バイオセラピーナイーブSpAにおける血清バイオマーカーのコンビナトリアル分析による6か月での治療反応の予測 (PRESHUM)
2026年5月22日 更新者：University Hospital, Grenoble
生物学的療法未経験の脊椎関節炎における血清バイオマーカーのコンビナトリアル分析による6か月でのアダリムマブ治療反応の予測：パイロット研究
この試験の主な目的は、アダリムマブ治療の成功に関連するバイオマーカーを検索して、脊椎関節炎の6か月でこの治療に対する反応を予測し、このコホートでの計測特性を定義するアルゴリズムを生成することです。
このアルゴリズムにより、アダリムマブ治療のベネフィット/リスク比が重要な患者をより適切にターゲットすることができます。
調査の概要
詳細な説明
フランスでは、脊椎関節炎 (SpA) の一般的な有病率は白人人口の 0.5% であり、強直性脊椎炎 (AS) の一般的な有病率は 0.3% です。
非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) による第一選択治療は、病院の AS 患者の半数以上で効果が不十分です。 これらの患者は、「抗腫瘍壊死因子アルファ」（抗TNFα）で治療されます。 これらのバイオ医薬品の使用は年々増加しており、公衆衛生上および経済上の重大な課題となっています。 彼らは薬局の革新の最大のプロバイダーであるため、彼らの開発は始まったばかりです。
2 つの主なコスト要因は、炎症性リウマチの最も進行した形態では、適切なケア構造またはサービスの使用と、手術、特に膝と股関節の手術であると思われます。 生物療法で治療された患者のうち、約 3 分の 1 (33%) の患者は選択されたバイオ医薬品に反応しないことが示されています。なぜなら、これらの生物製剤はしばしば経験的に処方されるためです。主な理由は、科学的証拠に基づく基準が欠如していることと、予測できるツールが利用可能であることです。これらの分子に対する応答または非応答。
これまで、アダリムマブのような生物療法に対する反応を予測できるアルゴリズムはありませんでした。 この試験の目的は、アダリムマブ治療の成功に関連するバイオマーカーを検索して、SpA 患者の 6 か月でのこの治療に対する反応を予測するアルゴリズムを生成することです。 このアルゴリズムは、アダリムマブ治療の 6 か月後に利用可能な患者の生物学的および臨床データから設定されます。 50 人の患者数は、定義されたアルゴリズムを使用して、SA におけるアダリムマブに対する応答または非応答の確率を評価するのに統計的に十分であると思われます。 利用可能な変数のセットを組み込むことにより、ロジスティック回帰モデルが使用されます。
次に、独立したコホートでアルゴリズムの計測特性を決定するための検証研究を設定する必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Belfort、フランス、90016
- CH de Belfort
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Besançon、フランス、25030
- CHU de Besançon
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- CHRU de Clermont-Ferrand
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Saint-Etienne、フランス、42055
- CHU de Saint-Etienne
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Échirolles、フランス、38434
- CHU de GRENOBLE
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -アダリムマブ治療が必要なASASまたは修正されたニューヨーク基準を検証し、生物療法前の評価を実施する脊椎関節炎の患者;
- 18歳から70歳まで;
- 生物療法未経験;
- 6か月間定期的に監視できる人;
- すべての治療を受けることができます。
- -妊娠可能な年齢の患者に対する効果的な避妊（経口避妊薬、子宮内避妊器具、インプラント、殺精子剤、外科的滅菌または禁欲） 研究中および最後の注射後少なくとも5か月;
- プロトコルの条件を読んで理解できる;
- 試験のインフォームド コンセント フォームに日付を記入し、署名したこと。
- 社会保障制度に加入しています。
除外基準:
- -抗TNFに対する禁忌を有する患者;
- 試験中に予定されている外科手術;
- フランス語を理解するのが難しい;
- 上位機能が低下している（アルツハイマー型認知症など）。
- -定期的なフォローアップと両立しない心理社会的不安定性（ホームレス、依存症の行動、精神病理学の病歴、または自由でインフォームドコンセントを不可能にする、またはプロトコルの遵守を制限するその他の併存疾患）;
- 以前に生物療法を受けたことがある。 以前の治療とこれらの治療の期間を考慮した他の除外基準はありません。
- Personal Status Code の条項 L.1121-5 から L.1121-8 に記載されている: 妊娠中、出産中、授乳中の女性。司法上または行政上の決定により拘禁されている者法的保護命令の対象となる成人。
- すでに介入研究に参加しています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アダリムマブ
アダリムマブは治験薬ではありません。 この治療法は、患者を含めることを正当化し、販売承認に従って使用されます。 患者は、リウマチ科でのフォローアップのコンサルテーションの一部として見られます。 投与方法：製品特性の要約に従って、ベースラインの訪問は、アダリムマブ治療の開始の4週間前までに、2週間ごとに40mgを皮下に行う必要があります。 ベースラインおよび 6 か月のフォローアップ訪問時に、バイオマーカー投与のための 1 回の採血が、標準的な患者の健康管理のフォローアップに追加されます。 臨床検査もこれら2回の訪問で実施され、M6フォローアップ訪問で6か月のアダリムマブ治療後に臨床反応が評価されます。 |
この治験は、SpA患者を追跡し、良好な状態で、規制および法律上の推奨事項に従ってこの治験を実施できるリウマチ専門医によって実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患活動性の測定：AS-DAS（強直性脊椎炎 - 疾患活動性スコア）
時間枠：ベースラインから 6 か月後
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主要評価項目は、ASDAS CRP ≥ 1.1 の変動に対応する臨床的に重要な ASAS 反応です。
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ベースラインから 6 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BASDAI 応答の測定 (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index)
時間枠：ベースラインから 6 か月後
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主な臨床 ASAS 反応は、ASDAS CRP (C 反応性タンパク質) ≥ 2.0 の変動と主な臨床 BASDAI 50 反応に対応します。 BASDAI 50 レスポンスは、BASDAI スコアが 50% 以上向上したことを意味します。 最初の 1 時間の mg/l 単位の C 反応性タンパク質 (CRP) および mm 単位の赤血球沈降速度 (ESR)。 |
ベースラインから 6 か月後
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個別化医療のためのバイオマーカー解析
時間枠：ベースライン時と 6 か月後
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選択されたバイオマーカー分析のための採血 (M0): 投与量データを使用して、治療の成功に関連するバイオマーカーを検索し、6 か月後のアダリムマブに対する反応を予測するアルゴリズムを生成し、このコホートの計測特性を定義します。 選択したバイオマーカー分析のための採血 (M6): 脊椎関節炎における 6 か月のアダリムマブ治療の効果の根底にあるメカニズム、特にバイオマーカープロファイルについてはほとんどわかっていません。 アダリムマブで治療された患者と（ベースラインで）バイオ療法を受けていない患者との間で選択されたバイオマーカーのプロファイルの可能な違いを特定し、この治療に対する反応の個人差を研究するために、血液サンプルも6ヶ月で収集されます. プロテオミクス プロファイルを使用することで、M0 と M6 での予測因子の分析と比較が非常に役立つ可能性があります。 |
ベースライン時と 6 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Athan BAILLET, MD, PHD、University Hospital, Grenoble
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Baillet A, Trocme C, Berthier S, Arlotto M, Grange L, Chenau J, Quetant S, Seve M, Berger F, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):671-82. doi: 10.1093/rheumatology/kep452. Epub 2010 Jan 25.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
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- Baeten D, Kruithof E, Van den Bosch F, Van den Bossche N, Herssens A, Mielants H, De Keyser F, Veys EM. Systematic safety follow up in a cohort of 107 patients with spondyloarthropathy treated with infliximab: a new perspective on the role of host defence in the pathogenesis of the disease? Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):829-34. doi: 10.1136/ard.62.9.829.
- Brandt J, Khariouzov A, Listing J, Haibel H, Sorensen H, Grassnickel L, Rudwaleit M, Sieper J, Braun J. Six-month results of a double-blind, placebo-controlled trial of etanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003 Jun;48(6):1667-75. doi: 10.1002/art.11017.
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- Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Golder W, Gromnica-Ihle E, Kellner H, Krause A, Schneider M, Sorensen H, Zeidler H, Thriene W, Sieper J. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1187-93. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08215-6.
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- Maksymowych WP, Dougados M, van der Heijde D, Sieper J, Braun J, Citera G, Van den Bosch F, Logeart I, Wajdula J, Jones H, Marshall L, Bonin R, Pedersen R, Vlahos B, Kotak S, Bukowski JF. Clinical and MRI responses to etanercept in early non-radiographic axial spondyloarthritis: 48-week results from the EMBARK study. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1328-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207596. Epub 2015 Aug 12.
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- Baillet A, Nguyen MVC, Courtier A, Guigue L, Bossert M, Gaudin P, Marotte H, Tournadre A, Wendling D, Mulleman D. Serum biomarkers fail to predict response to adalimumab in axial spondyloarthritis: Results from discovery and validation cohorts. Joint Bone Spine. 2026 Mar 19;93(4):106055. doi: 10.1016/j.jbspin.2026.106055. Online ahead of print. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月14日
一次修了 (実際)
2019年12月14日
研究の完了 (実際)
2020年5月7日
試験登録日
最初に提出
2018年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月18日
最初の投稿 (実際)
2018年6月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月22日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 38RC17.378
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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