Прогнозирование ответа на лечение через 6 месяцев с помощью комбинаторного анализа сывороточных биомаркеров в биотерапии Naive SpA (PRESHUM)
Прогнозирование ответа на лечение адалимумабом через 6 месяцев с помощью комбинаторного анализа сывороточных биомаркеров при спондилоартрите, ранее не подвергавшемся биотерапии: пилотное исследование
Основная цель этого исследования — поиск биомаркеров, связанных с успехом лечения адалимумабом, для создания алгоритма прогнозирования ответа на это лечение через 6 месяцев при спондилоартрите и определения его метрологических свойств в этой когорте.
Алгоритм позволит лучше ориентироваться на пациентов, у которых будет важное соотношение пользы и риска для лечения адалимумабом.
Обзор исследования
Подробное описание
Общая распространенность спондилоартрита (СпА) составляет 0,5% населения европеоидной расы, а анкилозирующего спондилита (АС) - 0,3% во Франции.
Терапия первой линии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) недостаточно эффективна более чем у половины больных АС в стационаре. Затем этих пациентов лечат «анти-альфа-фактором некроза опухоли» (анти-TNFα). Использование этих биопрепаратов увеличивается с каждым годом, они становятся серьезной проблемой общественного здравоохранения и экономики. Их развитие только начинается, ведь они являются одними из крупнейших поставщиков аптечных инноваций.
Двумя основными факторами, определяющими затраты, по-видимому, при наиболее запущенных формах воспалительного ревматизма являются использование соответствующих структур или услуг по уходу и хирургическое вмешательство, особенно хирургия коленного и тазобедренного суставов. Клиническая практика показывает, что среди пациентов, получающих биотерапию, около одной трети (33%) не реагируют на отдельные биофармацевтические препараты, поскольку эти биопрепараты часто назначают эмпирически, в основном из-за отсутствия критериев, основанных на научных данных, и наличия инструментов, позволяющих предсказать ответ или отсутствие ответа на эти молекулы.
До сих пор не существует алгоритма, который мог бы предсказать ответ на биотерапию, такую как адалимумаб. Целью этого исследования является поиск биомаркеров, связанных с успехом лечения адалимумабом, для создания алгоритма, предсказывающего ответ на это лечение через 6 месяцев у пациентов со СпА. Этот алгоритм будет создан на основе биологических и клинических данных пациентов, доступных после 6 месяцев лечения адалимумабом. Число 50 пациентов кажется статистически достаточным для оценки вероятности ответа или отсутствия ответа на адалимумаб при СА с помощью определенного алгоритма. Модель логистической регрессии будет использоваться путем включения набора доступных переменных.
Затем необходимо будет организовать проверочное исследование для определения метрологических свойств алгоритма на независимой когорте.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Belfort, Франция, 90016
- CH de Belfort
-
Besançon, Франция, 25030
- CHU de Besançon
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- CHRU de Clermont-Ferrand
-
Saint-Etienne, Франция, 42055
- Chu de Saint-Etienne
-
Échirolles, Франция, 38434
- CHU de GRENOBLE
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты со спондилоартритом, соответствующие критериям ASAS или модифицированным Нью-Йоркским критериям, которым показано лечение адалимумабом, и выполняющие оценку перед биотерапией;
- от 18 до 70 лет;
- Биотерапия наивна;
- Кого можно регулярно наблюдать в течение 6 месяцев;
- Способен пройти все лечение;
- Эффективная контрацепция для пациенток детородного возраста (оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, имплантат, спермицид, хирургическая стерилизация или воздержание) во время исследования и не менее 5 мес после последней инъекции;
- Способен читать и понимать условия протокола;
- Датирование и подписание формы информированного согласия на исследование;
- Связан с системой социального обеспечения.
Критерий исключения:
- Пациенты, имеющие противопоказания к анти-ФНО;
- Хирургическая операция, запланированная во время судебного разбирательства;
- трудности с пониманием французского языка;
- Имеющие нарушения верхних функций (деменция альцгеймеровского типа и др.);
- Психосоциальная нестабильность, несовместимая с регулярным диспансерным наблюдением (бездомность, аддиктивное поведение, психиатрическая патология в анамнезе или любые другие сопутствующие заболевания, которые делают невозможным получение свободного и осознанного согласия или ограничивают соблюдение протокола);
- Получив ранее биотерапию. Других критериев исключения с учетом предшествующей терапии и продолжительности этой терапии нет;
- Описано в статьях с L.1121-5 по L.1121-8 Кодекса личного статуса: беременные, роженицы и кормящие женщины; лица, задержанные по судебному или административному решению; совершеннолетние, на которых распространяется судебный охранный ордер;
- Уже участвует в интервенционных исследованиях.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Адалимумаб
Адалимумаб не является экспериментальным исследуемым препаратом. Это лечение оправдывает включение пациентов и используется в соответствии с регистрационным удостоверением. Пациенты будут осмотрены в рамках последующей консультации в ревматологии. Способ применения: базовый визит должен состояться не более чем за 4 недели до начала лечения адалимумабом по 40 мг каждые 2 недели подкожно в соответствии с краткими характеристиками препарата. При посещении исходного уровня и через 6 месяцев к стандартному последующему наблюдению за состоянием здоровья пациента будет добавлен однократный забор крови для определения дозы биомаркера. Клиническое обследование также будет проводиться во время этих двух посещений, а клинический ответ будет оцениваться через 6 месяцев лечения адалимумабом при последующем посещении M6. |
Это исследование будет проводиться ревматологами, которые могут следить за пациентами со СпА и проводить это исследование в хороших условиях и в соответствии с нормативными и правовыми рекомендациями.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение активности заболевания: AS-DAS (анкилозирующий спондилоартрит - показатель активности заболевания)
Временное ограничение: 6 месяцев после исходного уровня
|
Первичной конечной точкой является клинически важный ответ ASAS, соответствующий изменению СРБ ASDAS ≥ 1,1.
|
6 месяцев после исходного уровня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение ответа BASDAI (индекс активности анкилозирующего спондилита в ванне)
Временное ограничение: 6 месяцев после исходного уровня
|
Основной клинический ответ ASAS соответствует вариации ASDAS CRP (С-реактивного белка) ≥ 2,0 и основному клиническому ответу BASDAI 50. Ответ BASDAI 50 означает улучшение оценки BASDAI на 50% и более. С-реактивный белок (СРБ) в мг/л и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в мм в первый час. |
6 месяцев после исходного уровня
|
|
Анализ биомаркеров для персонализированной медицины
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
|
Забор крови для анализа выбранных биомаркеров (M0): данные о дозировке будут использоваться для поиска биомаркеров, связанных с успешным лечением, для создания алгоритма, предсказывающего ответ на адалимумаб через 6 месяцев, и для определения метрологических свойств в этой когорте. Взятие крови для анализа отдельных биомаркеров (M6): мы мало знаем о механизмах, лежащих в основе эффекта лечения адалимумабом через 6 месяцев при спондилоартрите, особенно о профиле биомаркеров. Чтобы выявить возможные различия в профиле выбранных биомаркеров между пациентами, получавшими адалимумаб через 6 месяцев, и пациентами, ранее не получавшими биотерапию (исходно), и изучить индивидуальные варианты ответа на это лечение, образцы крови также будут собираться через 6 месяцев. . Используя протеомные профили, анализ и сравнение прогностических факторов на M0 и M6 могут быть очень полезными. |
Исходно и через 6 мес.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Athan BAILLET, MD, PHD, University Hospital, Grenoble
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Baillet A, Trocme C, Berthier S, Arlotto M, Grange L, Chenau J, Quetant S, Seve M, Berger F, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):671-82. doi: 10.1093/rheumatology/kep452. Epub 2010 Jan 25.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Aaltonen KJ, Virkki LM, Malmivaara A, Konttinen YT, Nordstrom DC, Blom M. Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of existing TNF blocking agents in treatment of rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(1):e30275. doi: 10.1371/journal.pone.0030275. Epub 2012 Jan 17.
- Baeten D, Kruithof E, Van den Bosch F, Van den Bossche N, Herssens A, Mielants H, De Keyser F, Veys EM. Systematic safety follow up in a cohort of 107 patients with spondyloarthropathy treated with infliximab: a new perspective on the role of host defence in the pathogenesis of the disease? Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):829-34. doi: 10.1136/ard.62.9.829.
- Brandt J, Khariouzov A, Listing J, Haibel H, Sorensen H, Grassnickel L, Rudwaleit M, Sieper J, Braun J. Six-month results of a double-blind, placebo-controlled trial of etanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003 Jun;48(6):1667-75. doi: 10.1002/art.11017.
- Braun J, de Keyser F, Brandt J, Mielants H, Sieper J, Veys E. New treatment options in spondyloarthropathies: increasing evidence for significant efficacy of anti-tumor necrosis factor therapy. Curr Opin Rheumatol. 2001 Jul;13(4):245-9. doi: 10.1097/00002281-200107000-00001.
- Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Golder W, Gromnica-Ihle E, Kellner H, Krause A, Schneider M, Sorensen H, Zeidler H, Thriene W, Sieper J. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1187-93. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08215-6.
- Braun J, Pham T, Sieper J, Davis J, van der Linden S, Dougados M, van der Heijde D; ASAS Working Group. International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):817-24. doi: 10.1136/ard.62.9.817.
- Braun J, Sieper J. Biological therapies in the spondyloarthritides--the current state. Rheumatology (Oxford). 2004 Sep;43(9):1072-84. doi: 10.1093/rheumatology/keh205. Epub 2004 Jun 8.
- Claudepierre P, Wendling D, Breban M, Goupillle P, Dougados M. Ankylosing spondylitis, spondyloarthropathy, spondyloarthritis, or spondylarthritis: what's in a name? Joint Bone Spine. 2012 Dec;79(6):534-5. doi: 10.1016/j.jbspin.2012.06.003. Epub 2012 Jul 28. No abstract available.
- Haibel H, Rudwaleit M, Brandt HC, Grozdanovic Z, Listing J, Kupper H, Braun J, Sieper J. Adalimumab reduces spinal symptoms in active ankylosing spondylitis: clinical and magnetic resonance imaging results of a fifty-two-week open-label trial. Arthritis Rheum. 2006 Feb;54(2):678-81. doi: 10.1002/art.21563. No abstract available.
- Hennigan S, Ackermann C, Kavanaugh A. Adalimumab in ankylosing spondylitis: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evid. 2008 Jul 31;2(4):295-305.
- Kavanaugh A, Klareskog L, van der Heijde D, Li J, Freundlich B, Hooper M. Improvements in clinical response between 12 and 24 weeks in patients with rheumatoid arthritis on etanercept therapy with or without methotrexate. Ann Rheum Dis. 2008 Oct;67(10):1444-7. doi: 10.1136/ard.2008.094524. Epub 2008 Jun 5.
- Lyngberg KK, Harreby M, Bentzen H, Frost B, Danneskiold-Samsoe B. Elderly rheumatoid arthritis patients on steroid treatment tolerate physical training without an increase in disease activity. Arch Phys Med Rehabil. 1994 Nov;75(11):1189-95. doi: 10.1016/0003-9993(94)90003-5.
- Machado P, Landewe R, Lie E, Kvien TK, Braun J, Baker D, van der Heijde D; Assessment of SpondyloArthritis international Society. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activity states and improvement scores. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):47-53. doi: 10.1136/ard.2010.138594. Epub 2010 Nov 10.
- Madland TM, Larsen A, Brun JG. S100 proteins calprotectin and S100A12 are related to radiographic changes rather than disease activity in psoriatic arthritis with low disease activity. J Rheumatol. 2007 Oct;34(10):2089-92. Epub 2007 Sep 1.
- McIntosh E. The cost of rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol. 1996 Aug;35(8):781-90. doi: 10.1093/rheumatology/35.8.781.
- Maksymowych WP. Biomarkers in axial spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2015 Jul;27(4):343-8. doi: 10.1097/BOR.0000000000000180.
- Maksymowych WP, Dougados M, van der Heijde D, Sieper J, Braun J, Citera G, Van den Bosch F, Logeart I, Wajdula J, Jones H, Marshall L, Bonin R, Pedersen R, Vlahos B, Kotak S, Bukowski JF. Clinical and MRI responses to etanercept in early non-radiographic axial spondyloarthritis: 48-week results from the EMBARK study. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1328-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207596. Epub 2015 Aug 12.
- Mounach A, El Maghraoui A. Efficacy and safety of adalimumab in ankylosing spondylitis. Open Access Rheumatol. 2014 Aug 13;6:83-90. doi: 10.2147/OARRR.S44550. eCollection 2014.
- Pham T, van der Heijde D, Calin A, Khan MA, van der Linden S, Bellamy N, Dougados M; ASAS Working Group. Initiation of biological agents in patients with ankylosing spondylitis: results of a Delphi study by the ASAS Group. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):812-6. doi: 10.1136/ard.62.9.812.
- Trocme C, Gaudin P, Berthier S, Barro C, Zaoui P, Morel F. Human B lymphocytes synthesize the 92-kDa gelatinase, matrix metalloproteinase-9. J Biol Chem. 1998 Aug 7;273(32):20677-84. doi: 10.1074/jbc.273.32.20677.
- Van Den Bosch F, Kruithof E, Baeten D, Herssens A, de Keyser F, Mielants H, Veys EM. Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alpha (infliximab) versus placebo in active spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):755-65. doi: 10.1002/art.511.
- Wendling D, Claudepierre P, Lohse A, Toussirot E, Breban M. [Therapeutic use of anti-TNF-alpha agents in spondyloarthropathies]. Presse Med. 2003 Oct 4;32(32):1517-24. French.
- Yelin E, Wanke LA. An assessment of the annual and long-term direct costs of rheumatoid arthritis: the impact of poor function and functional decline. Arthritis Rheum. 1999 Jun;42(6):1209-18. doi: 10.1002/1529-0131(199906)42:63.0.CO;2-M.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 38RC17.378
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .