Predicción de la respuesta al tratamiento a los 6 meses mediante análisis combinatorio de biomarcadores séricos en EspA sin tratamiento previo con bioterapia (PRESHUM)
Predicción de la respuesta al tratamiento con adalimumab a los 6 meses mediante análisis combinatorio de biomarcadores séricos en espondiloartritis sin tratamiento previo con bioterapia: estudio piloto
El principal objetivo de este ensayo es buscar biomarcadores asociados al éxito del tratamiento con adalimumab para generar un algoritmo que prediga la respuesta a este tratamiento a los 6 meses en espondiloartritis y definir sus propiedades metrológicas en esta cohorte.
El algoritmo permitirá orientar mejor a los pacientes que tendrán una importante relación beneficio/riesgo para el tratamiento con adalimumab.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La prevalencia general de la espondiloartritis (SpA) es del 0,5% de la población caucásica y la de la espondilitis anquilosante (EA) es del 0,3% en Francia.
El tratamiento de primera línea con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no es lo suficientemente eficaz en más de la mitad de los pacientes con EA en los hospitales. Estos pacientes luego son tratados con "anti-factor de necrosis tumoral alfa" (anti-TNFα). El uso de estos biofármacos, que aumenta cada año, se convierte en un importante desafío económico y de salud pública. Su desarrollo apenas comienza, porque se encuentran entre los mayores proveedores de innovaciones farmacéuticas.
Los dos principales factores de coste parecen ser, en las formas más avanzadas de reumatismo inflamatorio, el uso de estructuras o servicios de atención adecuados y la cirugía, especialmente la cirugía de rodilla y cadera. Entre los pacientes tratados con bioterapia, la práctica clínica muestra que alrededor de un tercio (33%) no responderá a los biofármacos seleccionados, ya que estos biológicos a menudo se prescriben de forma empírica, principalmente por la falta de criterios basados en evidencia científica y la disponibilidad de herramientas capaces de predecir la respuesta o no respuesta a estas moléculas.
Hasta el momento, no existe un algoritmo que pueda predecir la respuesta a bioterapias como adalimumab. El objetivo de este ensayo es buscar biomarcadores asociados al éxito del tratamiento con adalimumab para generar un algoritmo que prediga la respuesta a este tratamiento a los 6 meses en pacientes con EspA. Este algoritmo se establecerá a partir de los datos clínicos y biológicos de los pacientes disponibles tras 6 meses de tratamiento con adalimumab. Un número de 50 pacientes parece estadísticamente suficiente para evaluar la probabilidad de respuesta o no respuesta a adalimumab en AS con el algoritmo definido. Se utilizará un modelo de regresión logística incorporando el conjunto de variables disponibles.
Entonces será necesario establecer un estudio de validación para determinar las propiedades metrológicas del algoritmo en una cohorte independiente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Belfort, Francia, 90016
- CH de Belfort
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Besançon, Francia, 25030
- CHU de Besançon
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- CHRU de Clermont-Ferrand
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Saint-Etienne, Francia, 42055
- CHU de Saint-Etienne
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Échirolles, Francia, 38434
- CHU de GRENOBLE
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con espondiloartritis validando ASAS o criterios modificados de Nueva York para los que esté indicado el tratamiento con adalimumab, y realizando la valoración pre-bioterapia;
- entre 18 y 70 años;
- Bioterapia ingenua;
- Quién puede ser monitoreado regularmente durante 6 meses;
- Capaz de tomar todo el tratamiento;
- Anticoncepción eficaz para pacientes en edad fértil (anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino, implante, espermicida, esterilización quirúrgica o abstinencia) durante el estudio y al menos durante 5 meses después de la última inyección;
- Capaz de leer y comprender los términos del protocolo;
- Haber fechado y firmado el formulario de consentimiento informado del ensayo;
- Afiliado a un régimen de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tienen una contraindicación para un anti-TNF;
- Operación quirúrgica programada durante el juicio;
- Tener dificultad para entender el idioma francés;
- Tener funciones superiores alteradas (demencia de tipo Alzheimer, etc...);
- Inestabilidad psicosocial incompatible con el seguimiento periódico (personas sin hogar, conducta adictiva, antecedentes de patología psiquiátrica o cualquier otra comorbilidad que imposibilite el consentimiento libre e informado o limite la adherencia al protocolo);
- Haber recibido previamente una bioterapia. No hay otros criterios de exclusión teniendo en cuenta las terapias previas y la duración de estas terapias;
- Descritos en los artículos L.1121-5 a L.1121-8 del Código del Estado Personal: mujeres embarazadas, parturientas y lactantes; personas detenidas por decisión judicial o administrativa; adultos sujetos a una orden judicial de protección;
- Ya participando en investigación intervencionista.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Adalimumab
Adalimumab no es el fármaco del estudio experimental. Este tratamiento justifica la inclusión de pacientes y se utiliza de acuerdo con su autorización de comercialización. Los pacientes serán vistos como parte de su consulta de seguimiento en Reumatología. Modalidad de administración: La visita basal debe realizarse como máximo 4 semanas antes del inicio del tratamiento con adalimumab, 40 mg cada 2 semanas, por vía subcutánea, de acuerdo con el Resumen de las Características del Producto. En las visitas de referencia y de seguimiento a los 6 meses, se agregará una sola extracción de sangre para la dosificación del biomarcador al seguimiento de atención médica estándar del paciente. El examen clínico también se realizará en estas dos visitas y la respuesta clínica se evaluará después de 6 meses de tratamiento con adalimumab en la visita de seguimiento M6. |
Este ensayo lo llevarán a cabo reumatólogos que puedan seguir a los pacientes con SpA y realizar este ensayo en buenas condiciones y de acuerdo con las recomendaciones legales y reglamentarias.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de la actividad de la enfermedad: AS-DAS (Ankylosing Spondylitis - Disease Activity Score)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la línea de base
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El criterio principal de valoración es la respuesta ASAS clínicamente importante correspondiente a una variación en ASDAS CRP ≥ 1,1.
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6 meses después de la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de la respuesta BASDAI (Índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la línea de base
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La mayor respuesta clínica ASAS corresponde a una variación en ASDAS CRP (proteína C reactiva) ≥ 2,0 y la mayor respuesta clínica BASDAI 50. La respuesta BASDAI 50 significa una mejora del puntaje BASDAI en un 50% o más. Proteína C reactiva (PCR) en mg/l y Velocidad de sedimentación globular (VSG) en mm en la primera hora. |
6 meses después de la línea de base
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Análisis de biomarcadores para medicina personalizada
Periodo de tiempo: Al inicio y 6 meses después
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Extracción de sangre para análisis de biomarcadores seleccionados (M0): los datos de dosificación se utilizarán para buscar biomarcadores asociados con el éxito del tratamiento para generar un algoritmo que prediga la respuesta a adalimumab a los 6 meses y para definir las propiedades metrológicas en esta cohorte. Extracción de sangre para análisis de biomarcadores seleccionados (M6): sabemos poco sobre los mecanismos subyacentes al efecto del tratamiento con adalimumab a los 6 meses en la espondiloartritis, particularmente en el perfil de biomarcadores. Con el fin de identificar posibles diferencias en el perfil de biomarcadores seleccionados entre pacientes tratados con adalimumab a los 6 meses y pacientes sin tratamiento previo con bioterapia (al inicio) y para estudiar las variaciones individuales de la respuesta a este tratamiento, también se recogerán muestras de sangre a los 6 meses. . Mediante el uso de perfiles proteómicos, el análisis y la comparación de factores predictivos en M0 y M6 podría ser muy útil. |
Al inicio y 6 meses después
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Athan BAILLET, MD, PHD, University Hospital, Grenoble
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Baillet A, Trocme C, Berthier S, Arlotto M, Grange L, Chenau J, Quetant S, Seve M, Berger F, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):671-82. doi: 10.1093/rheumatology/kep452. Epub 2010 Jan 25.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
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- Baillet A, Nguyen MVC, Courtier A, Guigue L, Bossert M, Gaudin P, Marotte H, Tournadre A, Wendling D, Mulleman D. Serum biomarkers fail to predict response to adalimumab in axial spondyloarthritis: Results from discovery and validation cohorts. Joint Bone Spine. 2026 Mar 19;93(4):106055. doi: 10.1016/j.jbspin.2026.106055. Online ahead of print. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Espondiloartritis axial
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades de la columna
- Espondiloartropatías
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- Espondilitis Anquilosante
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Otros números de identificación del estudio
- 38RC17.378
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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