Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspelling van behandelingsrespons na 6 maanden door combinatorische analyse van serumbiomarkers in biotherapie-naïeve SpA (PRESHUM)

16 maart 2021 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble

Voorspelling van respons op behandeling met Adalimumab na 6 maanden door combinatorische analyse van serumbiomarkers bij biotherapie-naïeve spondyloartritis: pilootstudie

Het hoofddoel van deze studie is het zoeken naar biomarkers die verband houden met het succes van de behandeling met adalimumab om een ​​algoritme te genereren om de respons op deze behandeling na 6 maanden bij spondyloartritis te voorspellen en om de metrologische eigenschappen ervan op dit cohort te definiëren.

Het algoritme zal het mogelijk maken om patiënten die een belangrijke baten/risicoverhouding hebben voor behandeling met adalimumab beter te targeten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De algemene prevalentie van spondyloartritis (SpA) is 0,5% van de blanke bevolking en die van spondylitis ankylopoetica (AS) is 0,3% in Frankrijk.

Eerstelijnsbehandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) is bij meer dan de helft van de AS-patiënten in ziekenhuizen onvoldoende effectief. Deze patiënten worden vervolgens behandeld met "antitumornecrosefactor-alfa" (anti-TNFα). Omdat het gebruik van deze biodrugs elk jaar toeneemt, vormen ze een belangrijke uitdaging voor de volksgezondheid en de economie. Hun ontwikkeling is nog maar net begonnen, omdat ze tot de grootste aanbieders van apotheekinnovaties behoren.

De twee belangrijkste kostenbepalende factoren lijken, bij de meest geavanceerde vormen van ontstekingsreuma, het gebruik van geschikte zorgstructuren of -diensten en chirurgie, met name knie- en heupchirurgie. Van de patiënten die met biotherapie worden behandeld, blijkt uit de klinische praktijk dat ongeveer een derde (33%) niet zal reageren op geselecteerde biofarmaceutica, aangezien deze biologische geneesmiddelen vaak empirisch worden voorgeschreven, voornamelijk vanwege het gebrek aan criteria op basis van wetenschappelijk bewijs en de beschikbaarheid van hulpmiddelen die kunnen voorspellen de respons of non-respons op deze moleculen.

Tot nu toe is er geen algoritme dat de respons op biotherapieën zoals adalimumab kan voorspellen. Het doel van deze studie is het zoeken naar biomarkers die verband houden met het succes van de behandeling met adalimumab om een ​​algoritme te genereren dat de respons op deze behandeling na 6 maanden voor patiënten met SpA voorspelt. Dit algoritme zal worden opgezet op basis van biologische en klinische gegevens van patiënten die beschikbaar zijn na 6 maanden behandeling met adalimumab. Een aantal van 50 patiënten lijkt statistisch voldoende om de waarschijnlijkheid van respons of non-respons op adalimumab in SA te beoordelen met het gedefinieerde algoritme. Er zal een logistisch regressiemodel worden gebruikt door de set beschikbare variabelen op te nemen.

Vervolgens zal een validatiestudie moeten worden opgezet om de metrologische eigenschappen van het algoritme op een onafhankelijk cohort te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Belfort, Frankrijk, 90016
        • CH de Belfort
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • CHU de Besancon
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • CHRU de Clermont-Ferrand
      • Saint-Etienne, Frankrijk, 42055
        • CHU DE SAINT-ETIENNE
      • Échirolles, Frankrijk, 38434
        • CHU de Grenoble

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met spondyloartritis die ASAS of aangepaste New York-criteria valideren waarvoor behandeling met adalimumab geïndiceerd is, en die de pre-biotherapiebeoordeling uitvoeren;
  • Tussen de 18 en 70 jaar;
  • Biotherapie naïef;
  • Wie kan gedurende 6 maanden regelmatig worden gecontroleerd;
  • In staat om alle behandelingen te ondergaan;
  • Effectieve anticonceptie voor patiënten in de vruchtbare leeftijd (oraal anticonceptiemiddel, spiraaltje, implantaat, zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie of onthouding) tijdens het onderzoek en ten minste gedurende 5 maanden na de laatste injectie;
  • In staat om de voorwaarden van het protocol te lezen en te begrijpen;
  • Het geïnformeerde toestemmingsformulier van het onderzoek hebben gedateerd en ondertekend;
  • Aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een contra-indicatie voor een anti-TNF;
  • Chirurgische ingreep gepland tijdens de proef;
  • Moeite hebben met het begrijpen van de Franse taal;
  • Verminderde bovenfuncties hebben (dementie van het type Alzheimer, enz...);
  • Psychosociale instabiliteit die onverenigbaar is met regelmatige controle (dakloosheid, verslavingsgedrag, voorgeschiedenis van psychiatrische pathologie of enige andere comorbiditeit die een vrije en geïnformeerde toestemming onmogelijk zou maken of de naleving van het protocol zou beperken);
  • Eerder een biotherapie hebben gekregen. Er zijn geen andere uitsluitingscriteria die rekening houden met eerdere therapieën en de duur van deze therapieën;
  • Beschreven in artikelen L.1121-5 tot L.1121-8 van de Personal Status Code: zwangere, barende en zogende vrouwen; personen die op grond van een gerechtelijk of administratief besluit in hechtenis zijn genomen; meerderjarigen met een rechtsbeschermingsmaatregel;
  • Doet al mee aan interventioneel onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Adalimumab

Adalimumab is niet het experimentele onderzoeksgeneesmiddel. Deze behandeling rechtvaardigt de opname van patiënten en wordt gebruikt in overeenstemming met de vergunning voor het in de handel brengen.

De patiënten worden gezien als onderdeel van hun vervolgconsult in de reumatologie.

Wijze van toediening: Het basisbezoek mag niet later dan 4 weken voor aanvang van de behandeling met adalimumab, 40 mg om de 2 weken, subcutaan plaatsvinden, in overeenstemming met de samenvatting van de productkenmerken.

Bij baseline- en follow-upbezoeken na 6 maanden wordt een enkele bloedafname voor de dosering van de biomarker toegevoegd aan de standaard follow-up van de patiënt. Het klinisch onderzoek zal ook worden uitgevoerd bij deze twee bezoeken en de klinische respons zal worden beoordeeld na 6 maanden behandeling met adalimumab tijdens het M6-vervolgbezoek.
Geneesmiddel: Adalimumab
Dit onderzoek zal worden uitgevoerd door reumatologen die patiënten met SpA kunnen volgen en dit onderzoek in goede omstandigheden en in overeenstemming met de regelgevende en wettelijke aanbevelingen kunnen uitvoeren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van ziekteactiviteit: AS-DAS (Ankylosing Spondylitis - Disease Activity Score)
Tijdsspanne: 6 maanden na baseline
Het primaire eindpunt is de klinisch belangrijke ASAS-respons die overeenkomt met een variatie in ASDAS CRP ≥ 1,1.
6 maanden na baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van BASDAI-respons (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index)
Tijdsspanne: 6 maanden na baseline

De belangrijkste klinische ASAS-respons komt overeen met een variatie in ASDAS CRP (C-reactief proteïne) ≥ 2,0 en de belangrijkste klinische BASDAI 50-respons.

De BASDAI 50-respons betekent een verbetering van de BASDAI-score met 50% of meer. C-reactieve proteïne (CRP) in mg/l en erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in mm op het eerste uur.
6 maanden na baseline
Biomarkersanalyse voor gepersonaliseerde geneeskunde
Tijdsspanne: Bij aanvang en 6 maanden later

Bloedafname voor analyse van geselecteerde biomarkers (M0): de doseringsgegevens zullen worden gebruikt om te zoeken naar biomarkers die verband houden met een succesvolle behandeling om een ​​algoritme te genereren dat de respons op adalimumab na 6 maanden voorspelt, en om de metrologische eigenschappen van dit cohort te definiëren.

Bloedafname voor analyse van geselecteerde biomarkers (M6): we weten weinig over de mechanismen die ten grondslag liggen aan het effect van behandeling met adalimumab na 6 maanden bij spondyloartritis, met name over het biomarkerprofiel. Om mogelijke verschillen in het profiel van geselecteerde biomarkers tussen patiënten behandeld met adalimumab na 6 maanden en biotherapie-naïeve patiënten (bij aanvang) te identificeren en om de individuele variaties van de respons op deze behandeling te bestuderen, zullen ook bloedmonsters worden verzameld na 6 maanden . Door proteomische profielen te gebruiken, zou de analyse en de vergelijking van voorspellende factoren bij M0 en M6 erg nuttig kunnen zijn.
Bij aanvang en 6 maanden later

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Medewerkers

SINNOVIAL

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Athan BAILLET, MD, PHD, University Hospital, Grenoble

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 38RC17.378

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Spondylitis, ziekte van Bechterew

Klinische onderzoeken op Adalimumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren