Valutazione dell'efficacia dell'N-acetilcisteina per ridurre il craving e prolungare il tempo di astinenza della pasta di coca (NAC-PBC)

Piano di garanzia della qualità: con il monitoraggio della nostra ricerca attraverso la supervisione dell'organizzazione di ricerca a contratto denominata South Cone Alliance.

• Controlli dei dati: Con il monitoraggio della nostra ricerca attraverso la supervisione dell'organizzazione di ricerca a contratto denominata South Cone Alliance.
• Verifica dei dati di origine: tutte le informazioni sui pazienti reclutati nel nostro studio sono state ottenute dal team di ricerca direttamente da ciascun paziente, senza ricorrere a fonti esterne.
• Dizionario dei dati: nessuno
• Procedure operative standard: ogni paziente deve partecipare due volte alla settimana (ogni 3 giorni circa) alla valutazione nel proprio centro di salute mentale con il gruppo di ricerca. Gli interventi sono di seguito dettagliati:

Numero 1 Visita:

1. Accoglienza da parte dello psichiatra:

   • Spiegazione della natura dello studio e firma del consenso informato.
   • Valutazione clinica con Colloquio Semi-Strutturato e applicazione di MINI.
   • Selezione dei pazienti che soddisfano i criteri, assegnazione del rispettivo codice di ingresso allo studio e ingresso allo studio con esso.
   • Consegna del flacone del medicinale con le prime 28 capsule secondo la precedente randomizzazione (trattamento per la 1a settimana)

2. Accoglienza infermieristica (valutazione strutturata iniziale):

   • Applicazione del test antidroga sulle urine (per il rilevamento di cocaina, marijuana, benzodiazepine, oppiacei, anfetamine). Se positivo agli oppioidi, il paziente è escluso da questo studio.
   • Valutazione antropometrica (misurare, pesare, BMI)
   • Valutazione emodinamica (pressione sanguigna (BP), temperatura corporea (BT), frequenza cardiaca (HR) e frequenza respiratoria (BR)) per ciascun paziente.
   • Esecuzione dell'esame del sangue di base: emocromo, glicemia, esami del fegato e creatininemia.
   • Somministrazione del farmaco.
   • Osservazione per 2 ore del paziente, in cui si registrano progressi in:
   • Applicazione delle scale CCQ-N-10, CSSA e Clinical Global Impression (CGI).
   • Registrazione delle reazioni avverse / effetti collaterali del farmaco e
   • Valutazione emodinamica finale (BP, BT, HR, BR).
   • Consegna della scheda delle citazioni per le successive valutazioni (o controlli).

   Numero 2 Visita:

   Follow-up infermieristico (file di follow-up):

   • Registrazione dei giorni di astinenza (ultimo uso di CBP)
   • Applicazione del test antidroga sulle urine (per il rilevamento della cocaina).
   • Valutazione antropometrica (misurare, pesare, BMI)
   • Valutazione emodinamica (PA, BT, HR e BR).
   • Chiedere informazioni sui sintomi di astinenza (richiesta CSSA)
   • Chiedere informazioni sul craving (applicazione VAS-craving e CCQ-N-10)
   • Interrogazione sull'aderenza ad un trattamento: applicazione del Morisky-Green Test
   • Applicazione scala UKU
   • Applicazione CGI.
   • Accordo sul tempo per le prossime valutazioni (o controlli).

   Visita numero 3: Idem alla visita numero 2 più consegna del secondo flacone di medicinale con 28 capsule per la seconda settimana di cura da parte del medico del gruppo di ricerca.

   Visita numero 4: Idem alla visita numero 2

   Visita numero 5: Idem alla visita numero 2 più consegna del terzo flacone di medicinale con 28 capsule per la terza settimana di cura da parte del medico del gruppo di ricerca.

   Visita numero 6: Idem alla visita numero 2

   Visita numero 7: Idem alla visita numero 2 più consegna del quarto flacone di medicinale con 28 capsule per la quarta settimana di cura da parte del medico del gruppo di ricerca.

   Visita numero 8: Idem alla visita numero 2.

   Visita numero 9: Idem alla visita numero 2 più la chiusura dello studio.

   • Valutazione della dimensione del campione: la dimensione minima necessaria per una prova definitiva in questo caso sarebbe di 106 soggetti calcolati secondo una potenza di β = 0,8 per rilevare almeno una dimensione dell'effetto del trattamento di d = 0,55, che corrisponde alla dimensione dell'effetto calcolata con i dati di studi precedenti con questo farmaco in pazienti cocaino-dipendenti (LaRowe y cols. Sicurezza e tollerabilità dell'N-acetilcisteina negli individui dipendenti da cocaina. Giornale americano sulle dipendenze. 2006: 15(1), 105-110). Considerando che l'analisi dei risultati verrebbe effettuata attraverso un test più potente di t per campioni indipendenti e un livello di significatività α = 0.05 sarà accettato in un disegno a due code.
   • Piano per i dati mancanti:

   Primo: verrà analizzato il modello di dati mancanti Secondo: verrà studiato il meccanismo dei dati mancanti per vedere se è possibile prevedere il modello di perdita e valutare la possibile distorsione per i dati mancanti.

   Terzo: se si scopre che il meccanismo dei dati mancanti genera pregiudizi, per le analisi verrà utilizzata l'attribuzione multipla.

   • Piano di analisi statistica:

   I principali risultati di questo test saranno descritti come segue:

   • la percentuale di pazienti che hanno accettato di partecipare alla sperimentazione,
   • le differenze tra chi è entrato e chi ha rifiutato,
   • le caratteristiche del campione,
   • aderenza al trattamento e
   • il numero e le caratteristiche degli abbandoni durante il follow-up.

Le caratteristiche dei partecipanti in ciascun braccio della sperimentazione saranno confrontate, ma non saranno sottoposte a test statistici. Le variabili da confrontare saranno il sesso, l'età, la comorbidità, il tempo di consumo di CBP, la gravità del disturbo da uso di CBP e il craving di CBP al basale per verificare l'omogeneità tra i gruppi.

• Gli esiti primari saranno confrontati al follow-up di quattro settimane, come segue:
• Dopo aver verificato la distribuzione della durata media dei giorni di astinenza da CBP in entrambi i gruppi, verrà analizzato un modello aggiustandolo in base alla gravità del disturbo da uso di CBP al basale (questa è la variabile più rilevante riportata in letteratura che potrebbe influenzare l'astinenza) e regolando in base ai giorni di astinenza precedenti, significa giorni senza uso di pasta di coca prima di entrare in questa ricerca.
• Verranno riportate le differenze nell'esito primario per gruppo (con aggiustamento della gravità e precedenti giorni di astinenza) insieme ai loro intervalli di confidenza al 95%.
• I risultati saranno analizzati utilizzando il programma statistico SPSS e R. In base alle variabili di risultato da valutare, le analisi saranno:
• Per la valutazione della tollerabilità: test di confronto delle proporzioni (approssimazione normale, dimensioni del campione consentite) per le reazioni avverse ai farmaci (ADR) per ciascuno degli 8 casi di misurazione post-basale.
• Per la valutazione della sicurezza: percentuale di pazienti con ADR lievi, moderate e gravi per gruppo analizzati con il test di Brunner-Munzel, estensione della U di Mann-Whitney per i dati ordinali con molte ripetizioni.
• Per valutare il tempo di astinenza della pasta di coca (CBP): i giorni di astinenza saranno confrontati utilizzando uno stimatore di Kaplan-Mier. Nel caso in cui si riscontri un aumento significativo dei giorni di astinenza CBP nel gruppo di trattamento NAC, verrà effettuato uno studio di correlazione (Pearson, se vi è normalità, Spearman altrimenti) tra le variabili quantitative misurate agli individui e i giorni di astinenza.
• Per valutare il tasso di calo del consumo di CBP: I tassi di calo del consumo di CBP saranno confrontati utilizzando un modello misto lineare generalizzato, con risposta di Poisson e tempi tra ricadute esponenziali. In caso di sovradispersione, verrà preso in considerazione un modello con risposta Binomiale Negativa.
• Per la valutazione del Craving: sarà analizzato mediante test di confronto delle medie (Student T, in condizioni di normalità verificate con Kolmogorov Smirnov, o U Mann Whitney, altrimenti) per campioni indipendenti, considerando le misure iniziali (prima che ci sia molta diserzione).
• Un confronto delle medie tra gruppi sperimentali e di controllo sarà eseguito utilizzando l'ANOVA a misure ripetute (se la normalità è verificata con l'omoschedasticità di Kolmogorov Smirnov e Fisher) o l'analisi ANOVA non parametrica per misure ripetute (altrimenti).
• È anche importante menzionare che i dati incompleti dovuti all'abbandono dello studio, indipendentemente dal fatto che ci sia o meno un ritorno, dovrebbero essere considerati per l'analisi.