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IPF被験者における単肺移植後のニンテダニブの継続

2023年4月5日 更新者:Temple University

特発性肺線維症患者における単一肺移植後の通常の移植ケア単独と比較したニンテダニブと通常の移植ケア:パイロット無作為化比較試験

この研究の目的は、特発性肺線維症 (IPF) の単一肺移植レシピエントにおける通常の移植治療に加えて、ニンテダニブ療法の有用性を評価することです。 研究者らは、単一の肺移植を受ける IPF 患者では、通常の移植ケアに加えてニンテダニブ 150 mg を 1 日 2 回投与すると、24 か月後の肺機能がより良好に維持されるという仮説を立てています。

調査の概要

詳細な説明

肺移植は、特発性肺線維症 (IPF) 患者の生存率を高める唯一の治療オプションです。 過去 30 年間の肺移植のいくつかの進歩にもかかわらず、長期生存率は他の固形臓器移植と比較して低いままです。 肺移植後の生存期間の中央値はわずか 5.8 年です。 移植後の生存率が比較的低いのは複数の要因によるものですが、閉塞性細気管支炎をもたらす慢性拒絶反応が主な原因です。 片肺移植のみを受けた IPF 患者の生存率を改善する医学的治療介入を開発するには、さらなる研究が必要です。

新しいチロシンキナーゼ阻害剤であるニンテダニブは、受容体チロシンキナーゼ血小板由来成長因子 (PDGF) 受容体、線維芽細胞成長因子 (FGF) 受容体、および血管内皮成長因子 (VEGF) 受容体の阻害を含む複数のメカニズムを介して抗線維化特性を示します。 VEGF、FGF、およびトランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-β) を含む肺線維症のいくつかのメディエーターは、慢性肺同種移植拒絶反応の最も一般的なタイプである閉塞性細気管支炎症候群 (BOS) の病因にも関与しています。

ニンテダニブは、肺移植時まで継続しても安全であり、小規模な症例シリーズ、単一センターのコホート、および当センターの個人的な経験において、周術期の転帰を悪化させることは示されていません。 肺移植医療における現在の実践は、IPF における肺移植後に抗線維化療法を中止することです。 単一の肺移植を受ける IPF 患者では、ニンテダニブ療法は、元の線維性肺と新しい肺同種移植片の両方で肺機能を維持する可能性があります。

研究者らは、単一肺移植後の IPF 患者のみを対象に、ニンテダニブ療法と通常のケアを併用した場合と通常のケアを比較する、無作為化およびプラセボ対照の単一施設パイロット試験を提案しています。 研究者らは、単一の肺移植を受ける IPF 患者では、通常の移植ケアに加えてニンテダニブ 150 mg を 1 日 2 回投与すると、24 か月後の肺機能がより良好に維持されるという仮説を立てています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
        • Temple University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

35年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 35 歳から 70 歳までの成人。
  • 肺線維症の肺移植リスト診断
  • -過去60日以内の単一肺移植のレシピエント

除外基準:

  • ニンテダニブに対する不耐症の病歴(すなわち、 薬物の副作用のため、移植前の期間にニンテダニブを中止しました)
  • 肝トランスアミナーゼ上昇(ASTまたはALT>正常上限の1.5倍)
  • 総ビリルビン > 正常上限の 1.5 倍
  • ニンテダニブまたはその代謝物の代謝または排除を妨げる薬物 - セントジョーンズワート、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、デキサメタゾンなど。
  • -気管支吻合の裂開または狭窄の病歴
  • 以下のいずれかとして定義される出血リスク:

    • 全用量の治療用抗凝固療法(すなわち、 ビタミンK拮抗薬、直接トロンビン阻害薬など)
    • -登録から12か月以内の出血性中枢神経系(CNS)イベントの履歴
    • -凝固パラメータ:国際正規化比(INR)> 2、プロトロンビン時間(PT)および部分トロンボプラスチン時間(PTT)の延長が登録時の正常上限の1.5倍を超える

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ニンテダニブ
ニンテダニブ 150 mg 錠剤を 1 日 2 回、24 か月間経口投与。
ニンテダニブ(BIBF 1120、オフェブ)
他の名前:
  • ビブ 1120
  • オフェフ
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ錠剤を 1 日 2 回、24 か月間経口投与
プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FEV1の変化
時間枠:ベースラインから 24 か月
1 秒間の努力呼気量の変化 (FEV1)
ベースラインから 24 か月
FVCの変化
時間枠:ベースラインから 24 か月
強制肺活量(FVC)の変化
ベースラインから 24 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
閉塞性細気管支炎症候群
時間枠:ベースラインから 24 か月
閉塞性細気管支炎症候群(BOS)の発生率
ベースラインから 24 か月
気管支狭窄
時間枠:ベースラインから 24 か月
外科的吻合気管支狭窄の発生率
ベースラインから 24 か月
気管支裂開
時間枠:ベースラインから 24 か月
外科的吻合気管支狭窄の発生率
ベースラインから 24 か月
急性細胞性拒絶反応
時間枠:ベースラインから 24 か月
肺同種移植片の急性細胞性拒絶反応の発生率
ベースラインから 24 か月
投薬中止
時間枠:ベースラインから 24 か月
有害事象による治験薬中止率
ベースラインから 24 か月
有害事象
時間枠:ベースラインから 24 か月
薬物有害事象の発生率(すなわち 正常上限の 3 倍を超える肝トランスアミナーゼの上昇、下痢、吐き気、嘔吐、食欲不振、GERD)
ベースラインから 24 か月
血管内皮増殖因子 (VEGF) - 血清
時間枠:ベースラインから 30 日目まで
VEGFの血清バイオマーカー濃度の変化 (pg/mL)
ベースラインから 30 日目まで
血管内皮増殖因子 (VEGF) - BAL
時間枠:ベースラインから 30 日目まで
VEGF の BAL 濃度の変化 (pg/mL)
ベースラインから 30 日目まで
血管内皮増殖因子 (VEGF) - 血清
時間枠:ベースラインから 300 日目まで
VEGF の血清濃度の変化 (pg/mL)
ベースラインから 300 日目まで
血管内皮増殖因子 (VEGF) - BAL
時間枠:ベースラインから 300 日目まで
VEGF の BAL 濃度の変化 (pg/mL)
ベースラインから 300 日目まで
線維芽細胞増殖因子 (FGF) - 血清
時間枠:ベースラインから 30 日目まで
FGF の血清濃度の変化 (pg/mL)
ベースラインから 30 日目まで
線維芽細胞増殖因子 (FGF) - BAL
時間枠:ベースラインから 30 日目まで
FGF の BAL 濃度の変化 (pg/mL)
ベースラインから 30 日目まで
線維芽細胞増殖因子 (FGF) - 血清
時間枠:ベースラインから 300 日目まで
FGF の血清濃度の変化 (pg/mL)
ベースラインから 300 日目まで
線維芽細胞増殖因子 (FGF) - BAL
時間枠:ベースラインから 300 日目まで
FGF の BAL バイオマーカー濃度の変化 (pg/mL)
ベースラインから 300 日目まで
血小板由来成長因子 (PDGF) - 血清
時間枠:ベースラインから 30 日目まで
PDGF の血清濃度の変化 (pg/mL)
ベースラインから 30 日目まで
血小板由来成長因子 (PDGF) - BAL
時間枠:ベースラインから 30 日目まで
PDGF の BAL バイオマーカー濃度の変化 (pg/mL)
ベースラインから 30 日目まで
血小板由来成長因子 (PDGF) - 血清
時間枠:ベースラインから 300 日目まで
PDGFの血清バイオマーカー濃度の変化(pg/mL)
ベースラインから 300 日目まで
血小板由来成長因子 (PDGF) - BAL
時間枠:ベースラインから 300 日目まで
PDGF の BAL バイオマーカー濃度の変化 (pg/mL)
ベースラインから 300 日目まで
末梢血フローサイトメトリー - CD4 T 細胞
時間枠:30日目
末梢血中の CD4 T 細胞濃度 (細胞/μL)
30日目
末梢血フローサイトメトリー - CD4 T 細胞
時間枠:300日目
末梢血中の CD4 T 細胞濃度 (細胞/μL)
300日目
末梢血フローサイトメトリー - CD8 T 細胞
時間枠:30日目
末梢血中の CD8 T 細胞濃度 (細胞/μL)
30日目
末梢血フローサイトメトリー - CD8 T 細胞
時間枠:300日目
末梢血中の CD8 T 細胞濃度 (細胞/μL)
300日目
末梢血フローサイトメトリー - マクロファージ
時間枠:30日目
末梢血中のマクロファージ濃度 (細胞/μL)
30日目
末梢血フローサイトメトリー - マクロファージ
時間枠:300日目
末梢血中のマクロファージ濃度 (細胞/μL)
300日目
末梢血フローサイトメトリー - 好中球
時間枠:30日目
末梢血中の好中球濃度 (細胞/μL)
30日目
末梢血フローサイトメトリー - 好中球
時間枠:300日目
末梢血中の好中球濃度 (細胞/μL)
300日目
サバイバル
時間枠:ベースラインから24か月
研究対象の生存および死亡までの時間/死因(該当する場合)
ベースラインから24か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jonathan A Galli, MD、Temple University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月5日

一次修了 (実際)

2021年12月21日

研究の完了 (実際)

2021年12月21日

試験登録日

最初に提出

2018年5月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年6月7日

最初の投稿 (実際)

2018年6月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月5日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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