Previsione della risposta al trattamento a 6 mesi mediante analisi combinatoria dei biomarcatori sierici in Biotherapy Naive SpA (PRESHUM)
Previsione della risposta al trattamento con Adalimumab a 6 mesi mediante analisi combinatoria dei biomarcatori sierici nella spondiloartrite naive alla bioterapia: studio pilota
L'obiettivo principale di questo studio è la ricerca di biomarcatori associati al successo del trattamento con adalimumab al fine di generare un algoritmo per prevedere la risposta a questo trattamento a 6 mesi nella spondiloartrite e definirne le proprietà metrologiche su questa coorte.
L'algoritmo consentirà di indirizzare meglio i pazienti che avranno un importante rapporto beneficio/rischio per il trattamento con adalimumab.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La prevalenza generale della spondiloartrite (SpA) è dello 0,5% della popolazione caucasica e quella della spondilite anchilosante (AS) è dello 0,3% in Francia.
Il trattamento di prima linea con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non è sufficientemente efficace in più della metà dei pazienti con SA negli ospedali. Questi pazienti vengono poi trattati con "fattore di necrosi antitumorale alfa" (anti-TNFα). L'uso di questi farmaci biologici aumenta ogni anno, diventando una sfida significativa per la salute pubblica e l'economia. Il loro sviluppo è solo all'inizio, perché sono tra i maggiori fornitori di innovazioni farmaceutiche.
I due principali cost-driver sembrano essere, sulle forme più avanzate di reumatismi infiammatori, l'utilizzo di adeguate strutture o servizi assistenziali e la chirurgia, in particolare quella del ginocchio e dell'anca. Tra i pazienti trattati con bioterapia, la pratica clinica mostra che circa un terzo (33%) non risponderà a biofarmaci selezionati poiché questi farmaci biologici sono spesso prescritti empiricamente, principalmente a causa della mancanza di criteri basati su prove scientifiche e disponibilità di strumenti in grado di prevedere la risposta o la non risposta a queste molecole.
Fino ad ora, non esiste un algoritmo in grado di prevedere la risposta a bioterapie come adalimumab. Lo scopo di questo studio è cercare biomarcatori associati al successo del trattamento con adalimumab al fine di generare un algoritmo che preveda la risposta a questo trattamento a 6 mesi per i pazienti con SpA. Questo algoritmo sarà impostato dai dati biologici e clinici dei pazienti disponibili dopo 6 mesi di trattamento con adalimumab. Un numero di 50 pazienti sembra essere statisticamente sufficiente per valutare la probabilità di risposta o non risposta ad adalimumab in SA con l'algoritmo definito. Verrà utilizzato un modello di regressione logistica incorporando l'insieme delle variabili disponibili.
Quindi sarà necessario impostare uno studio di validazione per determinare le proprietà metrologiche dell'algoritmo su una coorte indipendente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Belfort, Francia, 90016
- CH de Belfort
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Besançon, Francia, 25030
- CHU de Besancon
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- CHRU de Clermont-Ferrand
-
Saint-Etienne, Francia, 42055
- Chu de Saint-Etienne
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Échirolles, Francia, 38434
- CHU de Grenoble
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con spondiloartrite che convalidano i criteri ASAS o New York modificati per i quali è indicato il trattamento con adalimumab e che eseguono la valutazione pre-bioterapia;
- Tra i 18 ei 70 anni;
- Ingenuo alla bioterapia;
- Chi può essere monitorato regolarmente per 6 mesi;
- In grado di prendere tutto il trattamento;
- Contraccezione efficace per i pazienti in età fertile (contraccettivo orale, dispositivo intrauterino, impianto, spermicida, sterilizzazione chirurgica o astinenza) durante lo studio e almeno per 5 mesi dopo l'ultima iniezione;
- In grado di leggere e comprendere i termini del protocollo;
- Dopo aver datato e firmato il modulo di consenso informato della sperimentazione;
- Affiliato ad un regime previdenziale.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno una controindicazione a un anti-TNF;
- Intervento chirurgico programmato durante il processo;
- Avere difficoltà a comprendere la lingua francese;
- Avere funzioni superiori compromesse (demenza di tipo Alzheimer, ecc...);
- Instabilità psico-sociale incompatibile con il regolare follow-up (senzatetto, comportamento di dipendenza, anamnesi di patologia psichiatrica o qualsiasi altra comorbidità che renderebbe impossibile un consenso libero e informato o limiterebbe l'adesione al protocollo);
- Avendo precedentemente ricevuto una bioterapia. Non ci sono altri criteri di esclusione che tengano conto delle precedenti terapie e della durata di queste terapie;
- Descritto negli articoli da L.1121-5 a L.1121-8 del Codice dello stato personale: donne incinte, partorienti e che allattano; persone detenute per decisione giudiziaria o amministrativa; adulti soggetti a un ordine di protezione legale;
- Già partecipando alla ricerca interventistica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Adalimumab
Adalimumab non è il farmaco sperimentale in studio. Questo trattamento giustifica l'inclusione dei pazienti e viene utilizzato in conformità con la relativa autorizzazione all'immissione in commercio. I pazienti saranno visti come parte della loro consultazione di follow-up in Reumatologia. Modalità di somministrazione: la visita basale deve avvenire non più di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con adalimumab, 40 mg ogni 2 settimane, per via sottocutanea, in conformità con il Riassunto delle caratteristiche del prodotto. Al basale e alle visite di follow-up a 6 mesi, al follow-up standard dell'assistenza sanitaria del paziente verrà aggiunto un singolo prelievo di sangue per il dosaggio del biomarcatore. L'esame clinico verrà eseguito anche in queste due visite e la risposta clinica sarà valutata dopo 6 mesi di trattamento con adalimumab alla visita di follow-up M6. |
Questo studio sarà condotto da reumatologi che possono seguire i pazienti con SpA e condurre questo studio in buone condizioni e in conformità con le raccomandazioni normative e legali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione dell'attività della malattia: AS-DAS (Ankylosing Spondylitis - Disease Activity Score)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il basale
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L'endpoint primario è la risposta ASAS clinicamente importante corrispondente a una variazione di ASDAS CRP ≥ 1,1.
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6 mesi dopo il basale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione della risposta BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il basale
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La principale risposta clinica ASAS corrisponde a una variazione di ASDAS CRP (proteina C-reattiva) ≥ 2,0 e la principale risposta clinica BASDAI 50. La risposta BASDAI 50 indica un miglioramento del punteggio BASDAI del 50% o più. Proteina C-reattiva (PCR) in mg/l e velocità di eritrosedimentazione (VES) in mm alla prima ora. |
6 mesi dopo il basale
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Analisi dei biomarcatori per la medicina personalizzata
Lasso di tempo: Al basale e 6 mesi dopo
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Prelievo di sangue per l'analisi di biomarcatori selezionati (M0): i dati di dosaggio verranno utilizzati per cercare biomarcatori associati al successo del trattamento al fine di generare un algoritmo che preveda la risposta ad adalimumab a 6 mesi e definire le proprietà metrologiche su questa coorte. Prelievo di sangue per l'analisi di biomarcatori selezionati (M6): sappiamo poco sui meccanismi alla base dell'effetto del trattamento con adalimumab a 6 mesi nella spondiloartrite, in particolare sul profilo dei biomarcatori. Al fine di identificare possibili differenze nel profilo di biomarcatori selezionati tra i pazienti trattati con adalimumab a 6 mesi e i pazienti naive alla bioterapia (al basale) e per studiare le variazioni individuali della risposta a questo trattamento, saranno raccolti anche campioni di sangue a 6 mesi . Utilizzando i profili proteomici, l'analisi e il confronto dei fattori predittivi a M0 e M6 potrebbe essere molto utile. |
Al basale e 6 mesi dopo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Athan BAILLET, MD, PHD, University Hospital, Grenoble
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
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- Baeten D, Kruithof E, Van den Bosch F, Van den Bossche N, Herssens A, Mielants H, De Keyser F, Veys EM. Systematic safety follow up in a cohort of 107 patients with spondyloarthropathy treated with infliximab: a new perspective on the role of host defence in the pathogenesis of the disease? Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):829-34. doi: 10.1136/ard.62.9.829.
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- Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Golder W, Gromnica-Ihle E, Kellner H, Krause A, Schneider M, Sorensen H, Zeidler H, Thriene W, Sieper J. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1187-93. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08215-6.
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