Hoitovasteen ennuste 6 kuukauden kohdalla seerumin biomarkkerien kombinatorisella analyysillä bioterapiassa Naive SpA (PRESHUM)
Adalimumabihoitovasteen ennuste 6 kuukauden kohdalla seerumin biomarkkerien kombinatorisella analyysillä bioterapiassa Naive spondylartriitti: Pilottitutkimus
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on etsiä biomarkkereita, jotka liittyvät adalimumabihoidon onnistumiseen, jotta voidaan luoda algoritmi, joka ennustaa vasteen tälle hoidolle kuuden kuukauden kuluttua spondylartriitissa ja määrittää sen metrologiset ominaisuudet tässä kohortissa.
Algoritmin avulla voidaan kohdentaa paremmin potilaita, joilla on tärkeä hyöty/riskisuhde adalimumabihoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Spondyloartriitin (SpA) yleinen esiintyvyys on 0,5 % valkoihoisesta väestöstä ja selkärankareuma (AS) on 0,3 % Ranskassa.
Ensilinjan hoito ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) ei ole riittävän tehokas yli puolella sairaaloissa olevista AS-potilaista. Näitä potilaita hoidetaan sitten "antituumorinekroositekijä alfalla" (anti-TNFa). Näiden biolääkkeiden käyttö lisääntyy vuosi vuodelta, ja niistä tulee merkittävä kansanterveydellinen ja taloudellinen haaste. Niiden kehitys on vasta alussa, koska ne ovat suurimpia apteekkiinnovaatioiden tuottajia.
Kaksi pääasiallista kustannustekijää näyttävät olevan tulehduksellisessa reumassa kehittyneimmissä muodoissa asianmukaisten hoitorakenteiden tai -palvelujen käyttö ja leikkaus, erityisesti polvi- ja lonkkaleikkaus. Bioterapialla hoidetuista potilaista kliininen käytäntö osoittaa, että noin kolmasosa (33 %) ei vastaa valituille biolääkkeille, koska näitä biologisia lääkkeitä määrätään usein empiirisesti, mikä johtuu pääasiassa tieteelliseen näyttöön perustuvien kriteerien puutteesta ja ennustamiseen kykenevien työkalujen puutteesta. vaste tai ei-vaste näihin molekyyleihin.
Toistaiseksi ei ole olemassa algoritmia, joka voisi ennustaa vasteen bioterapioihin, kuten adalimumabiin. Tämän kokeen tavoitteena on etsiä biomarkkereita, jotka liittyvät adalimumabihoidon onnistumiseen, jotta voidaan luoda algoritmi, joka ennustaa vasteen tähän hoitoon 6 kuukauden kuluttua potilaille, joilla on SpA. Tämä algoritmi määritetään potilaiden biologisista ja kliinisistä tiedoista, jotka ovat saatavilla 6 kuukauden adalimumabihoidon jälkeen. 50 potilasta näyttää olevan tilastollisesti riittävä arvioimaan vasteen tai ei-vasteen todennäköisyyttä SA:ssa määritellyllä algoritmilla. Logistista regressiomallia käytetään sisällyttämällä joukko käytettävissä olevia muuttujia.
Sitten on tehtävä validointitutkimus algoritmin metrologisten ominaisuuksien määrittämiseksi riippumattomassa kohortissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Belfort, Ranska, 90016
- CH de Belfort
-
Besançon, Ranska, 25030
- CHU de Besançon
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- CHRU de Clermont-Ferrand
-
Saint-Etienne, Ranska, 42055
- CHU de Saint-Etienne
-
Échirolles, Ranska, 38434
- CHU de GRENOBLE
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on spondylartriitti, validoivat ASAS- tai muunneltuja New Yorkin kriteereitä, joille adalimumabihoito on aiheellista, ja suorittavat bioterapiaa edeltävän arvioinnin;
- 18-70 vuotta vanha;
- Bioterapia naiivi;
- Ketä voidaan seurata säännöllisesti 6 kuukauden ajan;
- Pystyy ottamaan kaiken hoidon;
- Tehokas ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville potilaille (oraalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, implantti, siittiöiden torjunta-aine, kirurginen sterilointi tai abstinenssi) tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen injektion jälkeen;
- Pystyy lukemaan ja ymmärtämään protokollan ehdot;
- päivätty ja allekirjoitettu kokeen tietoisen suostumuslomakkeen;
- Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vasta-aihe anti-TNF:lle;
- Tutkimuksen aikana suunniteltu kirurginen leikkaus;
- Ranskan kielen ymmärtäminen on vaikeaa;
- Ylempien toimintojen heikkeneminen (Alzheimer-tyypin dementia jne.);
- Psykososiaalinen epävakaus, joka on ristiriidassa säännöllisen seurannan kanssa (asunnoton, riippuvuutta aiheuttava käyttäytyminen, psykiatrinen sairauden historia tai mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tekisi vapaan ja tietoisen suostumuksen mahdottomaksi tai rajoittaisi protokollan noudattamista);
- Aiemmin saanut bioterapiaa. Ei ole olemassa muita poissulkemiskriteerejä, joissa otetaan huomioon aikaisemmat hoidot ja näiden hoitojen kesto;
- Kuvattu henkilökohtaisen asemakoodin artikloissa L.1121-5–L.1121-8: raskaana olevat, synnyttävät ja imettävät naiset; oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella pidätetyt henkilöt; aikuiset, joille on määrätty oikeusturva;
- Osallistut jo interventiotutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Adalimumabi
Adalimumabi ei ole kokeellinen tutkimuslääke. Tämä hoito oikeuttaa potilaiden mukaan ottamisen ja sitä käytetään sen myyntiluvan mukaisesti. Potilaat nähdään osana heidän reumatologian seurantakonsultaatiota. Antotapa: Lähtötilanteen käynti tulee tehdä enintään 4 viikkoa ennen adalimumabihoidon aloittamista, 40 mg 2 viikon välein, ihon alle valmisteyhteenvedon mukaisesti. Lähtötilanteen ja 6 kuukauden seurantakäynneillä yksi verinäytteenotto biomarkkeriannostusta varten lisätään tavalliseen potilaan terveydenhuollon seurantaan. Kliininen tutkimus tehdään myös näillä kahdella käynnillä, ja kliininen vaste arvioidaan 6 kuukauden adalimumabihoidon jälkeen M6-seurantakäynnillä. |
Tämän tutkimuksen suorittavat reumatologit, jotka voivat seurata SpA-potilaita ja suorittaa tämän tutkimuksen hyvissä olosuhteissa sekä säädösten ja lakien suositusten mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin aktiivisuuden mittaaminen: AS-DAS (selkärankareuma - taudin aktiivisuuspisteet)
Aikaikkuna: 6 kuukautta lähtötilanteen jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma on kliinisesti tärkeä ASAS-vaste, joka vastaa vaihtelua ASDAS CRP:ssä ≥ 1,1.
|
6 kuukautta lähtötilanteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BASDAI-vasteen mittaus (Bath ankylosing spondylitis Disease Activity Index)
Aikaikkuna: 6 kuukautta lähtötilanteen jälkeen
|
Suurin kliininen ASAS-vaste vastaa vaihtelua ASDAS CRP:ssä (C-reaktiivinen proteiini) ≥ 2,0 ja tärkein kliininen BASDAI 50 -vaste. BASDAI 50 -vaste tarkoittaa BASDAI-pisteiden parannusta 50 % tai enemmän. C-reaktiivinen proteiini (CRP) mg/l ja erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) millimetreinä ensimmäisen tunnin aikana. |
6 kuukautta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Biomarkkerianalyysi yksilölliseen lääketieteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
Verenotto valittua biomarkkerianalyysiä varten (M0): annostustietoja käytetään onnistuneeseen hoitoon liittyvien biomarkkerien etsimiseen, jotta voidaan luoda algoritmi, joka ennustaa vasteen adalimumabihoitoon kuuden kuukauden kuluttua, ja määrittää tämän kohortin metrologiset ominaisuudet. Verenotto valittua biomarkkerianalyysiä varten (M6): tiedämme vähän mekanismeista, jotka ovat taustalla adalimumabihoidon vaikutuksen taustalla 6 kuukauden ikäisenä spondylartriitissa, erityisesti biomarkkeriprofiilissa. Jotta voitaisiin tunnistaa mahdolliset erot valittujen biomarkkerien profiilissa potilaiden välillä, joita hoidettiin adalimumabilla 6 kuukauden iässä, ja potilaiden välillä, jotka eivät ole saaneet bioterapiaa (lähtötilanteessa) ja tutkiakseen yksittäisiä vaihteluita tämän hoidon vasteessa, verinäytteitä kerätään myös kuuden kuukauden kuluttua. . Proteomisia profiileja käyttämällä M0:n ja M6:n ennustavien tekijöiden analyysi ja vertailu voisi olla erittäin hyödyllistä. |
Lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Athan BAILLET, MD, PHD, University Hospital, Grenoble
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Baillet A, Trocme C, Berthier S, Arlotto M, Grange L, Chenau J, Quetant S, Seve M, Berger F, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):671-82. doi: 10.1093/rheumatology/kep452. Epub 2010 Jan 25.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Aaltonen KJ, Virkki LM, Malmivaara A, Konttinen YT, Nordstrom DC, Blom M. Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of existing TNF blocking agents in treatment of rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(1):e30275. doi: 10.1371/journal.pone.0030275. Epub 2012 Jan 17.
- Baeten D, Kruithof E, Van den Bosch F, Van den Bossche N, Herssens A, Mielants H, De Keyser F, Veys EM. Systematic safety follow up in a cohort of 107 patients with spondyloarthropathy treated with infliximab: a new perspective on the role of host defence in the pathogenesis of the disease? Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):829-34. doi: 10.1136/ard.62.9.829.
- Brandt J, Khariouzov A, Listing J, Haibel H, Sorensen H, Grassnickel L, Rudwaleit M, Sieper J, Braun J. Six-month results of a double-blind, placebo-controlled trial of etanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003 Jun;48(6):1667-75. doi: 10.1002/art.11017.
- Braun J, de Keyser F, Brandt J, Mielants H, Sieper J, Veys E. New treatment options in spondyloarthropathies: increasing evidence for significant efficacy of anti-tumor necrosis factor therapy. Curr Opin Rheumatol. 2001 Jul;13(4):245-9. doi: 10.1097/00002281-200107000-00001.
- Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Golder W, Gromnica-Ihle E, Kellner H, Krause A, Schneider M, Sorensen H, Zeidler H, Thriene W, Sieper J. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1187-93. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08215-6.
- Braun J, Pham T, Sieper J, Davis J, van der Linden S, Dougados M, van der Heijde D; ASAS Working Group. International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):817-24. doi: 10.1136/ard.62.9.817.
- Braun J, Sieper J. Biological therapies in the spondyloarthritides--the current state. Rheumatology (Oxford). 2004 Sep;43(9):1072-84. doi: 10.1093/rheumatology/keh205. Epub 2004 Jun 8.
- Claudepierre P, Wendling D, Breban M, Goupillle P, Dougados M. Ankylosing spondylitis, spondyloarthropathy, spondyloarthritis, or spondylarthritis: what's in a name? Joint Bone Spine. 2012 Dec;79(6):534-5. doi: 10.1016/j.jbspin.2012.06.003. Epub 2012 Jul 28. No abstract available.
- Haibel H, Rudwaleit M, Brandt HC, Grozdanovic Z, Listing J, Kupper H, Braun J, Sieper J. Adalimumab reduces spinal symptoms in active ankylosing spondylitis: clinical and magnetic resonance imaging results of a fifty-two-week open-label trial. Arthritis Rheum. 2006 Feb;54(2):678-81. doi: 10.1002/art.21563. No abstract available.
- Hennigan S, Ackermann C, Kavanaugh A. Adalimumab in ankylosing spondylitis: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evid. 2008 Jul 31;2(4):295-305.
- Kavanaugh A, Klareskog L, van der Heijde D, Li J, Freundlich B, Hooper M. Improvements in clinical response between 12 and 24 weeks in patients with rheumatoid arthritis on etanercept therapy with or without methotrexate. Ann Rheum Dis. 2008 Oct;67(10):1444-7. doi: 10.1136/ard.2008.094524. Epub 2008 Jun 5.
- Lyngberg KK, Harreby M, Bentzen H, Frost B, Danneskiold-Samsoe B. Elderly rheumatoid arthritis patients on steroid treatment tolerate physical training without an increase in disease activity. Arch Phys Med Rehabil. 1994 Nov;75(11):1189-95. doi: 10.1016/0003-9993(94)90003-5.
- Machado P, Landewe R, Lie E, Kvien TK, Braun J, Baker D, van der Heijde D; Assessment of SpondyloArthritis international Society. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activity states and improvement scores. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):47-53. doi: 10.1136/ard.2010.138594. Epub 2010 Nov 10.
- Madland TM, Larsen A, Brun JG. S100 proteins calprotectin and S100A12 are related to radiographic changes rather than disease activity in psoriatic arthritis with low disease activity. J Rheumatol. 2007 Oct;34(10):2089-92. Epub 2007 Sep 1.
- McIntosh E. The cost of rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol. 1996 Aug;35(8):781-90. doi: 10.1093/rheumatology/35.8.781.
- Maksymowych WP. Biomarkers in axial spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2015 Jul;27(4):343-8. doi: 10.1097/BOR.0000000000000180.
- Maksymowych WP, Dougados M, van der Heijde D, Sieper J, Braun J, Citera G, Van den Bosch F, Logeart I, Wajdula J, Jones H, Marshall L, Bonin R, Pedersen R, Vlahos B, Kotak S, Bukowski JF. Clinical and MRI responses to etanercept in early non-radiographic axial spondyloarthritis: 48-week results from the EMBARK study. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1328-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207596. Epub 2015 Aug 12.
- Mounach A, El Maghraoui A. Efficacy and safety of adalimumab in ankylosing spondylitis. Open Access Rheumatol. 2014 Aug 13;6:83-90. doi: 10.2147/OARRR.S44550. eCollection 2014.
- Pham T, van der Heijde D, Calin A, Khan MA, van der Linden S, Bellamy N, Dougados M; ASAS Working Group. Initiation of biological agents in patients with ankylosing spondylitis: results of a Delphi study by the ASAS Group. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):812-6. doi: 10.1136/ard.62.9.812.
- Trocme C, Gaudin P, Berthier S, Barro C, Zaoui P, Morel F. Human B lymphocytes synthesize the 92-kDa gelatinase, matrix metalloproteinase-9. J Biol Chem. 1998 Aug 7;273(32):20677-84. doi: 10.1074/jbc.273.32.20677.
- Van Den Bosch F, Kruithof E, Baeten D, Herssens A, de Keyser F, Mielants H, Veys EM. Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alpha (infliximab) versus placebo in active spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):755-65. doi: 10.1002/art.511.
- Wendling D, Claudepierre P, Lohse A, Toussirot E, Breban M. [Therapeutic use of anti-TNF-alpha agents in spondyloarthropathies]. Presse Med. 2003 Oct 4;32(32):1517-24. French.
- Yelin E, Wanke LA. An assessment of the annual and long-term direct costs of rheumatoid arthritis: the impact of poor function and functional decline. Arthritis Rheum. 1999 Jun;42(6):1209-18. doi: 10.1002/1529-0131(199906)42:63.0.CO;2-M.
- Baillet A, Nguyen MVC, Courtier A, Guigue L, Bossert M, Gaudin P, Marotte H, Tournadre A, Wendling D, Mulleman D. Serum biomarkers fail to predict response to adalimumab in axial spondyloarthritis: Results from discovery and validation cohorts. Joint Bone Spine. 2026 Mar 19;93(4):106055. doi: 10.1016/j.jbspin.2026.106055. Online ahead of print. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aksiaalinen spondylartriitti
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Niveltulehdus
- Nivelsairaudet
- Selkärangan sairaudet
- Spondylartropatiat
- Ankyloosi
- Spondyliitti
- Spondylartriitti
- Spondyliitti, selkärankareuma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Adalimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 38RC17.378
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .