Evaluering av N-acetylcysteins effekt for å redusere suget og forlenge avholdstiden for Coca Paste (NAC-PBC)

Kvalitetssikringsplan: Med overvåking av vår forskning gjennom tilsyn av kontraktsforskningsorganisasjonen ved navn South Cone Alliance.

• Datasjekker: Med overvåking av vår forskning gjennom tilsyn av kontraktsforskningsorganisasjonen som heter South Cone Alliance.
• Kildedataverifisering: All informasjon om pasientene som ble rekruttert i vår studie ble innhentet av forskerteamet direkte fra hver pasient, uten å bruke eksterne kilder.
• Dataordbok: Ingen
• Standard operasjonsprosedyrer: Hver pasient må delta to ganger i uken (omtrent hver 3. dag) til vurdering i hans/ham psykisk helsesenter med forskerteamet. Intervensjonene er detaljert nedenfor:

Nummer 1 besøk:

1. Mottak av psykiater:

   • Forklaring av studiens art og signering av informert samtykke.
   • Klinisk evaluering med Semi-Structured Intervju og anvendelse av MINI.
   • Utvelgelse av pasienter som oppfyller kriterier, tildeling av respektive inngangskode til studien og inngang til studien med denne.
   • Levering av medisinflaske med de første 28 kapslene i henhold til tidligere randomisering (behandling for 1. uke)

2. Sykepleiemottak (innledende strukturert evaluering):

   • Bruk av urin narkotikatest (for påvisning av kokain, marihuana, benzodiazepiner, opiater, amfetamin.) Hvis positiv for opioider, ekskluderes pasienten fra denne studien.
   • Antropometrisk evaluering (måle, veie, BMI)
   • Hemodynamisk evaluering (blodtrykk (BP), kroppstemperatur (BT), hjertefrekvens (HR) og pustefrekvens (BR)) til hver pasient.
   • Utførelse av baseline blodprøve: blodtelling, glykemi, leverprøver og kreatininemi.
   • Legemiddeladministrasjon.
   • Observasjon i 2 timer av pasienten, hvor det gjøres fremskritt i:
   • Anvendelse av CCQ-N-10, CSSA og Clinical Global Impression (CGI) skalaer .
   • Registrering av bivirkninger/bivirkninger av medisinen og
   • Endelig hemodynamisk evaluering (BP, BT, HR, BR).
   • Levering av sitatkort for neste vurderinger (eller kontroller).

   Besøk nummer 2:

   Sykepleieoppfølging (oppfølgingsmappe):

   • Registrering av avholdsdager (siste bruk av CBP)
   • Urin narkotikatest søknad (for kokain deteksjon).
   • Antropometrisk evaluering (måle, veie, BMI)
   • Hemodynamisk evaluering (BP, BT, HR og BR).
   • Spørre om abstinenssymptomer (CSSA-applikasjon)
   • Spør om craving (VAS-craving og CCQ-N-10-applikasjon)
   • Spørre om overholdelse av en behandling: påføring av Morisky-Green Test
   • UKU-skalaapplikasjon
   • CGI-applikasjon.
   • Avtale om tidspunkt for neste vurderinger (eller kontroller).

   Nummer 3 besøk: Idem til nummer 2 besøk mer levering av andre medisinflaske med 28 kapsler for den andre uken med behandling av legen i forskerteamet.

   Nummer 4 besøk: Idem til besøk nummer 2

   Nummer 5 besøk: Idem til besøk nummer 2 mer levering av tredje medisinflaske med 28 kapsler for tredje uke med behandling av legen i forskerteamet.

   Nummer 6 besøk: Idem til besøk nummer 2

   Nummer 7 besøk: Idem til besøk nummer 2 mer levering av fjerde medisinflaske med 28 kapsler for den fjerde uken med behandling av legen i forskerteamet.

   Besøk nummer 8: Idem til besøk nummer 2.

   Nummer 9 besøk: Idem til besøk nummer 2 mer avslutningen av studien.

   • Prøvestørrelsesvurdering: Minimumsstørrelsen som er nødvendig for en definitiv prøve i dette tilfellet vil være 106 forsøkspersoner beregnet i henhold til en potens på β = 0,8 for å oppdage minst én effektstørrelse av behandlingen på d = 0,55 , som tilsvarer effektstørrelsen beregnet med data fra tidligere studier med dette stoffet hos kokainavhengige pasienter (LaRowe y cols. Sikkerhet og tolerabilitet av N-acetylcystein hos kokainavhengige individer. American Journal on Addictions. 2006: 15(1), 105-110). Tatt i betraktning at analysen av resultater vil bli gjort gjennom en test kraftigere enn t for uavhengige prøver og et signifikansnivå α = 0,05 vil bli akseptert i en to-halet design.
   • Plan for manglende data:

   Først: det manglende datamønsteret vil bli analysert. For det andre: Mekanismen for manglende data vil bli studert for å se om det er mulig å forutsi tapsmønsteret og evaluere mulig skjevhet for manglende data.

   For det tredje: Hvis det blir funnet at den manglende datamekanismen genererer skjevhet, vil multippel imputasjon bli brukt for analysene.

   • Plan for statistisk analyse:

   Hovedresultatene av denne testen vil bli beskrevet som følger:

   • andelen pasienter som godtok å delta i studien,
   • forskjellene mellom de som kom inn og de som nektet,
   • egenskapene til prøven,
   • etterlevelse av behandling, og
   • antall og kjennetegn på frafall under oppfølging.

Karakteristikkene til deltakerne i hver del av forsøket vil bli sammenlignet, men vil ikke bli utsatt for statistiske tester. Variablene som skal sammenlignes vil være kjønn, alder, komorbiditet, PBC-forbrukstid, alvorlighetsgraden av CBP-bruksforstyrrelser og baseline CBP-trang for å verifisere homogenitet mellom grupper.

• Primære utfall vil bli sammenlignet ved fire ukers oppfølging, som følger:
• Etter å ha verifisert fordelingen av gjennomsnittlig varighet av CBP-avholdsdager i begge grupper, vil en modell analyseres ved å justere i henhold til alvorlighetsgraden av CBP-bruksforstyrrelsen i baseline (dette er den mest relevante variabelen rapportert i litteraturen som kan påvirke abstinensen) og ved å justere i henhold til tidligere avholdsdager, betyr det, dager uten bruk av kokapasta før for å gå inn i denne forskningen.
• Forskjeller i primært resultat etter gruppe (med alvorlighetsjustering og tidligere avholdsdager) vil bli rapportert sammen med deres 95 % konfidensintervaller.
• Resultatene vil bli analysert ved hjelp av statistikkprogrammet SPSS og R. I henhold til resultatvariablene som skal evalueres, vil analysene være:
• For tolerabilitetsvurdering: Forholdssammenligningstest (normal tilnærming, prøvestørrelser tillater det) for bivirkninger (ADR) for hver av de 8 post-basale målingene.
• For sikkerhetsvurdering: andel pasienter med mild, moderat og alvorlig bivirkning per gruppe analysert med Brunner-Munzel-testen, utvidelse av Mann-Whitney U for ordinære data med mange repetisjoner.
• For å vurdere avholdenhetstid for kokapasta (CBP): Avholdsdager vil bli sammenlignet med en Kaplan-Mier-estimator. Ved å finne en signifikant økning i CBP-abstinensdager i NAC-behandlingsgruppen, vil det bli gjort en korrelasjonsstudie (Pearson, hvis det er normalitet, Spearman ellers) mellom de kvantitative variablene målt til individene og dager med abstinens.
• For å evaluere frekvensen av fall i CBP-forbruk: Fallrater i CBP-forbruk vil bli sammenlignet med en generalisert lineær blandet modell, med Poisson-respons og tider mellom eksponentielle tilbakefall. Ved overspredning vil en modell med negativ binomisk respons vurderes.
• For Craving-evaluering: det vil bli analysert ved hjelp av testsammenligninger av middel (Student T, under normalitet verifisert med Kolmogorov Smirnov, eller U Mann Whitney, ellers) for uavhengige prøver, med tanke på de første målingene (før det er mye desertering).
• En sammenligning av gjennomsnitt mellom eksperimentelle og kontrollgrupper vil bli utført ved bruk av gjentatte målinger ANOVA (hvis normalitet er verifisert med Kolmogorov Smirnov og Fisher homoskedastisitet) eller ikke-parametrisk ANOVA-analyse for gjentatte mål (ellers).
• Det er også viktig å nevne at ufullstendige data på grunn av avbrudd av studien, uansett om det er en retur eller ikke, bør vurderes for analysen.