Avaliação da Eficácia da N-Acetilcisteína em Reduzir o Desejo e Prolongar o Tempo de Abstinência da Pasta de Coca (NAC-PBC)

Plano de garantia de qualidade: Com o monitoramento de nossa pesquisa através da supervisão da Organização de Pesquisa Contratada chamada South Cone Alliance.

• Verificação de dados: Com o monitoramento de nossa pesquisa através da supervisão da Organização de Pesquisa Contratada chamada South Cone Alliance.
• Verificação da fonte de dados: Todas as informações dos pacientes recrutados em nosso estudo foram obtidas pela equipe de pesquisa diretamente de cada paciente, sem o uso de fontes externas.
• Dicionário de dados: nenhum
• Procedimentos operacionais padrão: Cada paciente deve comparecer duas vezes por semana (a cada 3 dias aproximadamente) para avaliação em seu centro de saúde mental com a equipe de pesquisa. As intervenções são detalhadas a seguir:

Número 1 Visita:

1. Acolhimento pelo psiquiatra:

   • Explicação da natureza do estudo e assinatura do consentimento informado.
   • Avaliação clínica com Entrevista Semi-Estruturada e aplicação do MINI.
   • Seleção dos doentes que reúnam os critérios, atribuição do respetivo código de entrada no estudo e entrada no estudo com o mesmo.
   • Entrega de frasco de medicamento com as primeiras 28 cápsulas conforme randomização prévia (tratamento para a 1ª semana)

2. Acolhimento de Enfermagem (avaliação inicial estruturada):

   • Aplicação de teste de drogas na urina (para detecção de cocaína, maconha, benzodiazepínicos, opiáceos, anfetaminas.) Se positivo para opioides, o paciente é excluído deste estudo.
   • Avaliação antropométrica (medida, peso, IMC)
   • Avaliação hemodinâmica (pressão arterial (PA), temperatura corporal (BT), frequência cardíaca (FC) e frequência respiratória (FR)) a cada paciente.
   • Realização do exame de sangue basal: hemograma, glicemia, testes hepáticos e creatininemia.
   • Administração de Drogas.
   • Observação por 2 horas do paciente, em que se faz progresso em:
   • Aplicação das escalas CCQ-N-10, CSSA e Impressão Clínica Global (CGI).
   • Registro de reações adversas/efeitos colaterais da medicação e
   • Avaliação hemodinâmica final (PA, BT, FC, BR).
   • Entrega de cartão de citações para as próximas avaliações (ou controles).

   Número 2 Visita:

   Acompanhamento de enfermagem (arquivo de acompanhamento):

   • Registro dos dias de abstinência (último uso do CBP)
   • Aplicação de teste de drogas na urina (para detecção de cocaína).
   • Avaliação antropométrica (medida, peso, IMC)
   • Avaliação hemodinâmica (PA, BT, FC e BR).
   • Perguntar sobre sintomas de abstinência (aplicação CSSA)
   • Perguntar sobre desejo (desejo VAS e aplicação CCQ-N-10)
   • Perguntando sobre a adesão a um tratamento: aplicação do teste de Morisky-Green
   • Aplicação da Escala UKU
   • Aplicativo CGI.
   • Acordo sobre o tempo para as próximas avaliações (ou controles).

   Visita número 3: Idem à visita número 2 mais entrega do segundo frasco de remédio com 28 cápsulas para a segunda semana de tratamento pelo médico da equipe de pesquisa.

   Visita nº 4: Idem à visita nº 2

   Visita número 5: Idem à visita número 2 mais a entrega do terceiro frasco de remédio com 28 cápsulas para a terceira semana de tratamento pelo médico da equipe de pesquisa.

   Visita nº 6: Idem à visita nº 2

   Visita número 7: Idem à visita número 2 mais a entrega do quarto frasco de remédio com 28 cápsulas para a quarta semana de tratamento pelo médico da equipe de pesquisa.

   Visita número 8: Idem à visita número 2.

   Visita número 9: Idem à visita número 2 mais o encerramento do estudo.

   • Avaliação do tamanho da amostra: O tamanho mínimo necessário para um ensaio definitivo neste caso seria de 106 indivíduos calculados de acordo com um poder de β = 0,8 para detectar pelo menos um tamanho de efeito do tratamento de d = 0,55, que corresponde ao tamanho do efeito calculado com dados de estudos anteriores com essa droga em dependentes de cocaína (LaRowe e cols. Segurança e tolerabilidade da N-acetilcisteína em dependentes de cocaína. Jornal americano sobre vícios. 2006: 15(1), 105-110). Considerando que a análise dos resultados seria feita por meio de um teste mais poderoso que t para amostras independentes e um nível de significância α = 0,05 será aceito em um delineamento bicaudal.
   • Planeje para dados ausentes:

   Primeiro: o padrão de dados perdidos será analisado Segundo: O mecanismo de dados perdidos será estudado para ver se é possível prever o padrão de perda e avaliar o possível viés para dados perdidos.

   Terceiro: Se for descoberto que o mecanismo de falta de dados gera viés, imputação múltipla será usada para as análises.

   • Plano de análise estatística:

   Os principais resultados deste teste serão descritos a seguir:

   • a proporção de pacientes que concordaram em entrar no estudo,
   • as diferenças entre quem entrou e quem recusou,
   • as características da amostra,
   • adesão ao tratamento e
   • o número e as características das desistências durante o acompanhamento.

As características dos participantes em cada braço do estudo serão comparadas, mas não serão submetidas a testes estatísticos. As variáveis ​​a serem comparadas serão sexo, idade, comorbidade, tempo de consumo de PBC, gravidade do distúrbio do uso de CBP e desejo basal de CBP para verificar a homogeneidade entre os grupos.

• Os resultados primários serão comparados em quatro semanas de acompanhamento, como segue:
• Após verificar a distribuição da duração média dos dias de abstinência de CBP em ambos os grupos, um modelo será analisado ajustando-se de acordo com a gravidade do transtorno por uso de CBP na linha de base (essa é a variável mais relevante relatada na literatura que pode influenciar para a abstinência) e ajustando de acordo com os dias anteriores de abstinência, ou seja, dias sem uso de pasta de coca antes de entrar nesta pesquisa.
• Diferenças no desfecho primário por grupo (com ajuste de gravidade e dias anteriores de abstinência) serão relatadas junto com seus intervalos de confiança de 95%.
• Os resultados serão analisados ​​utilizando o programa estatístico SPSS e R. De acordo com as variáveis ​​de resultado a serem avaliadas, as análises serão:
• Para avaliação da tolerabilidade: Teste de comparação de proporções (aproximação normal, tamanhos de amostra permitidos) para Reações Adversas a Medicamentos (RAM) para cada uma das 8 ocorrências de medição pós-basal.
• Para avaliação de segurança: proporção de pacientes com RAM leve, moderada e grave por grupo analisado com o teste de Brunner-Munzel, extensão do Mann-Whitney U para dados ordinais com muitas repetições.
• Para avaliar o tempo de abstinência da pasta de coca (CBP): Os dias de abstinência serão comparados usando um estimador Kaplan-Mier. No caso de encontrar um aumento significativo nos dias de abstinência CBP no grupo de tratamento NAC, um estudo de correlação (Pearson, se houver normalidade, Spearman caso contrário) será feito entre as variáveis ​​quantitativas medidas aos indivíduos e dias de abstinência.
• Para avaliar a taxa de quedas no consumo de CBP: As taxas de queda no consumo de CBP serão comparadas usando um modelo linear misto generalizado, com resposta de Poisson e tempos entre recaídas exponenciais. Em caso de sobredispersão, será considerado um modelo com resposta Binomial Negativa.
• Para avaliação do Craving: será analisado por meio de testes comparativos de médias (Student T, sob normalidade verificada com Kolmogorov Smirnov, ou U Mann Whitney, caso contrário) para amostras independentes, considerando as medidas iniciais (antes que haja muita deserção).
• A comparação de médias entre os grupos experimental e controle será realizada por ANOVA de medidas repetidas (caso a normalidade seja verificada com homocedasticidade de Kolmogorov Smirnov e Fisher) ou ANOVA não paramétrica para medidas repetidas (caso contrário).
• Também é importante mencionar que dados incompletos por abandono do estudo, havendo ou não retorno, devem ser considerados para análise.