsumzeit, Schweregrad der CBP-Konsumstörung und Ausgangs-CBP-Verlangen, um die Homogenität zwischen den Gruppen zu verifizieren.

• Die primären Ergebnisse werden bei der vierwöchigen Nachuntersuchung wie folgt verglichen:
• Nach Überprüfung der Verteilung der durchschnittlichen Dauer der CBP-Abstinenztage in beiden Gruppen wird ein Modell analysiert, indem es entsprechend der Schwere der CBP-Konsumstörung in der Grundlinie angepasst wird (dies ist die relevanteste Variable, die in der Literatur berichtet wird und die beeinflussen könnte der Abstinenz) und durch Anpassung an vorherige Abstinenztage bedeutet dies, Tage ohne Kokapastenkonsum vor Eintritt in diese Forschung.
• Unterschiede im primären Ergebnis nach Gruppe (mit Schweregradanpassung und vorangegangenen Abstinenztagen) werden zusammen mit ihren 95 %-Konfidenzintervallen angegeben.
• Die Ergebnisse werden mit den Statistikprogrammen SPSS und R analysiert. Je nach auszuwertenden Ergebnisvariablen werden die Analysen wie folgt durchgeführt:
• Zur Beurteilung der Verträglichkeit: Anteilsvergleichstest (normale Annäherung, Stichprobengrößen zulassen) für unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) für jede der 8 postbasalen Messinstanzen.
• Zur Sicherheitsbewertung: Anteil der Patienten mit leichten, mittelschweren und schweren UAW pro Gruppe analysiert mit dem Brunner-Munzel-Test, Erweiterung des Mann-Whitney U für ordinale Daten mit vielen Wiederholungen.
• Um die Abstinenzzeit von Kokapaste (CBP) zu bewerten: Die Abstinenztage werden mit einem Kaplan-Mier-Schätzer verglichen. Falls eine signifikante Erhöhung der CBP-Abstinenztage in der NAC-Behandlungsgruppe festgestellt wird, wird eine Korrelationsstudie (Pearson, wenn Normalität vorliegt, Spearman ansonsten) zwischen den quantitativen Variablen, die an den Individuen gemessen wurden, und den Tagen der Abstinenz durchgeführt.
• Bewertung der Abnahmerate des CBP-Verbrauchs: Die Abnahmeraten des CBP-Verbrauchs werden unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen gemischten Modells mit Poisson-Antwort und Zeiten zwischen exponentiellen Schüben verglichen. Im Falle einer Überstreuung wird ein Modell mit negativer binomialer Antwort berücksichtigt.
• Für die Craving-Bewertung: Es wird anhand von Testvergleichen von Mittelwerten (Student T, unter Normalität verifiziert mit Kolmogorov Smirnov oder U Mann Whitney, sonst) für unabhängige Stichproben unter Berücksichtigung der Anfangsmessungen (bevor es viel Desertion gibt) analysiert.
• Ein Vergleich der Mittelwerte zwischen Versuchs- und Kontrollgruppen wird unter Verwendung einer ANOVA mit wiederholten Messungen (wenn die Normalität mit Kolmogorov-Smirnov- und Fisher-Homoskedastizität verifiziert wird) oder einer nichtparametrischen ANOVA-Analyse für wiederholte Messungen (ansonsten) durchgeführt.
• Es ist auch wichtig zu erwähnen, dass unvollständige Daten aufgrund eines Abbruchs der Studie, unabhängig davon, ob eine Rückkehr vorliegt oder nicht, für die Analyse berücksichtigt werden sollten.