Prédiction de la réponse au traitement à 6 mois par analyse combinatoire des biomarqueurs sériques dans la SpA naïve à la biothérapie (PRESHUM)
Prédiction de la réponse au traitement par l'adalimumab à 6 mois par analyse combinatoire des biomarqueurs sériques dans la spondylarthrite naïve à la biothérapie : étude pilote
L'objectif principal de cet essai est de rechercher des biomarqueurs associés au succès du traitement par l'adalimumab afin de générer un algorithme permettant de prédire la réponse à ce traitement à 6 mois dans la spondylarthrite et de définir ses propriétés métrologiques sur cette cohorte.
L'algorithme permettra de mieux cibler les patients qui auront un rapport bénéfice/risque important pour le traitement par l'adalimumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prévalence générale de la spondylarthrite (SpA) est de 0,5 % de la population caucasienne et celle de la spondylarthrite ankylosante (SA) est de 0,3 % en France.
Le traitement de première intention par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est insuffisamment efficace chez plus de la moitié des patients atteints de SA hospitalisés. Ces patients sont ensuite traités par « anti-tumor necrosis factor alpha » (anti-TNFα). L'usage de ces bio-médicaments augmentant chaque année, ils deviennent un enjeu de santé publique et économique important. Leur développement ne fait que commencer, car ils comptent parmi les plus grands fournisseurs d'innovations pharmaceutiques.
Les deux principaux inducteurs de coût semblent être, sur les formes les plus avancées de rhumatismes inflammatoires, le recours à des structures ou services de soins adaptés et la chirurgie, notamment la chirurgie du genou et de la hanche. Parmi les patients traités par biothérapie, la pratique clinique montre qu'environ un tiers (33%) ne répondront pas aux biopharmaceutiques sélectionnés car ces biomédicaments sont souvent prescrits de manière empirique, principalement en raison du manque de critères fondés sur des preuves scientifiques et de la disponibilité d'outils capables de prédire la réponse ou la non-réponse à ces molécules.
Jusqu'à présent, il n'existe aucun algorithme permettant de prédire la réponse aux biothérapies comme l'adalimumab. L'objectif de cet essai est de rechercher des biomarqueurs associés au succès du traitement par l'adalimumab afin de générer un algorithme prédictif de la réponse à ce traitement à 6 mois pour les patients atteints de SpA. Cet algorithme sera mis en place à partir des données biologiques et cliniques des patients disponibles après 6 mois de traitement par l'adalimumab. Un nombre de 50 patients semble statistiquement suffisant pour évaluer la probabilité de réponse ou de non réponse à l'adalimumab dans l'AS avec l'algorithme défini. Un modèle de régression logistique sera utilisé en incorporant l'ensemble des variables disponibles.
Il faudra ensuite mettre en place une étude de validation pour déterminer les propriétés métrologiques de l'algorithme sur une cohorte indépendante.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Belfort, France, 90016
- CH de Belfort
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Besançon, France, 25030
- CHU de Besançon
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Clermont-Ferrand, France, 63003
- CHRU de Clermont-Ferrand
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Saint-Etienne, France, 42055
- CHU de Saint-Etienne
-
Échirolles, France, 38434
- CHU de GRENOBLE
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de spondylarthrite validant les critères ASAS ou New York modifiés pour lesquels un traitement par adalimumab est indiqué, et réalisant le bilan pré-biothérapie ;
- Entre 18 et 70 ans;
- Naïf de biothérapie ;
- Qui peut être suivi régulièrement pendant 6 mois ;
- Capable de prendre tout le traitement;
- Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer (contraceptif oral, dispositif intra-utérin, implant, spermicide, stérilisation chirurgicale ou abstinence) pendant l'étude et au moins pendant 5 mois après la dernière injection ;
- Capable de lire et de comprendre les termes du protocole ;
- avoir daté et signé le formulaire de consentement éclairé de l'essai ;
- Affilié à un régime de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant une contre-indication à un anti-TNF ;
- Intervention chirurgicale prévue pendant le procès ;
- Avoir de la difficulté à comprendre la langue française;
- Avoir des fonctions supérieures altérées (démence de type Alzheimer, etc...) ;
- Instabilité psychosociale incompatible avec un suivi régulier (itinérance, conduites addictives, antécédent de pathologie psychiatrique ou toute autre comorbidité qui rendrait impossible un consentement libre et éclairé ou limiterait le respect du protocole) ;
- Ayant préalablement reçu une biothérapie. Il n'y a pas d'autre critère d'exclusion tenant compte des traitements antérieurs et de la durée de ces traitements ;
- Sont visées aux articles L.1121-5 à L.1121-8 du Code du statut personnel : les femmes enceintes, parturientes et allaitantes ; les personnes détenues par décision judiciaire ou administrative ; les majeurs faisant l'objet d'une ordonnance de protection légale ;
- Participe déjà à la recherche interventionnelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Adalimumab
L'adalimumab n'est pas le médicament expérimental à l'étude. Ce traitement justifie l'inclusion des patients et est utilisé conformément à son AMM. Les patients seront vus dans le cadre de leur consultation de suivi en rhumatologie. Modalité d'administration : La visite de référence doit avoir lieu au plus tard 4 semaines avant le début du traitement par l'adalimumab, 40 mg toutes les 2 semaines, par voie sous-cutanée, conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit. Lors des visites de référence et de suivi à 6 mois, un seul prélèvement sanguin pour le dosage du biomarqueur sera ajouté au suivi standard des soins de santé du patient. L'examen clinique sera également réalisé lors de ces deux visites, et la réponse clinique sera appréciée après 6 mois de traitement par adalimumab lors de la visite de suivi à M6. |
Cet essai sera mené par des rhumatologues capables de suivre les patients atteints de SpA et de mener cet essai dans de bonnes conditions et conformément aux recommandations réglementaires et légales.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de l'activité de la maladie : AS-DAS (Ankylosing Spondylitis - Disease Activity Score)
Délai: 6 mois après la ligne de base
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Le critère de jugement principal est la réponse ASAS cliniquement importante correspondant à une variation de la CRP ASDAS ≥ 1,1.
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6 mois après la ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de la réponse BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index)
Délai: 6 mois après la ligne de base
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La réponse clinique majeure ASAS correspond à une variation de l'ASDAS CRP (C-reactive protein) ≥ 2,0 et la réponse clinique majeure BASDAI 50. La réponse BASDAI 50 signifie une amélioration du score BASDAI de 50% ou plus. Protéine C-réactive (CRP) en mg/l et vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) en mm à la première heure. |
6 mois après la ligne de base
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Analyse de biomarqueurs pour la médecine personnalisée
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
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Prélèvement sanguin pour analyse de biomarqueurs sélectionnés (M0) : les données de dosage seront utilisées pour rechercher des biomarqueurs associés à un traitement réussi afin de générer un algorithme prédisant la réponse à l'adalimumab à 6 mois, et de définir les propriétés métrologiques sur cette cohorte. Prélèvement sanguin pour l'analyse de biomarqueurs sélectionnés (M6) : nous savons peu de choses sur les mécanismes sous-tendant l'effet du traitement par l'adalimumab à 6 mois dans la spondylarthrite, notamment sur le profil de biomarqueurs. Afin d'identifier d'éventuelles différences de profil de biomarqueurs sélectionnés entre les patients traités par adalimumab à 6 mois et les patients naïfs de biothérapie (à l'inclusion) et d'étudier les variations individuelles de la réponse à ce traitement, des prélèvements sanguins seront également effectués à 6 mois . En utilisant des profils protéomiques, l'analyse et la comparaison des facteurs prédictifs à M0 et M6 pourraient être très utiles. |
Au départ et 6 mois plus tard
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Athan BAILLET, MD, PHD, University Hospital, Grenoble
Publications et liens utiles
Publications générales
- Baillet A, Trocme C, Berthier S, Arlotto M, Grange L, Chenau J, Quetant S, Seve M, Berger F, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):671-82. doi: 10.1093/rheumatology/kep452. Epub 2010 Jan 25.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
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- Baeten D, Kruithof E, Van den Bosch F, Van den Bossche N, Herssens A, Mielants H, De Keyser F, Veys EM. Systematic safety follow up in a cohort of 107 patients with spondyloarthropathy treated with infliximab: a new perspective on the role of host defence in the pathogenesis of the disease? Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):829-34. doi: 10.1136/ard.62.9.829.
- Brandt J, Khariouzov A, Listing J, Haibel H, Sorensen H, Grassnickel L, Rudwaleit M, Sieper J, Braun J. Six-month results of a double-blind, placebo-controlled trial of etanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003 Jun;48(6):1667-75. doi: 10.1002/art.11017.
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- Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Golder W, Gromnica-Ihle E, Kellner H, Krause A, Schneider M, Sorensen H, Zeidler H, Thriene W, Sieper J. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1187-93. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08215-6.
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- Haibel H, Rudwaleit M, Brandt HC, Grozdanovic Z, Listing J, Kupper H, Braun J, Sieper J. Adalimumab reduces spinal symptoms in active ankylosing spondylitis: clinical and magnetic resonance imaging results of a fifty-two-week open-label trial. Arthritis Rheum. 2006 Feb;54(2):678-81. doi: 10.1002/art.21563. No abstract available.
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- Maksymowych WP, Dougados M, van der Heijde D, Sieper J, Braun J, Citera G, Van den Bosch F, Logeart I, Wajdula J, Jones H, Marshall L, Bonin R, Pedersen R, Vlahos B, Kotak S, Bukowski JF. Clinical and MRI responses to etanercept in early non-radiographic axial spondyloarthritis: 48-week results from the EMBARK study. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1328-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207596. Epub 2015 Aug 12.
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- Yelin E, Wanke LA. An assessment of the annual and long-term direct costs of rheumatoid arthritis: the impact of poor function and functional decline. Arthritis Rheum. 1999 Jun;42(6):1209-18. doi: 10.1002/1529-0131(199906)42:63.0.CO;2-M.
- Baillet A, Nguyen MVC, Courtier A, Guigue L, Bossert M, Gaudin P, Marotte H, Tournadre A, Wendling D, Mulleman D. Serum biomarkers fail to predict response to adalimumab in axial spondyloarthritis: Results from discovery and validation cohorts. Joint Bone Spine. 2026 Mar 19;93(4):106055. doi: 10.1016/j.jbspin.2026.106055. Online ahead of print. No abstract available.
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- Spondylarthrite axiale
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Arthrite
- Maladies articulaires
- Maladies de la colonne vertébrale
- Spondylarthropathies
- Ankylose
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite ankylosante
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
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- 38RC17.378
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