Оценка эффективности N-ацетилцистеина для снижения тяги и продления времени воздержания от кокаиновой пасты (NAC-PBC)

План обеспечения качества: при мониторинге наших исследований под надзором Контрактной исследовательской организации под названием South Cone Alliance.

• Проверка данных: при мониторинге наших исследований под надзором Контрактной исследовательской организации под названием South Cone Alliance.
• Проверка исходных данных: вся информация о пациентах, включенных в наше исследование, была получена исследовательской группой непосредственно от каждого пациента, без использования внешних источников.
• Словарь данных: нет
• Стандартные операционные процедуры: каждый пациент должен посещать два раза в неделю (примерно каждые 3 дня) обследование в своем/его психиатрическом центре вместе с исследовательской группой. Вмешательства подробно описаны ниже:

Посещение номер 1:

1. Прием у психиатра:

   • Объяснение характера исследования и подписание информированного согласия.
   • Клиническая оценка с полуструктурированным интервью и применением MINI.
   • Отбор пациентов, отвечающих критериям, присвоение соответствующего кода входа в исследование и включение в исследование с ним.
   • Доставка флакона с первыми 28 капсулами в соответствии с предыдущей рандомизацией (лечение 1-й недели)

2. Сестринский прием (первоначальная структурированная оценка):

   • Применение анализа мочи на наркотики (для обнаружения кокаина, марихуаны, бензодиазепинов, опиатов, амфетаминов). В случае положительного результата на опиоиды пациент исключается из этого исследования.
   • Антропометрическая оценка (измерение, вес, ИМТ)
   • Оценка гемодинамики (артериальное давление (АД), температура тела (ТТ), частота сердечных сокращений (ЧСС) и частота дыхания (ЧД)) каждому пациенту.
   • Показатели исходного анализа крови: общий анализ крови, гликемия, печеночные пробы и креатининемия.
   • Администрация лекарств.
   • Наблюдение в течение 2 часов за больным, при котором отмечается прогресс в:
   • Применение шкал CCQ-N-10, CSSA и Clinical Global Impression (CGI).
   • Запись нежелательных реакций/побочного действия лекарства и
   • Заключительная гемодинамическая оценка (АД, БТ, ЧСС, ЧСС).
   • Доставка карты цитат для следующих оценок (или контроля).

   Посещение номер 2:

   Последующее наблюдение за сестринским уходом (файл последующего наблюдения):

   • Запись дней воздержания (последнее использование CBP)
   • Применение анализа мочи на наркотики (для обнаружения кокаина).
   • Антропометрическая оценка (измерение, вес, ИМТ)
   • Оценка гемодинамики (АД, БТ, ЧСС и ЧСС).
   • Вопросы о симптомах отмены (приложение CSSA)
   • Вопросы о тяге (VAS-тяга и приложение CCQ-N-10)
   • Вопрос о приверженности лечению: применение теста Мориски-Грина
   • Применение весов UKU
   • Приложение CGI.
   • Соглашение о времени следующей оценки (или контроля).

   Визит номер 3: То же, что и визит номер 2, доставка второго флакона с 28 капсулами на вторую неделю лечения врачом исследовательской группы.

   Визит номер 4: То же, что и визит номер 2.

   Визит номер 5: То же, что и визит номер 2, еще одна доставка третьего флакона с 28 капсулами на третью неделю лечения врачом исследовательской группы.

   Визит номер 6: То же, что и визит номер 2.

   Визит номер 7: То же, что и визит номер 2, еще одна доставка четвертого флакона с лекарством с 28 капсулами на четвертую неделю лечения врачом исследовательской группы.

   Визит номер 8: То же самое, что и визит номер 2.

   Визит номер 9: то же самое, что и визит номер 2, завершающий исследование.

   • Оценка размера выборки: Минимальный размер, необходимый для окончательного исследования в этом случае, будет составлять 106 субъектов, рассчитанных в соответствии со степенью β = 0,8 для обнаружения по крайней мере одного размера эффекта лечения d = 0,55, что соответствует размеру эффекта, рассчитанному с помощью данные предыдущих исследований этого препарата у пациентов с кокаиновой зависимостью (LaRowe y cols. Безопасность и переносимость N-ацетилцистеина у кокаинзависимых лиц. Американский журнал о зависимостях. 2006: 15(1), 105-110). Учитывая, что анализ результатов будет проводиться с помощью более мощного теста, чем t для независимых выборок, и уровень значимости α = 0,05 будет принят в двустороннем плане.
   • План для недостающих данных:

   Во-первых: будет проанализирована модель отсутствующих данных. Во-вторых: будет изучен механизм отсутствия данных, чтобы увидеть, можно ли предсказать схему потерь и оценить возможную систематическую ошибку для отсутствующих данных.

   Третье: если обнаруживается, что механизм отсутствующих данных создает систематическую ошибку, для анализа будет использоваться множественное вменение.

   • План статистического анализа:

   Основные результаты этого теста будут описаны следующим образом:

   • доля пациентов, согласившихся участвовать в исследовании,
   • различия между теми, кто вошел, и теми, кто отказался,
   • характеристики образца,
   • приверженность к лечению и
   • количество и характеристики отсева во время наблюдения.

Характеристики участников в каждой группе испытания будут сравниваться, но не будут подвергаться статистической проверке. Переменными для сравнения будут пол, возраст, сопутствующая патология, время потребления ПБЦ, тяжесть расстройства, связанного с употреблением ПБК, и исходная потребность в ПБК для проверки однородности между группами.

• Первичные исходы будут сравниваться через четыре недели наблюдения следующим образом:
• После проверки распределения средней продолжительности дней воздержания от CBP в обеих группах модель будет проанализирована путем корректировки в соответствии с тяжестью расстройства, связанного с употреблением CBP, в исходном состоянии (это наиболее важная переменная, описанная в литературе, которая может повлиять на воздержание) и путем корректировки в соответствии с предыдущими днями воздержания, это означает дни без употребления кокаиновой пасты, прежде чем начать это исследование.
• Различия в первичных результатах по группам (с поправкой на тяжесть и предыдущими днями воздержания) будут сообщаться вместе с их 95% доверительными интервалами.
• Результаты будут проанализированы с использованием статистической программы SPSS и R. В соответствии с переменными результатов, подлежащих оценке, анализы будут:
• Для оценки переносимости: Сравнительный тест пропорций (нормальное приближение, размеры выборки позволяют) для побочных реакций на лекарственные средства (ADR) для каждого из 8 случаев постбазального измерения.
• Для оценки безопасности: доля пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми НР в группе, проанализированная с помощью теста Бруннера-Мюнцеля, расширение U Манна-Уитни для порядковых данных с большим количеством повторений.
• Для оценки времени воздержания от кокаиновой пасты (CBP): Дни воздержания будут сравниваться с использованием оценки Каплана-Миера. В случае обнаружения значительного увеличения количества дней воздержания от CBP в группе лечения NAC будет проведено корреляционное исследование (Pearson, если есть нормальное значение, Spearman в противном случае) между количественными переменными, измеренными для отдельных лиц, и днями воздержания.
• Чтобы оценить скорость падения потребления CBP: Скорость падения потребления CBP будет сравниваться с использованием обобщенной линейной смешанной модели с реакцией Пуассона и временем между экспоненциальными рецидивами. В случае сверхдисперсии будет рассмотрена модель с отрицательным биномиальным откликом.
• Для оценки тяги: она будет проанализирована с помощью тестовых сравнений средних (Студент Т, при проверке нормальности Колмогоровым Смирновым или У Манна Уитни, в противном случае) для независимых выборок с учетом первоначальных измерений (до того, как будет много дезертирства).
• Сравнение средних между экспериментальной и контрольной группами будет выполняться с использованием повторных измерений ANOVA (если нормальность подтверждена с помощью гомоскедастичности Колмогорова-Смирнова и Фишера) или непараметрического анализа ANOVA для повторных измерений (в противном случае).
• Также важно отметить, что для анализа следует учитывать неполные данные из-за отказа от исследования, независимо от того, есть ли возврат.