Przewidywanie odpowiedzi na leczenie po 6 miesiącach na podstawie analizy kombinatorycznej biomarkerów surowicy w bioterapii Naive SpA (PRESHUM)
Przewidywanie odpowiedzi na leczenie adalimumabem po 6 miesiącach na podstawie analizy kombinatorycznej biomarkerów surowicy w bioterapii Spondyloartropatia naiwna: badanie pilotażowe
Głównym celem tego badania jest poszukiwanie biomarkerów związanych z sukcesem leczenia adalimumabem w celu wygenerowania algorytmu do przewidywania odpowiedzi na to leczenie po 6 miesiącach w spondyloartropatii i określenia jego właściwości metrologicznych w tej kohorcie.
Algorytm pozwoli na lepsze ukierunkowanie na pacjentów, u których leczenie adalimumabem będzie miało istotny stosunek korzyści do ryzyka.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ogólna częstość występowania spondyloartropatii (SpA) wynosi 0,5% populacji kaukaskiej, a zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK) 0,3% we Francji.
Leczenie pierwszego rzutu niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) jest niewystarczająco skuteczne u ponad połowy pacjentów z ZA w szpitalach. Pacjenci ci są następnie leczeni „czynnikiem martwicy nowotworu alfa” (anty-TNFα). Stosowanie tych bioleków wzrasta z każdym rokiem, stają się one poważnym wyzwaniem dla zdrowia publicznego i gospodarki. Ich rozwój dopiero się zaczyna, bo należą do największych dostawców innowacji aptecznych.
Wydaje się, że dwoma głównymi czynnikami wpływającymi na koszty są, w przypadku najbardziej zaawansowanych postaci reumatyzmu zapalnego, stosowanie odpowiednich struktur opieki lub usług oraz chirurgia, zwłaszcza chirurgia kolana i biodra. Wśród pacjentów leczonych bioterapią praktyka kliniczna pokazuje, że około jedna trzecia (33%) nie zareaguje na wybrane biofarmaceutyki, ponieważ te leki biologiczne są często przepisywane empirycznie, głównie z powodu braku kryteriów opartych na dowodach naukowych i dostępności narzędzi umożliwiających przewidywanie odpowiedź lub brak odpowiedzi na te cząsteczki.
Do tej pory nie ma algorytmu, który przewidywałby odpowiedź na bioterapie, takie jak adalimumab. Celem tego badania jest poszukiwanie biomarkerów związanych z sukcesem leczenia adalimumabem w celu wygenerowania algorytmu przewidującego odpowiedź na to leczenie po 6 miesiącach u pacjentów ze SpA. Algorytm ten zostanie utworzony na podstawie danych biologicznych i klinicznych pacjentów dostępnych po 6 miesiącach leczenia adalimumabem. Liczba 50 pacjentów wydaje się być statystycznie wystarczająca do oceny prawdopodobieństwa odpowiedzi lub braku odpowiedzi na adalimumab w SA przy użyciu zdefiniowanego algorytmu. Wykorzystany zostanie model regresji logistycznej poprzez włączenie zestawu dostępnych zmiennych.
Następnie konieczne będzie przeprowadzenie badania walidacyjnego w celu określenia właściwości metrologicznych algorytmu na niezależnej kohorcie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Belfort, Francja, 90016
- CH de Belfort
-
Besançon, Francja, 25030
- CHU de Besançon
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63003
- CHRU de Clermont-Ferrand
-
Saint-Etienne, Francja, 42055
- CHU de Saint-Etienne
-
Échirolles, Francja, 38434
- CHU de GRENOBLE
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci ze spondyloartropatią walidujący ASAS lub zmodyfikowane kryteria nowojorskie, dla których wskazane jest leczenie adalimumabem i wykonujący ocenę przed bioterapią;
- między 18 a 70 rokiem życia;
- Bioterapia naiwna;
- Kto może być regularnie monitorowany przez 6 miesięcy;
- Możliwość podjęcia całego leczenia;
- Skuteczna antykoncepcja dla pacjentek w wieku rozrodczym (doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, implant, środek plemnikobójczy, sterylizacja chirurgiczna lub abstynencja) w trakcie badania i co najmniej 5 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu;
- Potrafi przeczytać i zrozumieć warunki protokołu;
- Po opatrzeniu datą i podpisaniu formularza świadomej zgody na badanie;
- Związany z systemem ubezpieczeń społecznych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do anty-TNF;
- Operacja chirurgiczna zaplanowana podczas procesu;
- Mając trudności ze zrozumieniem języka francuskiego;
- Mające upośledzone funkcje górnych partii ciała (demencja typu Alzheimera itp.);
- Niestabilność psychospołeczna nie do pogodzenia z regularną obserwacją (bezdomność, zachowania uzależniające, historia patologii psychiatrycznej lub inne współistniejące choroby, które uniemożliwiają dobrowolną i świadomą zgodę lub ograniczają przestrzeganie protokołu);
- Po wcześniejszym poddaniu się bioterapii. Nie ma innych kryteriów wykluczenia uwzględniających wcześniejsze terapie i czas trwania tych terapii;
- Opisane w artykułach od L.1121-5 do L.1121-8 Kodeksu Osobistego: kobiety w ciąży, kobiety rodzące i karmiące; osoby zatrzymane na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej; osoby pełnoletnie podlegające nakazowi ochrony prawnej;
- Już uczestniczy w badaniach interwencyjnych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Ekranizacja
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Adalimumab
Adalimumab nie jest badanym lekiem eksperymentalnym. To leczenie uzasadnia włączenie pacjentów i jest stosowane zgodnie z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu. Pacjenci będą postrzegani jako część ich dalszych konsultacji w Reumatologii. Sposób podania: Wizyta wyjściowa powinna odbyć się nie więcej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia adalimumabem, 40 mg co 2 tygodnie, podskórnie, zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego. Podczas wizyt wyjściowych i 6-miesięcznych wizyt kontrolnych, do standardowej wizyty kontrolnej pacjenta zostanie dodane pojedyncze pobranie krwi w celu podania dawki biomarkera. Podczas tych dwóch wizyt zostanie również przeprowadzone badanie kliniczne, a odpowiedź kliniczna zostanie oceniona po 6 miesiącach leczenia adalimumabem podczas wizyty kontrolnej M6. |
To badanie zostanie przeprowadzone przez reumatologów, którzy mogą obserwować pacjentów ze SpA i przeprowadzić to badanie w dobrych warunkach i zgodnie z zaleceniami regulacyjnymi i prawnymi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar aktywności choroby: AS-DAS (zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa – wskaźnik aktywności choroby)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po linii podstawowej
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest klinicznie istotna odpowiedź ASAS odpowiadająca zmienności ASDAS CRP ≥ 1,1.
|
6 miesięcy po linii podstawowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar odpowiedzi BASDAI (wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po linii podstawowej
|
Główna kliniczna odpowiedź ASAS odpowiada zmienności ASDAS CRP (białko C-reaktywne) ≥ 2,0 i głównej klinicznej odpowiedzi BASDAI 50. Odpowiedź BASDAI 50 oznacza poprawę wyniku BASDAI o 50% lub więcej. Białko C-reaktywne (CRP) w mg/l i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) w mm w pierwszej godzinie. |
6 miesięcy po linii podstawowej
|
|
Analiza biomarkerów dla medycyny spersonalizowanej
Ramy czasowe: Na początku i 6 miesięcy później
|
Pobranie krwi do analizy wybranych biomarkerów (M0): dane dotyczące dawkowania zostaną wykorzystane do poszukiwania biomarkerów związanych ze skutecznym leczeniem w celu wygenerowania algorytmu przewidującego odpowiedź na adalimumab po 6 miesiącach oraz określenia właściwości metrologicznych tej kohorty. Pobieranie krwi do analizy wybranych biomarkerów (M6): niewiele wiemy o mechanizmach leżących u podstaw efektu leczenia adalimumabem po 6 miesiącach w spondyloartropatii, szczególnie o profilu biomarkerów. W celu identyfikacji ewentualnych różnic w profilu wybranych biomarkerów pomiędzy pacjentami leczonymi adalimumabem w wieku 6 miesięcy a pacjentami nieleczonymi wcześniej bioterapią (wyjściowo) oraz zbadania indywidualnych różnic w odpowiedzi na to leczenie, próbki krwi zostaną również pobrane po 6 miesiącach . Dzięki zastosowaniu profili proteomicznych analiza i porównanie czynników predykcyjnych w M0 i M6 może być bardzo przydatne. |
Na początku i 6 miesięcy później
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Athan BAILLET, MD, PHD, University Hospital, Grenoble
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Baillet A, Trocme C, Berthier S, Arlotto M, Grange L, Chenau J, Quetant S, Seve M, Berger F, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):671-82. doi: 10.1093/rheumatology/kep452. Epub 2010 Jan 25.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Aaltonen KJ, Virkki LM, Malmivaara A, Konttinen YT, Nordstrom DC, Blom M. Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of existing TNF blocking agents in treatment of rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(1):e30275. doi: 10.1371/journal.pone.0030275. Epub 2012 Jan 17.
- Baeten D, Kruithof E, Van den Bosch F, Van den Bossche N, Herssens A, Mielants H, De Keyser F, Veys EM. Systematic safety follow up in a cohort of 107 patients with spondyloarthropathy treated with infliximab: a new perspective on the role of host defence in the pathogenesis of the disease? Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):829-34. doi: 10.1136/ard.62.9.829.
- Brandt J, Khariouzov A, Listing J, Haibel H, Sorensen H, Grassnickel L, Rudwaleit M, Sieper J, Braun J. Six-month results of a double-blind, placebo-controlled trial of etanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003 Jun;48(6):1667-75. doi: 10.1002/art.11017.
- Braun J, de Keyser F, Brandt J, Mielants H, Sieper J, Veys E. New treatment options in spondyloarthropathies: increasing evidence for significant efficacy of anti-tumor necrosis factor therapy. Curr Opin Rheumatol. 2001 Jul;13(4):245-9. doi: 10.1097/00002281-200107000-00001.
- Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Golder W, Gromnica-Ihle E, Kellner H, Krause A, Schneider M, Sorensen H, Zeidler H, Thriene W, Sieper J. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1187-93. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08215-6.
- Braun J, Pham T, Sieper J, Davis J, van der Linden S, Dougados M, van der Heijde D; ASAS Working Group. International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):817-24. doi: 10.1136/ard.62.9.817.
- Braun J, Sieper J. Biological therapies in the spondyloarthritides--the current state. Rheumatology (Oxford). 2004 Sep;43(9):1072-84. doi: 10.1093/rheumatology/keh205. Epub 2004 Jun 8.
- Claudepierre P, Wendling D, Breban M, Goupillle P, Dougados M. Ankylosing spondylitis, spondyloarthropathy, spondyloarthritis, or spondylarthritis: what's in a name? Joint Bone Spine. 2012 Dec;79(6):534-5. doi: 10.1016/j.jbspin.2012.06.003. Epub 2012 Jul 28. No abstract available.
- Haibel H, Rudwaleit M, Brandt HC, Grozdanovic Z, Listing J, Kupper H, Braun J, Sieper J. Adalimumab reduces spinal symptoms in active ankylosing spondylitis: clinical and magnetic resonance imaging results of a fifty-two-week open-label trial. Arthritis Rheum. 2006 Feb;54(2):678-81. doi: 10.1002/art.21563. No abstract available.
- Hennigan S, Ackermann C, Kavanaugh A. Adalimumab in ankylosing spondylitis: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evid. 2008 Jul 31;2(4):295-305.
- Kavanaugh A, Klareskog L, van der Heijde D, Li J, Freundlich B, Hooper M. Improvements in clinical response between 12 and 24 weeks in patients with rheumatoid arthritis on etanercept therapy with or without methotrexate. Ann Rheum Dis. 2008 Oct;67(10):1444-7. doi: 10.1136/ard.2008.094524. Epub 2008 Jun 5.
- Lyngberg KK, Harreby M, Bentzen H, Frost B, Danneskiold-Samsoe B. Elderly rheumatoid arthritis patients on steroid treatment tolerate physical training without an increase in disease activity. Arch Phys Med Rehabil. 1994 Nov;75(11):1189-95. doi: 10.1016/0003-9993(94)90003-5.
- Machado P, Landewe R, Lie E, Kvien TK, Braun J, Baker D, van der Heijde D; Assessment of SpondyloArthritis international Society. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activity states and improvement scores. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):47-53. doi: 10.1136/ard.2010.138594. Epub 2010 Nov 10.
- Madland TM, Larsen A, Brun JG. S100 proteins calprotectin and S100A12 are related to radiographic changes rather than disease activity in psoriatic arthritis with low disease activity. J Rheumatol. 2007 Oct;34(10):2089-92. Epub 2007 Sep 1.
- McIntosh E. The cost of rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol. 1996 Aug;35(8):781-90. doi: 10.1093/rheumatology/35.8.781.
- Maksymowych WP. Biomarkers in axial spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2015 Jul;27(4):343-8. doi: 10.1097/BOR.0000000000000180.
- Maksymowych WP, Dougados M, van der Heijde D, Sieper J, Braun J, Citera G, Van den Bosch F, Logeart I, Wajdula J, Jones H, Marshall L, Bonin R, Pedersen R, Vlahos B, Kotak S, Bukowski JF. Clinical and MRI responses to etanercept in early non-radiographic axial spondyloarthritis: 48-week results from the EMBARK study. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1328-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207596. Epub 2015 Aug 12.
- Mounach A, El Maghraoui A. Efficacy and safety of adalimumab in ankylosing spondylitis. Open Access Rheumatol. 2014 Aug 13;6:83-90. doi: 10.2147/OARRR.S44550. eCollection 2014.
- Pham T, van der Heijde D, Calin A, Khan MA, van der Linden S, Bellamy N, Dougados M; ASAS Working Group. Initiation of biological agents in patients with ankylosing spondylitis: results of a Delphi study by the ASAS Group. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):812-6. doi: 10.1136/ard.62.9.812.
- Trocme C, Gaudin P, Berthier S, Barro C, Zaoui P, Morel F. Human B lymphocytes synthesize the 92-kDa gelatinase, matrix metalloproteinase-9. J Biol Chem. 1998 Aug 7;273(32):20677-84. doi: 10.1074/jbc.273.32.20677.
- Van Den Bosch F, Kruithof E, Baeten D, Herssens A, de Keyser F, Mielants H, Veys EM. Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alpha (infliximab) versus placebo in active spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):755-65. doi: 10.1002/art.511.
- Wendling D, Claudepierre P, Lohse A, Toussirot E, Breban M. [Therapeutic use of anti-TNF-alpha agents in spondyloarthropathies]. Presse Med. 2003 Oct 4;32(32):1517-24. French.
- Yelin E, Wanke LA. An assessment of the annual and long-term direct costs of rheumatoid arthritis: the impact of poor function and functional decline. Arthritis Rheum. 1999 Jun;42(6):1209-18. doi: 10.1002/1529-0131(199906)42:63.0.CO;2-M.
- Baillet A, Nguyen MVC, Courtier A, Guigue L, Bossert M, Gaudin P, Marotte H, Tournadre A, Wendling D, Mulleman D. Serum biomarkers fail to predict response to adalimumab in axial spondyloarthritis: Results from discovery and validation cohorts. Joint Bone Spine. 2026 Mar 19;93(4):106055. doi: 10.1016/j.jbspin.2026.106055. Online ahead of print. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Osiowa spondyloartropatia
- Choroby kości
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Artretyzm
- Choroby stawów
- Choroby kręgosłupa
- Spondylartropatie
- Ankyloza
- Zapalenie stawów kręgosłupa
- Zapalenie stawów kręgosłupa
- Zapalenie stawów kręgosłupa, zesztywniające
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Adalimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 38RC17.378
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .