Ocena skuteczności N-acetylocysteiny w zmniejszaniu łaknienia i przedłużaniu czasu abstynencji pasty kokainowej (NAC-PBC)

Plan zapewnienia jakości: Z monitorowaniem naszych badań poprzez nadzór Organizacji Badań Kontraktowych o nazwie South Cone Alliance.

• Kontrole danych: Z monitorowaniem naszych badań poprzez nadzór Organizacji Badań Kontraktowych o nazwie South Cone Alliance.
• Weryfikacja danych źródłowych: Wszystkie informacje o pacjentach włączonych do naszego badania zostały pozyskane przez zespół badawczy bezpośrednio od każdego pacjenta, bez korzystania ze źródeł zewnętrznych.
• Słownik danych: Brak
• Standardowe procedury operacyjne: Każdy pacjent musi dwa razy w tygodniu (mniej więcej co 3 dni) uczestniczyć w ocenie w swoim centrum zdrowia psychicznego wraz z zespołem badawczym. Interwencje są szczegółowo opisane poniżej:

Wizyta numer 1:

1. Przyjęcie przez psychiatrę:

   • Wyjaśnienie charakteru badania i podpisanie świadomej zgody.
   • Ocena kliniczna za pomocą częściowo ustrukturyzowanego wywiadu i zastosowania MINI.
   • Wybór pacjentów spełniających kryteria, przypisanie odpowiedniego kodu wejścia do badania i wejście z nim do badania.
   • Dostawa butelki leku z pierwszymi 28 kapsułkami zgodnie z wcześniejszą randomizacją (leczenie przez 1. tydzień)

2. Recepcja pielęgniarska (wstępna ewaluacja ustrukturyzowana):

   • Zastosowanie testu na obecność narkotyków w moczu (do wykrywania kokainy, marihuany, benzodiazepin, opiatów, amfetamin). W przypadku pozytywnego wyniku na obecność opioidów pacjent zostaje wykluczony z tego badania.
   • Ocena antropometryczna (zmierzyć, zważyć, BMI)
   • Ocena hemodynamiczna (ciśnienie krwi (BP), temperatura ciała (BT), tętno (HR) i częstość oddechów (BR)) dla każdego pacjenta.
   • Wykonanie podstawowych badań krwi: morfologia krwi, glikemia, próby wątrobowe i kreatyninemia.
   • Podawanie leków.
   • Obserwacja przez 2 godziny pacjenta, podczas której następuje postęp w:
   • Zastosowanie skal CCQ-N-10, CSSA i Globalnego Wrażenia Klinicznego (CGI).
   • Rejestr działań niepożądanych / skutków ubocznych leku i
   • Końcowa ocena hemodynamiczna (BP, BT, HR, BR).
   • Dostarczenie karty cytowań do kolejnych ocen (lub kontroli).

   Wizyta numer 2:

   Obserwacja pielęgniarska (karta kontrolna):

   • Rejestr dni abstynencji (ostatnie użycie CBP)
   • Aplikacja testu na obecność narkotyków w moczu (do wykrywania kokainy).
   • Ocena antropometryczna (zmierzyć, zważyć, BMI)
   • Ocena hemodynamiczna (BP, BT, HR i BR).
   • Pytanie o objawy abstynencyjne (aplikacja CSSA)
   • Pytanie o głód (VAS-craving i aplikacja CCQ-N-10)
   • Pytanie o przestrzeganie zaleceń lekarskich: zastosowanie testu Morisky-Green
   • Aplikacja skali UKU
   • Aplikacja CGI.
   • Uzgodnienie terminu kolejnych ocen (lub kontroli).

   Wizyta nr 3: Tak samo jak wizyta nr 2 więcej dostawa drugiej butelki leku zawierającej 28 kapsułek na drugi tydzień leczenia przez lekarza zespołu badawczego.

   Wizyta nr 4: Idem do wizyty nr 2

   Wizyta nr 5: To samo z wizytą nr 2 kolejna dostawa trzeciej butelki leku z 28 kapsułkami na trzeci tydzień leczenia przez lekarza zespołu badawczego.

   Wizyta numer 6: Idem do wizyty numer 2

   Wizyta nr 7: To samo z wizytą nr 2 kolejna dostawa czwartej butelki leku z 28 kapsułkami na czwarty tydzień leczenia przez lekarza zespołu badawczego.

   Wizyta numer 8: Idem do wizyty numer 2.

   Wizyta numer 9: Idem do wizyty numer 2 więcej zamknięcie badania.

   • Ocena wielkości próby: Minimalna wielkość potrzebna do ostatecznego badania w tym przypadku wynosiłaby 106 osób obliczonych zgodnie z potęgą β = 0,8 w celu wykrycia co najmniej jednej wielkości efektu leczenia d = 0,55, co odpowiada wielkości efektu obliczonej za pomocą dane z poprzednich badań z tym lekiem u pacjentów uzależnionych od kokainy (LaRowe y cols. Bezpieczeństwo i tolerancja N-acetylocysteiny u osób uzależnionych od kokainy. American Journal o uzależnieniach. 2006: 15(1), 105-110). Biorąc pod uwagę, że analiza wyników zostanie przeprowadzona za pomocą testu silniejszego niż t dla prób niezależnych, a poziom istotności α = 0,05 zostanie zaakceptowany w układzie dwustronnym.
   • Zaplanuj brakujące dane:

   Po pierwsze: przeanalizowany zostanie wzorzec brakujących danych Po drugie: zbadany zostanie mechanizm brakujących danych, aby sprawdzić, czy możliwe jest przewidzenie wzorca strat i oszacowanie możliwego obciążenia brakujących danych.

   Po trzecie: jeśli zostanie stwierdzone, że mechanizm brakujących danych powoduje błąd systematyczny, w analizach zostanie zastosowana wielokrotna imputacja.

   • Plan analizy statystycznej:

   Główne wyniki tego testu zostaną opisane w następujący sposób:

   • odsetek pacjentów, którzy zgodzili się wziąć udział w badaniu,
   • różnice między tymi, którzy weszli, a tymi, którzy odmówili,
   • charakterystyka próbki,
   • przestrzeganie leczenia i
   • liczba i charakterystyka osób, które przerwały naukę podczas obserwacji.

Charakterystyka uczestników w każdym ramieniu badania zostanie porównana, ale nie zostanie poddana testom statystycznym. Zmiennymi do porównania będą płeć, wiek, choroby współistniejące, czas spożywania PBC, nasilenie zaburzenia związanego z używaniem CBP i wyjściowe pragnienie CBP w celu zweryfikowania jednorodności między grupami.

• Główne wyniki zostaną porównane po czterotygodniowej obserwacji w następujący sposób:
• Po zweryfikowaniu rozkładu średniego czasu trwania dni abstynencji CBP w obu grupach, model zostanie przeanalizowany poprzez dostosowanie w zależności od nasilenia zaburzenia związanego z używaniem CBP w punkcie wyjściowym (jest to najistotniejsza zmienna opisana w literaturze, która może wpływać na abstynencji) i dostosowując się do poprzednich dni abstynencji, czyli dni bez użycia pasty z koki przed przystąpieniem do tych badań.
• Różnice w wynikach pierwotnych według grup (z dostosowaniem do ciężkości i poprzednimi dniami abstynencji) zostaną zgłoszone wraz z ich 95% przedziałami ufności.
• Wyniki zostaną przeanalizowane przy użyciu programu statystycznego SPSS i R. W zależności od zmiennych wyniku, który ma być oceniony, analizy będą następujące:
• Do oceny tolerancji: test porównawczy proporcji (przybliżenie normalne, dopuszczalna wielkość próby) dla niepożądanych reakcji na lek (ADR) dla każdego z 8 przypadków pomiaru po podaniu dawki podstawowej.
• Do oceny bezpieczeństwa: odsetek pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi ADR na grupę analizowaną testem Brunnera-Munzela, rozszerzenie U Manna-Whitneya dla danych porządkowych z wieloma powtórzeniami.
• Aby ocenić czas abstynencji pasty kokainowej (CBP): Dni abstynencji zostaną porównane za pomocą estymatora Kaplana-Miera. W przypadku stwierdzenia znacznego wzrostu liczby dni abstynencji CBP w grupie leczonej NAC, zostanie przeprowadzone badanie korelacji (Pearson, jeśli występuje normalność, Spearman w przeciwnym razie) między zmiennymi ilościowymi mierzonymi dla poszczególnych osób a dniami abstynencji.
• Aby ocenić tempo spadku zużycia CBP: Wskaźniki spadku zużycia CBP zostaną porównane przy użyciu uogólnionego liniowego modelu mieszanego, z odpowiedzią Poissona i czasami między wykładniczymi nawrotami. W przypadku nadmiernej dyspersji rozważony zostanie model z ujemną odpowiedzią dwumianową.
• Ocena głodu: zostanie przeanalizowana za pomocą testowych porównań średnich (Student T, przy normalności zweryfikowanej z Kołmogorowem Smirnowem lub U Mann Whitney, w przeciwnym razie) dla niezależnych próbek, biorąc pod uwagę początkowe pomiary (zanim nastąpi duża dezercja).
• Porównanie średnich między grupami eksperymentalnymi i kontrolnymi zostanie przeprowadzone przy użyciu ANOVA z powtarzanymi pomiarami (jeśli normalność jest weryfikowana za pomocą homoskedastyczności Kołmogorowa-Smirnowa i Fishera) lub analizy nieparametrycznej ANOVA dla pomiarów z powtarzanymi pomiarami (w przeciwnym razie).
• Należy również wspomnieć, że do analizy należy wziąć pod uwagę dane niepełne z powodu rezygnacji z badania, niezależnie od tego, czy nastąpił zwrot, czy też nie.