Biotherapy Naive SpA에서 혈청 바이오마커의 조합 분석을 통한 6개월 치료 반응 예측 (PRESHUM)
2026년 5월 22일 업데이트: University Hospital, Grenoble
생물요법 나이브 척추관절염에서 혈청 바이오마커의 조합 분석을 통한 6개월에서의 Adalimumab 치료 반응 예측: 파일럿 연구
이 시험의 주요 목적은 척추관절염에서 6개월에 이 치료에 대한 반응을 예측하고 이 코호트에서 이 치료의 도량형 특성을 정의하는 알고리즘을 생성하기 위해 아달리무맙 치료의 성공과 관련된 바이오마커를 검색하는 것입니다.
이 알고리즘은 아달리무맙 치료에 대해 중요한 이익/위험 비율을 갖게 될 환자를 더 잘 표적화할 수 있게 해줄 것입니다.
연구 개요
상세 설명
척추관절염(SpA)의 일반적인 유병률은 백인 인구의 0.5%이고 강직성 척추염(AS)의 유병률은 프랑스에서 0.3%입니다.
비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 사용한 1차 치료는 병원에 입원한 AS 환자의 절반 이상에서 효과가 충분하지 않습니다. 그런 다음 이 환자들은 "항종양 괴사 인자 알파"(항-TNFα)로 치료를 받습니다. 매년 증가하는 이러한 바이오 약물의 사용은 중요한 공중 보건 및 경제적 문제가 됩니다. 제약 혁신의 가장 큰 공급자 중 하나이기 때문에 그들의 개발은 이제 막 시작되었습니다.
가장 진행된 형태의 염증성 류머티즘에서 두 가지 주요 비용 동인은 적절한 치료 구조 또는 서비스 및 수술, 특히 무릎 및 고관절 수술의 사용인 것으로 보입니다. 생물 요법으로 치료받은 환자 중 약 1/3(33%)이 선택한 생물 약제에 반응하지 않는 것으로 나타났습니다. 주로 과학적 증거에 기반한 기준이 부족하고 예측할 수 있는 도구가 없기 때문에 이러한 생물 제제가 경험적으로 처방되는 경우가 많기 때문입니다. 이 분자에 대한 반응 또는 무반응.
지금까지 아달리무맙과 같은 바이오 치료제에 대한 반응을 예측할 수 있는 알고리즘은 없었다. 이 시험의 목적은 SpA 환자에 대해 6개월에 이 치료에 대한 반응을 예측하는 알고리즘을 생성하기 위해 아달리무맙 치료의 성공과 관련된 바이오마커를 찾는 것입니다. 이 알고리즘은 아달리무맙 치료 6개월 후 이용 가능한 환자의 생물학적 및 임상 데이터에서 설정됩니다. 50명의 환자가 정의된 알고리즘으로 SA에서 아달리무맙에 대한 반응 또는 무반응의 확률을 평가하기에 통계적으로 충분한 것으로 보입니다. 사용 가능한 변수 집합을 통합하여 로지스틱 회귀 모델을 사용합니다.
그런 다음 독립 코호트에서 알고리즘의 도량형 특성을 결정하기 위해 검증 연구를 설정해야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Belfort, 프랑스, 90016
- CH de Belfort
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Besançon, 프랑스, 25030
- CHU de Besançon
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
- CHRU de Clermont-Ferrand
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Saint-Etienne, 프랑스, 42055
- CHU de Saint-Etienne
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Échirolles, 프랑스, 38434
- CHU de GRENOBLE
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 아달리무맙 치료가 필요한 ASAS 또는 수정된 뉴욕 기준을 검증하고 생물요법 전 평가를 수행하는 척추관절염 환자;
- 18세 이상 70세 이하
- 순진한 생물 요법;
- 6개월 동안 정기적으로 모니터링할 수 있는 사람
- 모든 치료를 받을 수 있습니다.
- 연구 기간 동안 및 마지막 주사 후 적어도 5개월 동안 가임기 환자에 대한 효과적인 피임(경구 피임약, 자궁내 장치, 이식, 살정제, 외과적 불임 또는 금욕);
- 프로토콜의 조건을 읽고 이해할 수 있습니다.
- 재판에 대한 정보에 입각한 동의서 양식에 날짜를 기입하고 서명했습니다.
- 사회보장제도에 가입되어 있습니다.
제외 기준:
- 항-TNF에 대한 금기증이 있는 환자;
- 시험 기간 동안 예정된 외과적 수술;
- 프랑스어를 이해하는 데 어려움이 있습니다.
- 상부 기능 장애(알츠하이머형 치매 등...);
- 정기적인 후속 조치와 양립할 수 없는 심리-사회적 불안정성(노숙자, 중독성 행동, 정신 병리 병력 또는 자유롭고 정보에 입각한 동의를 불가능하게 하거나 프로토콜 준수를 제한하는 기타 동반 질환);
- 이전에 생물 요법을 받은 적이 있습니다. 이전 요법과 이러한 요법의 기간을 고려한 다른 제외 기준은 없습니다.
- 개인 상태 코드 L.1121-5 ~ L.1121-8 조항에 설명된 항목: 임신, 분만 및 수유 중인 여성; 사법적 또는 행정적 결정에 의해 구금된 자 법적 보호 명령을 받는 성인
- 이미 중재 연구에 참여하고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아달리무맙
아달리무맙은 실험 연구 약물이 아닙니다. 이 치료법은 환자 포함을 정당화하고 시판 허가에 따라 사용됩니다. 환자는 류마티스학에 대한 후속 상담의 일부로 볼 수 있습니다. 투여 양식: 기준선 방문은 제품 특성 요약에 따라 아달리무맙 치료 시작 4주 이전에 2주마다 40mg을 피하 투여해야 합니다. 기준선 및 6개월 후속 방문에서 바이오마커 용량에 대한 단일 채혈이 표준 환자 건강 관리 후속 조치에 추가됩니다. 이 2회의 방문에서도 임상 검사를 실시하고, M6 후속 방문에서 아달리무맙 치료 6개월 후에 임상 반응을 평가할 것이다. |
이 시험은 SpA 환자를 추적할 수 있는 류마티스 전문의에 의해 수행되며 좋은 조건에서 규제 및 법적 권장 사항에 따라 이 시험을 수행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병활성도 측정 : AS-DAS(Ankylosing Spondylitis - Disease Activity Score)
기간: 베이스라인 후 6개월
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1차 종료점은 ASDAS CRP ≥ 1.1의 변동에 해당하는 임상적으로 중요한 ASAS 반응입니다.
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베이스라인 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BASDAI 반응 측정(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index)
기간: 베이스라인 후 6개월
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주요 임상 ASAS 반응은 ASDAS CRP(C-반응성 단백질) ≥ 2,0의 변동 및 주요 임상 BASDAI 50 반응에 해당합니다. BASDAI 50 응답은 BASDAI 점수가 50% 이상 향상되었음을 의미합니다. 처음 1시간 동안 C-반응성 단백질(CRP)(mg/l) 및 적혈구 침강 속도(ESR)(mm). |
베이스라인 후 6개월
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맞춤형 의료를 위한 바이오마커 분석
기간: 기준선과 6개월 후
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선택된 바이오마커 분석을 위한 채혈(M0): 투여량 데이터는 6개월에서 아달리무맙에 대한 반응을 예측하는 알고리즘을 생성하고 이 코호트에 대한 도량형 특성을 정의하기 위해 성공적인 치료와 관련된 바이오마커를 검색하는 데 사용될 것입니다. 선택된 바이오마커 분석을 위한 채혈(M6): 우리는 특히 바이오마커 프로필에서 척추관절염에서 6개월에 아달리무맙 치료의 효과에 대한 기본 메커니즘에 대해 거의 알지 못합니다. 6개월에 아달리무맙으로 치료받은 환자와 생물요법 나이브 환자(기준선에서) 사이에 선택된 바이오마커 프로파일의 가능한 차이를 식별하고 이 치료에 대한 반응의 개인차를 연구하기 위해 혈액 샘플도 6개월에 수집됩니다. . Proteomic profile을 사용함으로써 M0과 M6에서 예측 인자의 분석과 비교가 매우 유용할 수 있습니다. |
기준선과 6개월 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Athan BAILLET, MD, PHD, University Hospital, Grenoble
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Baillet A, Trocme C, Berthier S, Arlotto M, Grange L, Chenau J, Quetant S, Seve M, Berger F, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):671-82. doi: 10.1093/rheumatology/kep452. Epub 2010 Jan 25.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Aaltonen KJ, Virkki LM, Malmivaara A, Konttinen YT, Nordstrom DC, Blom M. Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of existing TNF blocking agents in treatment of rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(1):e30275. doi: 10.1371/journal.pone.0030275. Epub 2012 Jan 17.
- Baeten D, Kruithof E, Van den Bosch F, Van den Bossche N, Herssens A, Mielants H, De Keyser F, Veys EM. Systematic safety follow up in a cohort of 107 patients with spondyloarthropathy treated with infliximab: a new perspective on the role of host defence in the pathogenesis of the disease? Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):829-34. doi: 10.1136/ard.62.9.829.
- Brandt J, Khariouzov A, Listing J, Haibel H, Sorensen H, Grassnickel L, Rudwaleit M, Sieper J, Braun J. Six-month results of a double-blind, placebo-controlled trial of etanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003 Jun;48(6):1667-75. doi: 10.1002/art.11017.
- Braun J, de Keyser F, Brandt J, Mielants H, Sieper J, Veys E. New treatment options in spondyloarthropathies: increasing evidence for significant efficacy of anti-tumor necrosis factor therapy. Curr Opin Rheumatol. 2001 Jul;13(4):245-9. doi: 10.1097/00002281-200107000-00001.
- Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Golder W, Gromnica-Ihle E, Kellner H, Krause A, Schneider M, Sorensen H, Zeidler H, Thriene W, Sieper J. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1187-93. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08215-6.
- Braun J, Pham T, Sieper J, Davis J, van der Linden S, Dougados M, van der Heijde D; ASAS Working Group. International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):817-24. doi: 10.1136/ard.62.9.817.
- Braun J, Sieper J. Biological therapies in the spondyloarthritides--the current state. Rheumatology (Oxford). 2004 Sep;43(9):1072-84. doi: 10.1093/rheumatology/keh205. Epub 2004 Jun 8.
- Claudepierre P, Wendling D, Breban M, Goupillle P, Dougados M. Ankylosing spondylitis, spondyloarthropathy, spondyloarthritis, or spondylarthritis: what's in a name? Joint Bone Spine. 2012 Dec;79(6):534-5. doi: 10.1016/j.jbspin.2012.06.003. Epub 2012 Jul 28. No abstract available.
- Haibel H, Rudwaleit M, Brandt HC, Grozdanovic Z, Listing J, Kupper H, Braun J, Sieper J. Adalimumab reduces spinal symptoms in active ankylosing spondylitis: clinical and magnetic resonance imaging results of a fifty-two-week open-label trial. Arthritis Rheum. 2006 Feb;54(2):678-81. doi: 10.1002/art.21563. No abstract available.
- Hennigan S, Ackermann C, Kavanaugh A. Adalimumab in ankylosing spondylitis: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evid. 2008 Jul 31;2(4):295-305.
- Kavanaugh A, Klareskog L, van der Heijde D, Li J, Freundlich B, Hooper M. Improvements in clinical response between 12 and 24 weeks in patients with rheumatoid arthritis on etanercept therapy with or without methotrexate. Ann Rheum Dis. 2008 Oct;67(10):1444-7. doi: 10.1136/ard.2008.094524. Epub 2008 Jun 5.
- Lyngberg KK, Harreby M, Bentzen H, Frost B, Danneskiold-Samsoe B. Elderly rheumatoid arthritis patients on steroid treatment tolerate physical training without an increase in disease activity. Arch Phys Med Rehabil. 1994 Nov;75(11):1189-95. doi: 10.1016/0003-9993(94)90003-5.
- Machado P, Landewe R, Lie E, Kvien TK, Braun J, Baker D, van der Heijde D; Assessment of SpondyloArthritis international Society. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activity states and improvement scores. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):47-53. doi: 10.1136/ard.2010.138594. Epub 2010 Nov 10.
- Madland TM, Larsen A, Brun JG. S100 proteins calprotectin and S100A12 are related to radiographic changes rather than disease activity in psoriatic arthritis with low disease activity. J Rheumatol. 2007 Oct;34(10):2089-92. Epub 2007 Sep 1.
- McIntosh E. The cost of rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol. 1996 Aug;35(8):781-90. doi: 10.1093/rheumatology/35.8.781.
- Maksymowych WP. Biomarkers in axial spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2015 Jul;27(4):343-8. doi: 10.1097/BOR.0000000000000180.
- Maksymowych WP, Dougados M, van der Heijde D, Sieper J, Braun J, Citera G, Van den Bosch F, Logeart I, Wajdula J, Jones H, Marshall L, Bonin R, Pedersen R, Vlahos B, Kotak S, Bukowski JF. Clinical and MRI responses to etanercept in early non-radiographic axial spondyloarthritis: 48-week results from the EMBARK study. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1328-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207596. Epub 2015 Aug 12.
- Mounach A, El Maghraoui A. Efficacy and safety of adalimumab in ankylosing spondylitis. Open Access Rheumatol. 2014 Aug 13;6:83-90. doi: 10.2147/OARRR.S44550. eCollection 2014.
- Pham T, van der Heijde D, Calin A, Khan MA, van der Linden S, Bellamy N, Dougados M; ASAS Working Group. Initiation of biological agents in patients with ankylosing spondylitis: results of a Delphi study by the ASAS Group. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):812-6. doi: 10.1136/ard.62.9.812.
- Trocme C, Gaudin P, Berthier S, Barro C, Zaoui P, Morel F. Human B lymphocytes synthesize the 92-kDa gelatinase, matrix metalloproteinase-9. J Biol Chem. 1998 Aug 7;273(32):20677-84. doi: 10.1074/jbc.273.32.20677.
- Van Den Bosch F, Kruithof E, Baeten D, Herssens A, de Keyser F, Mielants H, Veys EM. Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alpha (infliximab) versus placebo in active spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):755-65. doi: 10.1002/art.511.
- Wendling D, Claudepierre P, Lohse A, Toussirot E, Breban M. [Therapeutic use of anti-TNF-alpha agents in spondyloarthropathies]. Presse Med. 2003 Oct 4;32(32):1517-24. French.
- Yelin E, Wanke LA. An assessment of the annual and long-term direct costs of rheumatoid arthritis: the impact of poor function and functional decline. Arthritis Rheum. 1999 Jun;42(6):1209-18. doi: 10.1002/1529-0131(199906)42:63.0.CO;2-M.
- Baillet A, Nguyen MVC, Courtier A, Guigue L, Bossert M, Gaudin P, Marotte H, Tournadre A, Wendling D, Mulleman D. Serum biomarkers fail to predict response to adalimumab in axial spondyloarthritis: Results from discovery and validation cohorts. Joint Bone Spine. 2026 Mar 19;93(4):106055. doi: 10.1016/j.jbspin.2026.106055. Online ahead of print. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 14일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 14일
연구 완료 (실제)
2020년 5월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 18일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 22일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 38RC17.378
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .