Hodnocení účinnosti N-acetylcysteinu ke snížení bažení a prodloužení doby abstinence kokové pasty (NAC-PBC)

Plán zajištění kvality: S monitorováním našeho výzkumu pod dohledem smluvní výzkumné organizace s názvem South Cone Alliance.

• Kontroly dat: S monitorováním našeho výzkumu pod dohledem organizace pro smluvní výzkum s názvem South Cone Alliance.
• Ověření zdrojových dat: Veškeré informace o pacientech zařazených do naší studie byly získány výzkumným týmem přímo od každého pacienta, bez použití externích zdrojů.
• Datový slovník: Žádný
• Standardní operační postupy: Každý pacient musí docházet dvakrát týdně (přibližně každé 3 dny) na vyšetření ve svém centru duševního zdraví s výzkumným týmem. Intervence jsou podrobně popsány níže:

Návštěva číslo 1:

1. Přijetí u psychiatra:

   • Vysvětlení podstaty studie a podepsání informovaného souhlasu.
   • Klinické hodnocení pomocí Semi-Structured Interview a aplikace MINI.
   • Výběr pacientů splňujících kritéria, přiřazení příslušného vstupního kódu do studie a vstup do studie s ním.
   • Dodání lékovky s prvními 28 kapslemi dle předchozí randomizace (léčba 1. týden)

2. Ošetřovatelská recepce (počáteční strukturované hodnocení):

   • Aplikace testu na drogy v moči (pro detekci kokainu, marihuany, benzodiazepinů, opiátů, amfetaminů.) Pokud je pozitivní na opioidy, pacient je z této studie vyloučen.
   • Antropometrické vyhodnocení (měření, vážení, BMI)
   • Hemodynamické hodnocení (krevní tlak (BP), tělesná teplota (BT), srdeční frekvence (HR) a frekvence dýchání (BR)) u každého pacienta.
   • Provedení základního krevního testu: krevní obraz, glykémie, jaterní testy a kreatininémie.
   • Podávání léků.
   • Pozorování pacienta po dobu 2 hodin, při kterém dochází k pokroku v:
   • Aplikace škál CCQ-N-10, CSSA a Clinical Global Impression (CGI).
   • Záznam nežádoucích účinků / vedlejších účinků léku a
   • Závěrečné hemodynamické hodnocení (TK, BT, HR, BR).
   • Doručení citační karty pro další hodnocení (nebo kontroly).

   Návštěva číslo 2:

   Sledování ošetřovatelství (soubor sledování):

   • Záznam dnů abstinence (poslední použití CBP)
   • Aplikace testu na drogy v moči (pro detekci kokainu).
   • Antropometrické vyhodnocení (měření, vážení, BMI)
   • Hemodynamické hodnocení (TK, BT, HR a BR).
   • Dotaz na abstinenční příznaky (aplikace ČSSZ)
   • Dotaz na craving (VAS-craving a aplikace CCQ-N-10)
   • Dotaz na adherenci k léčbě: aplikace Morisky-Green testu
   • Aplikace měřítka UKU
   • CGI aplikace.
   • Dohoda o čase pro další hodnocení (nebo kontroly).

   Návštěva číslo 3: Stejně jako návštěva číslo 2 více dodání druhé lékovky s 28 kapslemi na druhý týden léčby lékařem výzkumného týmu.

   Návštěva číslo 4: Stejně jako návštěva číslo 2

   Návštěva číslo 5: Stejně jako u návštěvy číslo 2 další dodávka třetí lékovky s 28 kapslemi na třetí týden léčby lékařem výzkumného týmu.

   Návštěva číslo 6: Stejně jako návštěva číslo 2

   Návštěva číslo 7: Stejně jako u návštěvy číslo 2 další dodávka čtvrté lékovky s 28 kapslemi na čtvrtý týden léčby lékařem výzkumného týmu.

   Návštěva číslo 8: Stejně jako návštěva číslo 2.

   Návštěva číslo 9: Stejně jako návštěva číslo 2 a uzavření studie.

   • Hodnocení velikosti vzorku: Minimální velikost potřebná pro definitivní studii by v tomto případě byla 106 subjektů vypočtených podle síly β = 0,8 k detekci alespoň jedné velikosti účinku léčby d = 0,55, což odpovídá velikosti účinku vypočtené pomocí údaje z předchozích studií s tímto lékem u pacientů závislých na kokainu (LaRowe y cols. Bezpečnost a snášenlivost N-acetylcysteinu u jedinců závislých na kokainu. Americký žurnál o závislostech. 2006: 15(1), 105-110). Vzhledem k tomu, že analýza výsledků by byla provedena pomocí testu výkonnějšího než t pro nezávislé vzorky a hladina významnosti α = 0,05 bude přijata ve dvoustranném designu.
   • Plán pro chybějící data:

   Za prvé: bude analyzován vzor chybějících dat. Zadruhé: Bude studován mechanismus chybějících dat, aby se zjistilo, zda je možné předpovědět vzor ztráty a vyhodnotit možné zkreslení chybějících dat.

   Za třetí: Pokud se zjistí, že chybějící datový mechanismus generuje zkreslení, bude pro analýzy použita vícenásobná imputace.

   • Plán statistické analýzy:

   Hlavní výsledky tohoto testu budou popsány následovně:

   • podíl pacientů, kteří souhlasili se vstupem do studie,
   • rozdíly mezi těmi, kteří vstoupili, a těmi, kteří odmítli,
   • vlastnosti vzorku,
   • dodržování léčby a
   • počet a charakteristika výpadků během sledování.

Charakteristiky účastníků v každé větvi studie budou porovnány, ale nebudou podrobeny statistickým testům. Srovnávanými proměnnými budou pohlaví, věk, komorbidita, doba spotřeby PBC, závažnost poruchy užívání CBP a výchozí touha po CBP k ověření homogenity mezi skupinami.

• Primární výsledky budou porovnány při čtyřtýdenním sledování takto:
• Po ověření distribuce průměrné délky dnů abstinence CBP v obou skupinách bude model analyzován úpravou podle závažnosti poruchy užívání CBP ve výchozím stavu (toto je nejdůležitější proměnná uváděná v literatuře, která by mohla ovlivnit abstinence) a úpravou podle předchozích abstinenčních dnů, tedy dnů bez užívání kokové pasty před vstupem do tohoto výzkumu.
• Rozdíly v primárním výsledku podle skupiny (s úpravou závažnosti a předchozími dny abstinence) budou uvedeny spolu s jejich 95% intervaly spolehlivosti.
• Výsledky budou analyzovány pomocí statistického programu SPSS a R. Podle proměnných výsledku, které mají být vyhodnoceny, budou analýzy:
• Pro posouzení snášenlivosti: Porovnávací test proporcí (normální aproximace, umožňuje velikost vzorků) pro nežádoucí reakce na léky (ADR) pro každý z 8 případů po bazálním měření.
• Pro posouzení bezpečnosti: podíl pacientů s mírnou, střední a těžkou ADR na skupinu analyzován pomocí Brunner-Munzelova testu, rozšíření Mann-Whitneyho U pro ordinální data s mnoha opakováními.
• Posouzení doby abstinence v kokové pastě (CBP): Dny abstinence budou porovnány pomocí Kaplan-Mierova odhadu. V případě zjištění signifikantního zvýšení počtu dnů abstinence CBP ve skupině léčené NAC bude provedena korelační studie (Pearson, pokud je normalita, Spearman v opačném případě) mezi kvantitativními proměnnými měřenými jednotlivcům a dny abstinence.
• Pro vyhodnocení míry poklesů spotřeby CBP: Míry pádů ve spotřebě CBP budou porovnány pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu s Poissonovou odpovědí a dobami mezi exponenciálními relapsy. V případě nadměrné disperze bude zvažován model s negativní binomickou odezvou.
• Pro hodnocení bažení: bude analyzováno pomocí testovacích srovnání průměrů (Student T, za normality ověřeno s Kolmogorovem Smirnovem, nebo U Mann Whitney, jinak) pro nezávislé vzorky, s ohledem na počáteční měření (než dojde k velké dezerci).
• Porovnání průměrů mezi experimentálními a kontrolními skupinami bude provedeno pomocí ANOVA s opakovanými měřeními (pokud je normalita ověřena pomocí Kolmogorova Smirnova a Fisherovy homoskedasticity) nebo neparametrické analýzy ANOVA pro opakovaná měření (jinak).
• Je také důležité zmínit, že při analýze je třeba vzít v úvahu neúplné údaje v důsledku opuštění studie, ať už došlo k návratu či nikoli.