Evaluación de la Eficacia de la N-Acetilcisteína para Reducir el Craving y Prolongar el Tiempo de Abstinencia de la Pasta de Coca (NAC-PBC)

Plan de aseguramiento de la calidad: Con el seguimiento de nuestra investigación a través de la supervisión de la Organización de Investigación por Contrato denominada South Cone Alliance.

• Comprobaciones de datos: Con el seguimiento de nuestra investigación a través de la supervisión de la Organización de Investigación por Contrato denominada South Cone Alliance.
• Verificación de la fuente de datos: Toda la información de los pacientes reclutados en nuestro estudio fue obtenida por el equipo de investigación directamente de cada paciente, sin recurrir a fuentes externas.
• Diccionario de datos: Ninguno
• Procedimientos Operativos Estándar: Cada paciente debe asistir dos veces por semana (cada 3 días aproximadamente) a valoración en su centro de salud mental con el equipo de investigación. Las intervenciones se detallan a continuación:

Visita número 1:

1. Recepción por el psiquiatra:

   • Explicación de la naturaleza del estudio y firma del consentimiento informado.
   • Evaluación clínica con Entrevista Semi-Estructurada y aplicación de MINI.
   • Selección de pacientes que cumplan criterios, asignación del respectivo código de ingreso al estudio e ingreso al estudio con el mismo.
   • Entrega de frasco de medicamento con las primeras 28 cápsulas según aleatorización previa (tratamiento para la 1ra semana)

2. Recepción de Enfermería (evaluación inicial estructurada):

   • Aplicación de prueba de drogas en orina (para detección de cocaína, marihuana, benzodiazepinas, opiáceos, anfetaminas.) Si es positivo para opioides, el paciente es excluido de este estudio.
   • Evaluación antropométrica (medir, pesar, IMC)
   • Evaluación hemodinámica (presión arterial (PA), temperatura corporal (BT), frecuencia cardíaca (FC) y frecuencia respiratoria (BR)) a cada paciente.
   • Realización de analítica basal: hemograma, glucemia, pruebas hepáticas y creatininemia.
   • Administración de Drogas.
   • Observación durante 2 horas del paciente, en la que se avanza en:
   • Aplicación de las escalas CCQ-N-10, CSSA y Clinical Global Impression (CGI) .
   • Registro de reacciones adversas/efectos secundarios del medicamento y
   • Evaluación hemodinámica final (PA, BT, HR, BR).
   • Entrega de ficha de citaciones para próximas valoraciones (o controles).

   Visita número 2:

   Seguimiento de enfermería (expediente de seguimiento):

   • Registro de Días de Abstinencia (último uso de CBP)
   • Aplicación de test de drogas en orina (para detección de cocaína).
   • Evaluación antropométrica (medir, pesar, IMC)
   • Evaluación hemodinámica (PA, BT, HR y BR).
   • Preguntar sobre los síntomas de abstinencia (solicitud CSSA)
   • Preguntar sobre craving (VAS-craving y aplicación CCQ-N-10)
   • Preguntar sobre la adherencia a un tratamiento: aplicación del Test de Morisky-Green
   • Solicitud de Escala UKU
   • Aplicación CGI.
   • Acuerdo sobre tiempo para próximas evaluaciones (o controles).

   Visita número 3: Ídem a la visita número 2 más entrega del segundo frasco de medicamento con 28 cápsulas para la segunda semana de tratamiento por parte del médico del equipo de investigación.

   Visita número 4: Idem a la visita número 2

   Visita número 5: Ídem a la visita número 2 más entrega del tercer frasco de medicamento con 28 cápsulas para la tercera semana de tratamiento por parte del médico del equipo de investigación.

   Visita número 6: Idem a la visita número 2

   Visita número 7: Ídem a la visita número 2 más entrega de cuarto frasco de medicamento con 28 cápsulas para la cuarta semana de tratamiento por parte del médico del equipo de investigación.

   Visita número 8: Idem a la visita número 2.

   Visita número 9: Ídem a la visita número 2 más el cierre del estudio.

   • Evaluación del tamaño de la muestra: El tamaño mínimo necesario para un ensayo definitivo en este caso sería de 106 sujetos calculados según un poder de β = 0,8 para detectar al menos un tamaño del efecto del tratamiento de d = 0,55, que corresponde al tamaño del efecto calculado con datos de estudios previos con esta droga en pacientes dependientes de cocaína (LaRowe y cols. Seguridad y tolerabilidad de N-acetilcisteína en individuos dependientes de cocaína. Revista americana sobre adicciones. 2006: 15(1), 105-110). Considerando que el análisis de resultados se haría a través de una prueba más potente que t para muestras independientes y se aceptará un nivel de significación α = 0.05 en un diseño de dos colas.
   • Plan para datos faltantes:

   Primero: se analizará el patrón de datos faltantes Segundo: se estudiará el mecanismo de los datos faltantes para ver si es posible predecir el patrón de pérdida y evaluar el posible sesgo de los datos faltantes.

   Tercero: Si se encuentra que el mecanismo de datos faltantes genera sesgo, se utilizará la imputación múltiple para los análisis.

   • Plan de análisis estadístico:

   Los principales resultados de esta prueba se describen a continuación:

   • la proporción de pacientes que aceptaron participar en el ensayo,
   • las diferencias entre los que entraron y los que se negaron,
   • las características de la muestra,
   • adherencia al tratamiento y
   • el número y las características de los abandonos durante el seguimiento.

Se compararán las características de los participantes en cada brazo del ensayo, pero no se someterán a pruebas estadísticas. Las variables a comparar serán el sexo, la edad, la comorbilidad, el tiempo de consumo de CBP, la gravedad del trastorno por uso de CBP y el craving de CBP basal para verificar la homogeneidad entre los grupos.

• Los resultados primarios se compararán a las cuatro semanas de seguimiento, de la siguiente manera:
• Después de verificar la distribución de la duración media de los días de abstinencia de PBC en ambos grupos, se analizará un modelo ajustando según la gravedad del trastorno por uso de PBC en la línea de base (esta es la variable más relevante reportada en la literatura que podría influir para la abstinencia) y ajustando según días de abstinencia anteriores, es decir, días sin consumo de pasta de coca antes de ingresar a esta investigación.
• Las diferencias en el resultado primario por grupo (con ajuste de gravedad y días previos de abstinencia) se informarán junto con sus intervalos de confianza del 95 %.
• Los resultados serán analizados mediante el programa estadístico SPSS y R. De acuerdo a las variables de resultado a evaluar, los análisis serán:
• Para evaluación de tolerabilidad: prueba de comparación de proporciones (aproximación normal, los tamaños de muestra lo permiten) para reacciones adversas a medicamentos (ADR) para cada una de las 8 instancias de medición posbasal.
• Para evaluación de seguridad: proporción de pacientes con RAM leve, moderada y grave por grupo analizado con la prueba de Brunner-Munzel, extensión de la U de Mann-Whitney para datos ordinales con muchas repeticiones.
• Para evaluar el tiempo de abstinencia de pasta de coca (CBP): Los días de abstinencia se compararán utilizando un estimador Kaplan-Mier. En el caso de encontrar un aumento signifcativo de los días de abstinencia de PBC en el grupo de tratamiento NAC, se realizará un estudio de correlación (Pearson, si hay normalidad, Spearman en caso contrario) entre las variables cuantitativas medidas a los individuos y los días de abstinencia.
• Para evaluar la tasa de caídas en el consumo de CBP: Se compararán las tasas de caídas en el consumo de CBP utilizando un modelo mixto lineal generalizado, con respuesta de Poisson y tiempos entre recaídas exponenciales. En caso de sobredispersión, se considerará un modelo con respuesta Binomial Negativa.
• Para evaluación Craving: se analizará mediante prueba de comparación de medias (Student T, bajo normalidad verificada con Kolmogorov Smirnov, o U Mann Whitney, en caso contrario) para muestras independientes, considerando las mediciones iniciales (antes de que haya mucha deserción).
• Se realizará una comparación de medias entre los grupos experimental y de control mediante ANOVA de medidas repetidas (si se verifica la normalidad con homocedasticidad de Kolmogorov Smirnov y Fisher) o análisis ANOVA no paramétrico para medidas repetidas (en caso contrario).
• También es importante mencionar que los datos incompletos por abandono del estudio, haya o no retorno, deben ser considerados para el análisis.