Az N-acetilcisztein hatékonyságának értékelése a kokapaszta sóvárgásának csökkentésére és az absztinencia idejének meghosszabbítására (NAC-PBC)

Minőségbiztosítási terv: Kutatásaink nyomon követésével a South Cone Alliance nevű szerződéses kutatási szervezet felügyeletével.

• Adatellenőrzések: Kutatásaink nyomon követésével a South Cone Alliance nevű szerződéses kutatási szervezet felügyelete mellett.
• Forrásadatok ellenőrzése: A vizsgálatunkba bevont betegek minden információját a kutatócsoport közvetlenül az egyes betegektől szerezte be, külső források felhasználása nélkül.
• Adatszótár: Nincs
• Szabványos működési eljárások: Minden páciensnek hetente kétszer (kb. 3 naponta) részt kell vennie a mentális egészségügyi központjában a kutatócsoporttal végzett felmérésen. A beavatkozásokat az alábbiakban részletezzük:

Első számú látogatás:

1. A pszichiáter fogadása:

   • A vizsgálat jellegének magyarázata és a beleegyezés aláírása.
   • Klinikai értékelés félig strukturált interjúval és a MINI alkalmazása.
   • A kritériumoknak megfelelő betegek kiválasztása, a megfelelő belépési kód hozzárendelése a vizsgálathoz és a vizsgálatba való belépés vele.
   • Gyógyszeres flakon kiszállítása az első 28 kapszulával a korábbi randomizálás szerint (kezelés az 1. hétre)

2. Ápolási recepció (első strukturált értékelés):

   • Vizelet drogteszt alkalmazása (kokain, marihuána, benzodiazepinek, opiátok, amfetaminok kimutatására) Ha pozitív opioidokra, a beteget kizárják ebből a vizsgálatból.
   • Antropometriai értékelés (mérés, súlyozás, BMI)
   • Hemodinamikai értékelés (vérnyomás (BP), testhőmérséklet (BT), pulzusszám (HR) és légzési frekvencia (BR)) minden egyes beteg számára.
   • A kiindulási vérvizsgálat teljesítménye: vérkép, glikémia, májvizsgálatok és kreatininaemia.
   • Gyógyszer adminisztráció.
   • A beteg megfigyelése 2 órán keresztül, amelyben előrelépés történt:
   • CCQ-N-10, CSSA és Clinical Global Impression (CGI) skálák alkalmazása.
   • A gyógyszer mellékhatásainak/mellékhatásainak nyilvántartása és
   • Végső hemodinamikai értékelés (BP, BT, HR, BR).
   • Az idézetek kártyájának kézbesítése a következő értékelésekhez (vagy kontrollokhoz).

   2. számú látogatás:

   Ápolási nyomon követés (követési fájl):

   • Az absztinencia napok nyilvántartása (a CBP utolsó használata)
   • Vizelet drogteszt alkalmazása (kokain kimutatására).
   • Antropometriai értékelés (mérés, súlyozás, BMI)
   • Hemodinamikai értékelés (BP, BT, HR és BR).
   • Kérdés az elvonási tünetekről (CSSA kérelem)
   • Kérdés a vágyról (VAS-vágy és CCQ-N-10 alkalmazás)
   • Kérdés a kezelés betartásáról: Morisky-Green teszt alkalmazása
   • UKU Scale alkalmazás
   • CGI alkalmazás.
   • Megállapodás a következő felmérések (vagy ellenőrzések) idejéről.

   3. számú látogatás: Hasonlóan a 2. látogatáshoz, további 28 kapszulát tartalmazó második gyógyszeres flakon szállítása a második kezelési héten a kutatócsoport orvosa által.

   4. számú látogatás: Ugyanúgy, mint a 2. számú látogatás

   5. számú vizit: A 2. számú vizittel megegyezően a harmadik gyógyszerpalack 28 kapszulával a harmadik kezelési hétre a kutatócsoport orvosa által.

   6. számú látogatás: Ugyanúgy, mint a 2. számú látogatás

   7. számú vizit: A 2. számú vizittel egyezően a negyedik gyógyszerpalack 28 kapszulával a negyedik kezelési héten a kutatócsoport orvosa által.

   8. számú látogatás: Ugyanúgy, mint a 2. számú látogatás.

   9. számú látogatás: Ugyanúgy, mint a 2. számú látogatás, még a tanulmány lezárása.

   • A minta méretének értékelése: Ebben az esetben a végleges vizsgálathoz szükséges minimális méret 106 alany lenne, β = 0,8 hatvány alapján számítva a kezelés legalább egy hatásméretének kimutatásához d = 0,55, ami megfelel a következővel számított hatásméretnek. az ezzel a gyógyszerrel kokainfüggő betegeken végzett korábbi vizsgálatok adatai (LaRowe y cols. Az N-acetilcisztein biztonságossága és tolerálhatósága kokainfüggő egyénekben. American Journal on Addictions. 2006: 15(1), 105-110). Tekintettel arra, hogy az eredmények elemzése független minták esetén t-nél erősebb teszttel történne, és az α = 0,05 szignifikanciaszint kétoldali tervezésben elfogadható.
   • A hiányzó adatok terve:

   Először: a hiányzó adatmintázatot elemezzük. Második: A hiányzó adatok mechanizmusát tanulmányozzuk, hogy megtudjuk, lehetséges-e előre jelezni a veszteségmintát, és kiértékelni a hiányzó adatok esetleges torzítását.

   Harmadszor: Ha azt találjuk, hogy a hiányzó adatmechanizmus torzítást generál, akkor többszörös imputációt használunk az elemzésekhez.

   • Statisztikai elemzési terv:

   Ennek a tesztnek a fő eredményei a következők:

   • azon betegek aránya, akik beleegyeztek a vizsgálatba,
   • a különbségek azok között, akik beléptek és akik visszautasították,
   • a minta jellemzői,
   • a kezelés betartása, és
   • a lemorzsolódások száma és jellemzői az utánkövetés során.

A vizsgálat egyes ágaiban résztvevők jellemzőit összehasonlítják, de nem vetik alá statisztikai teszteknek. Az összehasonlítandó változók a következők: nem, életkor, komorbiditás, PBC-fogyasztási idő, a CBP-használati rendellenesség súlyossága és a kiindulási CBP-vágy a csoportok közötti homogenitás ellenőrzésére.

• Az elsődleges eredményeket négyhetes nyomon követés során hasonlítják össze, az alábbiak szerint:
• Miután ellenőriztük a CBP-absztinencia napok átlagos időtartamának eloszlását mindkét csoportban, egy modellt elemeznek a CBP-használati rendellenesség kiindulási állapotának súlyosságához igazítva (ez a legrelevánsabb változó az irodalomban, amely befolyásolhatja a az absztinencia) és a korábbi absztinencia napokhoz igazítva azt jelenti, hogy ebbe a kutatásba bekerültek a kokapaszta nélküli napok.
• A csoportonkénti (súlyossági kiigazítással és a korábbi absztinencianapokkal) az elsődleges kimenetelben mutatkozó különbségeket a 95%-os konfidenciaintervallumokkal együtt jelentik.
• Az eredmények elemzése az SPSS és R statisztikai programmal történik. A kiértékelendő eredmény változóinak megfelelően az elemzések a következők:
• A tolerálhatóság értékeléséhez: Arány-összehasonlító teszt (normál közelítés, a mintaméretek lehetővé teszik) a gyógyszermellékhatások (ADR) kimutatására mind a 8 poszt-alap mérési esetre.
• Biztonsági értékeléshez: a Brunner-Munzel teszttel elemzett enyhe, közepes és súlyos ADR-ben szenvedő betegek aránya csoportonként, a Mann-Whitney U kiterjesztése az ordinális adatokra, sok ismétléssel.
• A kokapaszta (CBP) absztinencia idejének értékeléséhez: Az absztinencianapokat Kaplan-Mier becslő segítségével hasonlítjuk össze. Abban az esetben, ha a CBP absztinencia napjaiban szignifikáns növekedést találunk a NAC-kezelési csoportban, korrelációs vizsgálatot végeznek (Pearson, ha van normalitás, egyébként Spearman) az egyénekre és az absztinencia napjaira mért kvantitatív változók között.
• A CBP-fogyasztás csökkenésének mértékének értékeléséhez: A CBP-fogyasztás csökkenési arányait egy általánosított lineáris vegyes modell segítségével hasonlítjuk össze Poisson-válasz és az exponenciális visszaesések közötti idővel. Túlzott diszperzió esetén egy negatív binomiális választ tartalmazó modellt kell figyelembe venni.
• A sóvárgás értékeléséhez: az átlagok teszt-összehasonlításával elemezzük (T diák, Normalitás mellett Kolmogorov Smirnovval, vagy U Mann Whitney, egyébként) független minták esetében, figyelembe véve a kezdeti méréseket (mielőtt nagy dezertálás történik).
• A kísérleti és a kontrollcsoportok átlagainak összehasonlítását ismételt mérési ANOVA (ha a normalitást Kolmogorov Smirnov és Fisher homoszkedaszticitás igazolja) vagy nem-paraméteres ANOVA-analízissel ismételt mérésekhez (egyébként) végezzük.
• Fontos megemlíteni azt is, hogy az elemzés során figyelembe kell venni a vizsgálat felhagyása miatt hiányos adatokat, függetlenül attól, hogy van-e megtérülés vagy sem.