Utvärdering av N-acetylcysteins effekt för att minska suget och förlänga avhållsamhetstiden för Coca Paste (NAC-PBC)

Kvalitetssäkringsplan: Med övervakning av vår forskning genom övervakning av kontraktsforskningsorganisationen South Cone Alliance.

• Datakontroller: Med övervakning av vår forskning genom övervakning av kontraktsforskningsorganisationen South Cone Alliance.
• Källdataverifiering: All information om patienterna som rekryterats i vår studie erhölls av forskargruppen direkt från varje patient, utan att använda externa källor.
• Dataordbok: Ingen
• Standarddriftsprocedurer: Varje patient måste närvara två gånger i veckan (ungefär var tredje dag) för att utvärdera sin mentalvårdscentral med forskargruppen. Insatserna beskrivs i detalj nedan:

Nummer 1 besök:

1. Mottagning av psykiatern:

   • Förklaring av studiens karaktär och undertecknande av informerat samtycke.
   • Klinisk utvärdering med Semi-Structured Intervju och tillämpning av MINI.
   • Urval av patienter som uppfyller kriterierna, tilldelning av respektive ingångskod till studien och inträde till studien med den.
   • Leverans av medicinflaska med de första 28 kapslarna enligt tidigare randomisering (behandling för 1:a veckan)

2. Omvårdnadsmottagning (första strukturerad utvärdering):

   • Användning av urindrogtest (för att upptäcka kokain, marijuana, bensodiazepiner, opiater, amfetamin.) Om positiv för opioider utesluts patienten från denna studie.
   • Antropometrisk utvärdering (mäta, väga, BMI)
   • Hemodynamisk utvärdering (blodtryck (BP), kroppstemperatur (BT), hjärtfrekvens (HR) och andningsfrekvens (BR)) till varje patient.
   • Utförande av baslinjeblodprov: blodvärde, glykemi, levertester och kreatininemi.
   • Drogadministration.
   • Observation i 2 timmar av patienten, där framsteg görs i:
   • Tillämpning av CCQ-N-10, CSSA och Clinical Global Impression (CGI) skalor .
   • Registrering av biverkningar/biverkningar av medicinen och
   • Slutlig hemodynamisk utvärdering (BP, BT, HR, BR).
   • Leverans av citatkort för nästa bedömning (eller kontroller).

   Besök nummer 2:

   Omvårdnadsuppföljning (uppföljningsfil):

   • Registrering av abstinensdagar (senaste användningen av CBP)
   • Urin drogtest ansökan (för kokain upptäckt).
   • Antropometrisk utvärdering (mäta, väga, BMI)
   • Hemodynamisk utvärdering (BP, BT, HR och BR).
   • Fråga om abstinenssymptom (CSSA-ansökan)
   • Fråga om sug (VAS-craving och CCQ-N-10-applikation)
   • Fråga om följsamhet till en behandling: applicering av Morisky-Green Test
   • UKU-skalaapplikation
   • CGI-applikation.
   • Överenskommelse om tid för nästa bedömning (eller kontroller).

   Nummer 3 Besök: Idem till nummer 2 besök mer leverans av andra medicinflaska med 28 kapslar för den andra veckans behandling av läkaren i forskargruppen.

   Nummer 4 Besök: Idem till besök nummer 2

   Nummer 5 Besök: Idem till besök nummer 2 ytterligare leverans av tredje medicinflaska med 28 kapslar för den tredje veckans behandling av forskargruppens läkare.

   Nummer 6 Besök: Idem till besök nummer 2

   Nummer 7 Besök: Idem till besök nummer 2 ytterligare leverans av fjärde medicinflaska med 28 kapslar för den fjärde veckans behandling av forskargruppens läkare.

   Nummer 8 besök: Idem till besök nummer 2.

   Nummer 9 besök: Idem till besök nummer 2 till avslutandet av studien.

   • Bedömning av provstorlek: Den minsta storlek som krävs för en definitiv prövning i detta fall skulle vara 106 försökspersoner beräknade enligt en potens av β = 0,8 för att detektera minst en effektstorlek av behandlingen på d = 0,55 , vilket motsvarar effektstorleken beräknad med data från tidigare studier med detta läkemedel på kokainberoende patienter (LaRowe y cols. Säkerhet och tolerabilitet av N-acetylcystein hos kokainberoende individer. American Journal on Addictions. 2006: 15(1), 105-110). Med tanke på att analysen av resultat skulle göras genom ett test kraftfullare än t för oberoende prover och en signifikansnivå α = 0,05 kommer att accepteras i en tvåsidig design.
   • Plan för saknad data:

   Först: det saknade datamönstret kommer att analyseras För det andra: Mekanismen för saknade data kommer att studeras för att se om det är möjligt att förutsäga förlustmönstret och utvärdera den möjliga bias för saknade data.

   För det tredje: Om det visar sig att den saknade datamekanismen genererar bias, kommer multipel imputering att användas för analyserna.

   • Plan för statistisk analys:

   De viktigaste resultaten av detta test kommer att beskrivas enligt följande:

   • andelen patienter som gick med på att delta i prövningen,
   • skillnaderna mellan de som gick in och de som vägrade,
   • provets egenskaper,
   • följsamhet till behandling, och
   • antalet och egenskaperna för avhopp under uppföljningen.

Egenskaperna hos deltagarna i varje del av försöket kommer att jämföras, men kommer inte att utsättas för statistiska tester. Variablerna som ska jämföras kommer att vara kön, ålder, komorbiditet, PBC-konsumtionstid, svårighetsgraden av CBP-användningsstörning och baseline CBP-begär för att verifiera homogenitet mellan grupper.

• Primära resultat kommer att jämföras vid fyra veckors uppföljning, enligt följande:
• Efter att ha verifierat fördelningen av medellängden av CBP-abstinensdagar i båda grupperna, kommer en modell att analyseras genom att justera efter svårighetsgraden av CBP-användningsstörningen i baslinjen (detta är den mest relevanta variabeln som rapporterats i litteraturen som kan påverka abstinensen) och genom att justera efter tidigare abstinensdagar betyder det dagar utan kokapastaanvändning innan för att gå in i denna forskning.
• Skillnader i primärt resultat per grupp (med svårighetsgradsjustering och tidigare abstinensdagar) kommer att rapporteras tillsammans med deras 95 % konfidensintervall.
• Resultaten kommer att analyseras med hjälp av statistikprogrammet SPSS och R. Enligt de resultatvariabler som ska utvärderas kommer analyserna att vara:
• För tolerabilitetsbedömning: Proportionsjämförelsetest (normal approximation, provstorlekar tillåter) för biverkningar (ADR) för vart och ett av de 8 post-basala mätningarna.
• För säkerhetsbedömning: andel patienter med mild, måttlig och svår biverkning per grupp analyserad med Brunner-Munzel-testet, förlängning av Mann-Whitney U för ordinaldata med många repetitioner.
• För att bedöma abstinenstiden för kokapasta (CBP): Avhållsamhetsdagar kommer att jämföras med hjälp av en Kaplan-Mier-estimator. I fallet med att hitta en signifikant ökning av CBP-abstinensdagar i NAC-behandlingsgruppen kommer en korrelationsstudie (Pearson, om det finns normalitet, Spearman annars) att göras mellan de kvantitativa variablerna uppmätta till individerna och dagar av abstinens.
• För att utvärdera graden av fall i CBP-konsumtion: Fallhastigheter i CBP-konsumtion kommer att jämföras med en generaliserad linjär blandad modell, med Poisson-svar och tider mellan exponentiella återfall. I händelse av överspridning kommer en modell med negativt binomiskt svar att övervägas.
• För Craving-utvärdering: det kommer att analyseras med hjälp av testjämförelser av medel (Student T, under normalitet verifierad med Kolmogorov Smirnov, eller U Mann Whitney, annars) för oberoende prover, med tanke på de initiala mätningarna (innan det är mycket desertering).
• En jämförelse av medelvärden mellan experiment- och kontrollgrupper kommer att utföras med användning av upprepade mätningar ANOVA (om normaliteten verifieras med Kolmogorov Smirnov och Fisher homoskedasticitet) eller icke-parametrisk ANOVA-analys för upprepade mätningar (annars).
• Det är också viktigt att nämna att ofullständig data på grund av att studien har övergetts, oavsett om det finns en återgång eller inte, bör beaktas för analysen.