Predição da resposta ao tratamento em 6 meses por análise combinatória de biomarcadores séricos em bioterapia Naive SpA (PRESHUM)
Predição da resposta ao tratamento com adalimumabe em 6 meses por análise combinatória de biomarcadores séricos em espondiloartrite ingênua por bioterapia: estudo piloto
O principal objetivo deste ensaio é procurar biomarcadores associados ao sucesso do tratamento com adalimumab de forma a gerar um algoritmo para prever a resposta a este tratamento aos 6 meses na espondiloartrite e definir as suas propriedades metrológicas nesta coorte.
O algoritmo permitirá direcionar melhor os pacientes que terão uma importante relação benefício/risco para o tratamento com adalimumabe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A prevalência geral de espondiloartrite (SpA) é de 0,5% na população caucasiana e a de espondilite anquilosante (EA) é de 0,3% na França.
O tratamento de primeira linha com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) é insuficientemente eficaz em mais da metade dos pacientes com EA em hospitais. Esses pacientes são então tratados com "anti-fator de necrose tumoral alfa" (anti-TNFα). Com o aumento do uso desses biofármacos a cada ano, eles se tornam um importante desafio econômico e de saúde pública. Seu desenvolvimento está apenas começando, porque eles estão entre os maiores fornecedores de inovações farmacêuticas.
Os dois principais fatores de custo parecem ser, nas formas mais avançadas de reumatismo inflamatório, o uso de estruturas ou serviços de atendimento adequados e cirurgia, especialmente cirurgia de joelho e quadril. Entre os pacientes tratados com bioterapia, a prática clínica mostra que cerca de um terço (33%) não responderá aos biofármacos selecionados, pois esses biológicos são frequentemente prescritos empiricamente, principalmente pela falta de critérios baseados em evidências científicas e disponibilidade de ferramentas capazes de prever a resposta ou não resposta a essas moléculas.
Até agora, não há algoritmo que possa prever a resposta a bioterapias como o adalimumabe. O objetivo deste estudo é pesquisar biomarcadores associados ao sucesso do tratamento com adalimumabe para gerar um algoritmo que preveja a resposta a esse tratamento em 6 meses para pacientes com SpA. Este algoritmo será configurado a partir dos dados biológicos e clínicos dos pacientes disponíveis após 6 meses de tratamento com adalimumabe. Um número de 50 pacientes parece ser estatisticamente suficiente para avaliar a probabilidade de resposta ou não resposta ao adalimumabe na SA com o algoritmo definido. Será utilizado um modelo de regressão logística incorporando o conjunto de variáveis disponíveis.
Então será necessário montar um estudo de validação para determinar as propriedades metrológicas do algoritmo em uma coorte independente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Belfort, França, 90016
- CH de Belfort
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Besançon, França, 25030
- CHU de Besançon
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- CHRU de Clermont-Ferrand
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Saint-Etienne, França, 42055
- CHU de Saint-Etienne
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Échirolles, França, 38434
- CHU de GRENOBLE
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com espondiloartrite validando os critérios ASAS ou modificados de Nova York para os quais o tratamento com adalimumabe é indicado e realizando a avaliação pré-bioterapia;
- Entre 18 e 70 anos;
- Bioterapia virgem;
- Quem pode ser acompanhado regularmente por 6 meses;
- Capaz de fazer todo o tratamento;
- Contracepção eficaz para pacientes em idade fértil (contraceptivo oral, dispositivo intrauterino, implante, espermicida, esterilização cirúrgica ou abstinência) durante o estudo e pelo menos por 5 meses após a última injeção;
- Capaz de ler e compreender os termos do protocolo;
- Tendo datado e assinado o formulário de consentimento informado do estudo;
- Inscrito num regime de segurança social.
Critério de exclusão:
- Pacientes com contra-indicação para um anti-TNF;
- Operação cirúrgica agendada durante o julgamento;
- Ter dificuldade em compreender a língua francesa;
- Ter funções superiores prejudicadas (demência do tipo Alzheimer, etc...);
- Instabilidade psicossocial incompatível com acompanhamento regular (sem-abrigo, comportamento aditivo, antecedentes de patologia psiquiátrica ou qualquer outra comorbilidade que impossibilite o consentimento livre e esclarecido ou limite a adesão ao protocolo);
- Tendo recebido anteriormente uma bioterapia. Não existem outros critérios de exclusão tendo em conta as terapias anteriores e a duração dessas terapias;
- Descritos nos artigos L.1121-5 a L.1121-8 do Código do Estatuto Pessoal: grávidas, parturientes e lactantes; pessoas detidas por decisão judicial ou administrativa; adultos sujeitos a medida cautelar;
- Já está participando de pesquisa intervencionista.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Adalimumabe
Adalimumabe não é o medicamento do estudo experimental. Este tratamento justifica a inclusão de pacientes e é utilizado de acordo com sua autorização de comercialização. Os pacientes serão atendidos no seguimento da consulta de Reumatologia. Modalidade de administração: A visita inicial deve ocorrer no máximo 4 semanas antes do início do tratamento com adalimumabe, 40mg a cada 2 semanas, por via subcutânea, de acordo com o Resumo das Características do Medicamento. Na linha de base e nas visitas de acompanhamento de 6 meses, uma única coleta de sangue para a dosagem do biomarcador será adicionada ao acompanhamento padrão dos cuidados de saúde do paciente. O exame clínico também será realizado nessas duas visitas e a resposta clínica será avaliada após 6 meses de tratamento com adalimumabe na visita de acompanhamento M6. |
Este estudo será conduzido por reumatologistas que podem acompanhar pacientes com SpA e conduzi-lo em boas condições e de acordo com as recomendações regulatórias e legais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição da atividade da doença: AS-DAS (Espondilite Anquilosante - Pontuação da Atividade da Doença)
Prazo: 6 meses após a linha de base
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O endpoint primário é a resposta ASAS clinicamente importante correspondente a uma variação em ASDAS CRP ≥ 1,1.
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6 meses após a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição da resposta BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index)
Prazo: 6 meses após a linha de base
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A principal resposta clínica ASAS corresponde a uma variação de ASDAS CRP (proteína C-reativa) ≥ 2,0 e a principal resposta clínica BASDAI 50. A resposta BASDAI 50 significa uma melhoria da pontuação BASDAI em 50% ou mais. Proteína C Reativa (PCR) em mg/le Taxa de Sedimentação Eritrocitária (VHS) em mm na primeira hora. |
6 meses após a linha de base
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Análise de biomarcadores para medicina personalizada
Prazo: No início e 6 meses depois
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Coleta de sangue para análise de biomarcadores selecionados (M0): os dados de dosagem serão usados para procurar biomarcadores associados ao tratamento bem-sucedido, a fim de gerar um algoritmo que preveja a resposta ao adalimumabe em 6 meses e definir as propriedades metrológicas nesta coorte. Coleta de sangue para análise de biomarcadores selecionados (M6): sabemos pouco sobre os mecanismos subjacentes ao efeito do tratamento com adalimumabe em 6 meses na espondiloartrite, particularmente no perfil de biomarcadores. A fim de identificar possíveis diferenças no perfil de biomarcadores selecionados entre pacientes tratados com adalimumabe aos 6 meses e pacientes virgens de bioterapia (no início do estudo) e estudar as variações individuais da resposta a esse tratamento, também serão coletadas amostras de sangue aos 6 meses . Usando perfis proteômicos, a análise e a comparação de fatores preditivos em M0 e M6 podem ser muito úteis. |
No início e 6 meses depois
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Athan BAILLET, MD, PHD, University Hospital, Grenoble
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Baillet A, Trocme C, Berthier S, Arlotto M, Grange L, Chenau J, Quetant S, Seve M, Berger F, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):671-82. doi: 10.1093/rheumatology/kep452. Epub 2010 Jan 25.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Aaltonen KJ, Virkki LM, Malmivaara A, Konttinen YT, Nordstrom DC, Blom M. Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of existing TNF blocking agents in treatment of rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(1):e30275. doi: 10.1371/journal.pone.0030275. Epub 2012 Jan 17.
- Baeten D, Kruithof E, Van den Bosch F, Van den Bossche N, Herssens A, Mielants H, De Keyser F, Veys EM. Systematic safety follow up in a cohort of 107 patients with spondyloarthropathy treated with infliximab: a new perspective on the role of host defence in the pathogenesis of the disease? Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):829-34. doi: 10.1136/ard.62.9.829.
- Brandt J, Khariouzov A, Listing J, Haibel H, Sorensen H, Grassnickel L, Rudwaleit M, Sieper J, Braun J. Six-month results of a double-blind, placebo-controlled trial of etanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003 Jun;48(6):1667-75. doi: 10.1002/art.11017.
- Braun J, de Keyser F, Brandt J, Mielants H, Sieper J, Veys E. New treatment options in spondyloarthropathies: increasing evidence for significant efficacy of anti-tumor necrosis factor therapy. Curr Opin Rheumatol. 2001 Jul;13(4):245-9. doi: 10.1097/00002281-200107000-00001.
- Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Golder W, Gromnica-Ihle E, Kellner H, Krause A, Schneider M, Sorensen H, Zeidler H, Thriene W, Sieper J. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1187-93. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08215-6.
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- Maksymowych WP, Dougados M, van der Heijde D, Sieper J, Braun J, Citera G, Van den Bosch F, Logeart I, Wajdula J, Jones H, Marshall L, Bonin R, Pedersen R, Vlahos B, Kotak S, Bukowski JF. Clinical and MRI responses to etanercept in early non-radiographic axial spondyloarthritis: 48-week results from the EMBARK study. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1328-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207596. Epub 2015 Aug 12.
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- Yelin E, Wanke LA. An assessment of the annual and long-term direct costs of rheumatoid arthritis: the impact of poor function and functional decline. Arthritis Rheum. 1999 Jun;42(6):1209-18. doi: 10.1002/1529-0131(199906)42:63.0.CO;2-M.
- Baillet A, Nguyen MVC, Courtier A, Guigue L, Bossert M, Gaudin P, Marotte H, Tournadre A, Wendling D, Mulleman D. Serum biomarkers fail to predict response to adalimumab in axial spondyloarthritis: Results from discovery and validation cohorts. Joint Bone Spine. 2026 Mar 19;93(4):106055. doi: 10.1016/j.jbspin.2026.106055. Online ahead of print. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Atualizações de registro de estudo
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Espondiloartrite Axial
- Doenças ósseas
- Doenças musculoesqueléticas
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças da coluna vertebral
- Espondilartropatias
- Anquilose
- Espondilite
- Espondilartrite
- Espondilite Anquilosante
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Adalimumabe
Outros números de identificação do estudo
- 38RC17.378
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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