Evaluering af N-acetylcysteins effektivitet for at reducere trangen og forlænge afholdenhedstiden for Coca Paste (NAC-PBC)

Kvalitetssikringsplan: Med overvågning af vores forskning gennem overvågning af kontraktforskningsorganisationen ved navn South Cone Alliance.

• Datatjek: Med overvågning af vores forskning gennem overvågning af kontraktforskningsorganisationen ved navn South Cone Alliance.
• Kildedatabekræftelse: Al information om patienterne rekrutteret i vores undersøgelse blev indhentet af forskerholdet direkte fra hver patient uden brug af eksterne kilder.
• Dataordbog: Ingen
• Standarddriftsprocedurer: Hver patient skal deltage to gange om ugen (ca. hver 3. dag) til vurdering i sit mentale sundhedscenter med forskerholdet. Indgrebene er detaljeret nedenfor:

Nummer 1 besøg:

1. Modtagelse af psykiateren:

   • Forklaring af undersøgelsens art og underskrivelse af informeret samtykke.
   • Klinisk evaluering med Semi-Structured Interview og anvendelse af MINI.
   • Udvælgelse af patienter, der opfylder kriterier, tildeling af den respektive adgangskode til undersøgelsen og adgang til undersøgelsen med den.
   • Udlevering af medicinflaske med de første 28 kapsler i henhold til tidligere randomisering (behandling i 1. uge)

2. Sygeplejemodtagelse (indledende struktureret evaluering):

   • Anvendelse af urinstoftest (til påvisning af kokain, marihuana, benzodiazepiner, opiater, amfetaminer.) Hvis patienten er positiv for opioider, udelukkes patienten fra denne undersøgelse.
   • Antropometrisk evaluering (mål, vej, BMI)
   • Hæmodynamisk evaluering (blodtryk (BP), kropstemperatur (BT), hjertefrekvens (HR) og vejrtrækningsfrekvens (BR)) til hver patient.
   • Udførelse af baseline blodprøve: blodtal, glykæmi, leverprøver og kreatininæmi.
   • Lægemiddeladministration.
   • Observation i 2 timer af patienten, hvor der sker fremskridt i:
   • Anvendelse af CCQ-N-10, CSSA og Clinical Global Impression (CGI) skalaer.
   • Registrering af bivirkninger/bivirkninger af medicinen og
   • Endelig hæmodynamisk evaluering (BP, BT, HR, BR).
   • Levering af kort med citater til næste vurderinger (eller kontroller).

   Nummer 2 besøg:

   Sygeplejeopfølgning (opfølgningsfil):

   • Registrering af afholdenhedsdage (sidste brug af CBP)
   • Ansøgning om urinstoftest (til påvisning af kokain).
   • Antropometrisk evaluering (mål, vej, BMI)
   • Hæmodynamisk evaluering (BP, BT, HR og BR).
   • Spørg om abstinenssymptomer (CSSA-applikation)
   • Spørg om trang (VAS-trang og CCQ-N-10-applikation)
   • Spørg om overholdelse af en behandling: anvendelse af Morisky-Green Test
   • UKU-skalaapplikation
   • CGI-applikation.
   • Aftale om tidspunkt for næste vurderinger (eller kontroller).

   Nummer 3 Besøg: Idem til nummer 2 besøg mere levering af anden medicinflaske med 28 kapsler til anden uges behandling af lægen i forskerholdet.

   Nummer 4 Besøg: Idem til besøg nummer 2

   Nummer 5 Besøg: Idem til besøg nummer 2 mere levering af tredje medicinflaske med 28 kapsler for tredje uges behandling af lægen i forskerholdet.

   Nummer 6 Besøg: Idem til besøg nummer 2

   Nummer 7 Besøg: Idem til besøg nummer 2 mere levering af fjerde medicinflaske med 28 kapsler til den fjerde uges behandling af lægen i forskerholdet.

   Nummer 8 besøg: Idem til besøg nummer 2.

   Nummer 9 besøg: Idem til besøg nummer 2 mere afslutningen af ​​undersøgelsen.

   • Prøvestørrelsesvurdering: Den mindste størrelse, der er nødvendig for et endeligt forsøg i dette tilfælde, ville være 106 forsøgspersoner beregnet efter en potens på β = 0,8 for at detektere mindst én effektstørrelse af behandlingen på d = 0,55 , hvilket svarer til effektstørrelsen beregnet med data fra tidligere undersøgelser med dette lægemiddel hos kokainafhængige patienter (LaRowe y cols. Sikkerhed og tolerabilitet af N-acetylcystein hos kokainafhængige individer. American Journal on Addictions. 2006: 15(1), 105-110). I betragtning af, at analysen af ​​resultater ville blive udført gennem en test, der er kraftigere end t for uafhængige prøver, og et signifikansniveau α = 0,05 vil blive accepteret i et to-halet design.
   • Plan for manglende data:

   For det første: det manglende datamønster vil blive analyseret. For det andet: Mekanismen for manglende data vil blive undersøgt for at se, om det er muligt at forudsige tabsmønsteret og evaluere den mulige bias for manglende data.

   For det tredje: Hvis det konstateres, at den manglende datamekanisme genererer bias, vil multipel imputation blive brugt til analyserne.

   • Statistisk analyseplan:

   Hovedresultaterne af denne test vil blive beskrevet som følger:

   • andelen af ​​patienter, der accepterede at deltage i forsøget,
   • forskellene mellem dem, der kom ind og dem, der nægtede,
   • prøvens egenskaber,
   • overholdelse af behandling, og
   • antallet og karakteristika for frafald under opfølgning.

Karakteristikaene for deltagerne i hver del af forsøget vil blive sammenlignet, men vil ikke blive udsat for statistiske tests. Variablerne, der skal sammenlignes, vil være køn, alder, komorbiditet, PBC-forbrugstid, sværhedsgraden af ​​CBP-brugsforstyrrelser og baseline CBP-trang for at verificere homogenitet mellem grupper.

• Primære resultater vil blive sammenlignet ved fire ugers opfølgning, som følger:
• Efter at have verificeret fordelingen af ​​den gennemsnitlige varighed af CBP-abstinensdage i begge grupper, vil en model blive analyseret ved at justere i henhold til sværhedsgraden af ​​CBP-brugsforstyrrelsen i baseline (dette er den mest relevante variabel rapporteret i litteraturen, som kunne påvirke abstinensen) og ved at justere i henhold til tidligere afholdenhedsdage, betyder det, dage uden brug af kokapasta før at gå ind i denne forskning.
• Forskelle i primært resultat efter gruppe (med sværhedsgradsjustering og tidligere abstinensdage) vil blive rapporteret sammen med deres 95 % konfidensintervaller.
• Resultaterne vil blive analyseret ved hjælp af det statistiske program SPSS og R. Ifølge de resultatvariabler, der skal evalueres, vil analyserne være:
• Til tolerabilitetsvurdering: Proportionssammenligningstest (normal tilnærmelse, prøvestørrelser tillader det) for bivirkninger (ADR) for hver af de 8 post-basale målinger.
• Til sikkerhedsvurdering: andel af patienter med mild, moderat og svær bivirkning pr. gruppe analyseret med Brunner-Munzel-testen, forlængelse af Mann-Whitney U for ordinale data med mange gentagelser.
• For at vurdere afholdenhedstid for kokapasta (CBP): Afholdsdage vil blive sammenlignet med en Kaplan-Mier-estimator. I tilfælde af at finde en signifikant stigning i CBP-abstinensdage i NAC-behandlingsgruppen, vil der blive lavet en korrelationsundersøgelse (Pearson, hvis der er normalitet, Spearman ellers) mellem de kvantitative variabler målt til individerne og dage med abstinenser.
• For at evaluere hastigheden af ​​fald i CBP-forbruget: Faldrater i CBP-forbruget vil blive sammenlignet ved hjælp af en generaliseret lineær blandet model med Poisson-respons og tider mellem eksponentielle tilbagefald. I tilfælde af overspredning vil en model med negativ binomisk respons blive overvejet.
• Til Craving-evaluering: det vil blive analyseret ved hjælp af testsammenligninger af midler (Student T, under normalitet verificeret med Kolmogorov Smirnov, eller U Mann Whitney, ellers) for uafhængige prøver, i betragtning af de indledende målinger (før der er meget desertering).
• En sammenligning af middelværdier mellem forsøgs- og kontrolgrupper vil blive udført ved brug af gentagne målinger ANOVA (hvis normaliteten er verificeret med Kolmogorov Smirnov og Fisher homoskedasticitet) eller ikke-parametrisk ANOVA-analyse for gentagne målinger (ellers).
• Det er også vigtigt at nævne, at ufuldstændige data på grund af opgivelse af undersøgelsen, uanset om der er en tilbagevenden eller ej, bør overvejes til analysen.